三白脂素结构简化物，其制法和其药物组合物与用途制造技术

本发明专利技术公开了三白脂素结构简化物，其制法和其药物组合物与用途。具体涉及式I所示的通式(I)化合物或其异构体及其盐类，这类化合物的制备方法。一种新的药物组合物，包括有效剂量的式I化合物和药效学上可接受的载体。本发明专利技术还公开这类化合物用于制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。所述的肿瘤包括神经胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、口腔表皮癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠腺癌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的三白脂素结构简化物，其制备方法，含它们的药物组合物，及其作为药物，尤其作为抗肿瘤药物的用途，属于医药

技术介绍
目前认为，由于大多数实体瘤的血管存在结构与功能方面的异常，无法满足肿瘤细胞快速生长对营养成分和氧的需求，导致实体瘤产生特殊的低氧及酸性微环境，进而促使癌细胞对缺氧产生适应反应，缺氧诱导因子-I a (HIF-Ia)由于细胞内氧含量改变而引发一系列反应中起调控作用的转录因子，是癌细胞在缺血条件下依然存活的重要因素。免疫组织化学研究证实，HIF-Ia在人和动物的多种实体瘤及其转移灶中高表达，而在癌旁正常组织及良性肿瘤中检测不到(CancerResearch. , 2000 ；60 (17) :4693.)最新研究结果显示HIF-I a是70余种缺氧诱导基因的关键上游转录因子，它可以上调下游靶基因的表达包括 VEGF(CancerResearch.，2002 ;62(17) :5089)，多药耐药基因(MDRl)等(CancerResearch.，2002 ;62 (12) :3387.)。因而HIF-1 a的过表达不仅可促使肿瘤的组织的血管形成、它本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)化合物或其异构体及其盐类R1选自氢，C1？4直链或支链烷基，三卤甲基，C1？4直链或支链烷氧基，三卤甲氧基，卤素；R2选自氢，C1？4直链或支链烷基；R3选自氢，羟基，O＝；R4和R5独立的选自氢，C1？4直链或支链烷基，三卤甲基，C1？4直链或支链烷氧基，三卤甲氧基，羧基，COO？C1？4直链或支链烷基，C1？5直链或支链烷酰基，卤素，羟基；或者R4和R5形成？OCH2O相连成环。FDA0000064456270000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谢平，陈晓光，焦晓臻，刘晓宇，李燕，张翼，郎立伟，王丽萍，李人则，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：