共有轻链小鼠制造技术

提供了经遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠不能重排和表达内源小鼠免疫球蛋白轻链可变序列，其中所述小鼠仅表达在内源小鼠K基因座处与小鼠κ(K)恒定基因可操作连接的由人免疫球蛋白序列编码的一种或两种人轻链可变结构域，其中所述小鼠表达反向嵌合抗体，所述反向嵌合抗体具有源自仅有的两种人轻链可变区基因区段之一的轻链可变结构域和小鼠K恒定结构域，以及人重链可变结构域和来自内源小鼠重链基因座的小鼠重链恒定结构域。提供了完全为人的双特异性表位结合蛋白，其包括与相同的轻链缔合的两个不同的重链，所述轻链包含源自两种不同的人轻链可变区基因区段之一的可变结构域。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
提供了经遗传修饰的小鼠，其表达具有与多种人可变/小鼠恒定重链缔合的共有人可变/小鼠恒定轻链的抗体。提供了从小鼠B细胞的人可变区基因序列制备人双特异性抗体的方法。
技术介绍
抗体通常包含同二聚重链组分，其中每个重链单体与相同的轻链缔合。需要具有异二聚重链组分的抗体(例如双特异性抗体)作为治疗性抗体。但是已证明了，制备具有能够满意地与双特异性抗体的每个重链缔合的合适的轻链组分的双特异性抗体是有问题的。在一种方案中，可通过调查所有轻链可变结构域的使用统计学、鉴别出人抗体中最常采用的轻链来选择轻链，并在体外将那种轻链与不同特异性的两个重链进行配对。 在另一种方案中，可通过观察噬菌体展示文库(例如，包含人轻链可变区序列的噬菌体展示文库，例如人ScFv文库)中的轻链序列并从所述文库中选择最常使用的轻链可变区而选择轻链。然后，可在两种不同的目的重链上测试所述轻链。在另一种方案中，可通过使用两种目的重链的重链可变序列作为探针来测定轻链可变序列的噬菌体展示文库而选择轻链。与两种重链可变序列都缔合的轻链可被选作用于所述重链的轻链。在另一种方案中，可将候选轻链与重链的共有轻链进行比对，并在所述轻链中进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·麦克沃克，L·麦克唐纳，S·史蒂文斯，S·戴维斯，A·J·莫菲，D·R·巴克勒，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：