本发明专利技术提供一种治疗罹患活动性狼疮肾炎的个体的方法，其包含向所述个体周期性投与有效治疗所述个体的量的拉喹莫德（laquinimod）或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还提供拉喹莫德或其药学上可接受的盐，其用于治疗罹患活动性狼疮肾炎的个体。本发明专利技术另外提供一种药物组合物，其包含一定量的拉喹莫德或其药学上可接受的盐，所述药物组合物用于治疗罹患活动性狼疮肾炎的个体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用拉喹莫德治疗狼疮肾炎本申请案请求2010年3月3日提交的美国临时申请案第61/339，363号的优先权，所述临时申请案的全部内容特此以引用的方式并入本文中。在整个本申请案中，不同公开案是通过第一作者和公开年份来提及的。这些公开案的完全引用呈现在紧接权利要求书之前的参考文献章节中。在参考文献章节中以全文引用的公开案的揭示内容特此以引用的方式并入本申请案中，以更充分地描述截止本文所述专利技术的日期为止的技术发展水平。
技术介绍
狍疮肾炎(LN)狼疮肾炎(LN)，其特征在于肾脏发炎，是一种在系统性红斑狼疮(Systemic LupusErythematosus, SLE)患者的亚群中出现的并发症,并且是由SLE引起的最严重的并发症之 一。(美德林普(MedlinePlus))SLE是一种令人衰弱的自身免疫疾病，其具有极大临床多样性并且可以通过不同方式来表现自身，并且导致多种并发症，例如关节炎、关节痛以及肌痛，取决于患者和所侵袭的身体部分。SLE的准确病因尚不确定，但激素、遗传、病毒以及环境因素可能促成所述疾病。不同种族以及不同地理区域之间的SLE发病率有所不同，发生率为每100，000个人中15到50例。SLE最常见于育龄期妇女(15-44岁)中，女性/男性比为4. 3到13. 6 (派特利(Petri)，2002)。可能涉及几乎所有身体系统，包括肌肉骨骼系统、粘膜皮肤系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统、肾脏系统、眼部系统、血液系统以及胃肠系统。由于SLE的极大临床多样性和特发性，特发性SLE的管理取决于其特定表现形式和严重性(默克手册(The Merck Manual)，1999)。因此，被建议用于治疗SLE的药疗法一般未必能有效治疗SLE的所有表现形式以及由SLE产生的并发症(例如LN)。LN通常在诊断的5年内在疾病过程的早期出现。LN的发病机理被认为是从起始发炎反应的肾脏小球中的免疫复合物沉着衍生而来(布兰特(Brent)，2008)。估计有30-50%的SLE患者发展成需要进行医学评估和治疗的肾炎。LN是一种进行性疾病，经历临床恶化和症状缓解的过程。早期检测和治疗可以显著改善肾结果和预后。虽然在过去十年里，LN的治疗已大大改进，但据文献5年和10年存活率分别为85%和73%(布兰特，2008)。LN发病率与肾病本身以及治疗相关的并发症有关。任何具有临床或实验室活动性肾炎迹象的SLE患者都考虑进行肾活检，以确定组织学类型以及适当的治疗管理和预后。(比弗拉(Bevra)，2001 ;布兰特，2008)LN的组织学分类由国际病理学协会/肾脏病理学协会(International Societyof Pathology/Renal Pathology Society, ISN/RPS)于 2003 年修订，并且是基于肾活检样本的光学显微术、免疫荧光法以及电子显微镜术研究结果(福斯特(Foster)，2004)。这些分类描述LN的6个主要类别I类和II类-肾小球膜LN，III类和IV类-增生性LN，V类-膜性LN，以及VI类-晚期硬化LN。ISN/RPS分类是基于世界卫生组织(World HealthOrganization, WHO)于1974年和1982年公布的早期分类。对于LN尚无确定的治疗或治愈法。疗法的主要目标是使肾功能、尿液沉渣以及蛋白尿正常化，降低复发频率或防止肾功能进行性损失而经由轻度、中度以及重度肾损伤发展成需要透析或肾脏移植的末期肾病(end stage renal disease,ESRD)。疗法将视组织病理学研究结果以及临床表现形式而变化。皮质类固醇和细胞毒性或免疫抑止药剂，尤其环磷酰胺、硫唑嘌呤或霉酚酸吗啉乙酯(mycophenolate mofetil, MMF),是患侵袭性增生性LN患者的护理标准物，而对于单纯膜性LN或肾小球膜LN，可以考虑侵袭性较小的治疗选项。血管收缩素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme, ACE)抑制剂或血管收缩素 II 受体阻断剂(AngiotensinII Receptor Blocker, ARB)可以控制血压和降低蛋白尿。大多数上述治疗并非特定地指示用于治疗SLE/LN，并且治疗协议可变化。伴随的SLE征象、症状以及并发症的治疗另外可以包括NSAID、抗疟剂、抗高血压 齐U、钙补充剂或双膦酸盐、抗凝血剂以及其它药剂的组合。尽管许多患者对于上文列出的护理标准物药疗法未能作出响应或仅部分地响应，但长期使用高剂量的皮质类固醇和细胞毒性疗法可能会产生深远的副作用，例如骨髓抑制、条件性生物体感染的增加、不可逆的卵巢衰竭、脱发以及恶性疾病风险的增加。与活动性SLE同时发生的感染性并发症和其免疫抑止药疗法治疗是SLE患者的最常见的死亡原因。因此，需要关于狼疮肾炎治疗具有更好风险-效益特征曲线的替代疗法。拉喹莫德(LAQUINM0D)是一种具有高口服生物利用率的新颖的合成化合物，已被建议作为用于治疗多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)的口服调配物(波尔曼(Polman), 2005 ;桑德伯格-沃尔海姆(Sandberg-Wollheim), 2005)。拉喹莫德和其钠盐形式描述于例如美国专利第6，077，851号中。尚未报道拉喹莫德对狼疮肾炎的作用。霉酚酸吗啉乙酯(MMF)霉酹酸吗啉乙酯(MMF),以商标名称CellCept 销售，是霉酹酸(mycophenolicacid, MPA)(一种免疫抑止剂)的2-吗啉基乙酯，并且是肌苷单磷酸去氢酶(inosinemonophosphate dehydrogenases, IMPDH)抑制剂。霉酌■酸吗琳乙酷(MMF)的化学名称是(E)-6- (1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸2-吗啉基乙酯。它的经验式为C23H31NO7,并且分子量为433. 50。CellCept 指示用于预防接受同种异体的肾脏、心脏或肝脏移植物的患者中的器官排斥(医师案头参考(Physician’s Desk Reference) , 2009)。CeUCepP可用于经口投与，以含有250mg霉酚酸吗啉乙酯的胶囊、含有500mg霉酚酸吗啉乙酯的片剂形式，以及以口服悬浮液用粉末形式，粉末在复原后含有200mg/mL霉酚酸吗啉乙酯。CellCepr还可用于静脉内投与，以于小瓶中的含有霉酚酸吗啉乙酯盐酸盐的无菌白色到灰白色的冻干粉末形式。各IV小瓶含有500g呈盐酸盐形式的MMF的等效物。CellCept 用于肾脏移植患者的推荐剂量是lg，经口或经由IV (在不少于2小时内)投与，每天两次(每天剂量为2g)。CellCept 口服悬浮液的推荐剂量是600mg/m2，每天两次投与，至多达到2g/lmL 口服悬浮液的最高日剂量(医师案头参考，2009)。组合疗法投与两种药物用于治疗既定病状(例如狼疮的一种形式)产生许多潜在问题。两种药物之间的体内相互作用是复杂的。任何单一药物的作用都与其吸收、分布以及消除有关。当将两种药物引入身体中时，各药物可影响另一种药物的吸收、分布以及消除，且因此改变另一种药物的作用。举例来说，一种药本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿瑟·哈维夫，诺拉·塔克斯克，
申请(专利权)人：泰华制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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