吡喹酮晶B型物质及制备方法与在药品和保健品中应用技术

本发明专利技术公开了式(I)所示的吡喹酮的一种新晶B型物质状态；吡喹酮晶B型样品的制备方法；以吡喹酮晶B型物质作为活性成分制备的产品，所述产品包括药品和保健品，以及吡喹酮晶B型防治疾病和保健中的应用。

【技术实现步骤摘要】
吡喹酮晶B型物质及制备方法与在药品和保健品中应用
本专利技术涉及吡喹酮一种新晶B型物质状态，吡喹酮晶B型样品的制备方法，采用吡喹酮晶B型物质作为活性成分的产品，以及吡喹酮晶B型的用途，属于医药

技术介绍
吡喹酮，英文名为Praziquantel，分子结构如式(I)所示在中国专利CN1414847(公开号)中记载了洪性台、李承晋、高元圭、朱廷哲专利技术的“含吡喹酮的缓释抗蠕虫组合物”[1]，其中涉及了含吡喹酮的缓释抗蠕虫组合物及制法。在中国专利CN1452489(公开号)中记载了T.J.肯尼迪专利技术的“用于治疗因肉孢子虫属、新孢子虫属、弓形虫属及等孢子虫属引起的疾病的吡喹酮化合物”[2]，其中涉及用于治疗或补救性预防易受感染哺乳动物或被感染哺乳动物患有寄生虫引起的神经性或流产性疾病的吡喹酮化合物的治疗方案。在中国专利CN1085428(公开号)中记载了南京药物研究所专利技术的“血防用吡喹酮涂肤纸巾”[3]，其中涉及血防用吡喹酮涂肤纸巾及制法。在中国专利CN1197637(公开号)中记载了中国农业科学院上海家畜寄生虫病研究所专利技术的“一种吡喹酮缓释剂及制备方法”[4]，其中涉及一种用于防治人或动物寄生虫病的吡喹酮缓释剂及其制法。在中国专利CN1299647(公开号)中记载了焦伟、柴君杰专利技术的“犬用吡喹酮缓释药棒”[5]，其中涉及了犬用吡喹酮缓释药棒及制法。在中国专利CN101190197(公开号)中记载了天津润拓生物技术有限公司专利技术的“一种犬猫用吡喹酮咀嚼片”[6]，其中涉及了一种犬猫吡喹酮咀嚼片及制法。在中国专利CN101229123(公开号)中记载了欧阳五庆、张文娟专利技术的“一种吡喹酮长效缓释注射剂及其制备方法”[7]，其中涉及了一种吡喹酮长效缓释注射剂及制法。在中国专利CN3187027(公开号)中记载了焦伟、柴君杰专利技术的“犬用吡喹酮缓释药棒皮下植入器”[8]，其中涉及了犬用吡喹酮缓释药棒皮下植入器及其制法。在中国专利CN1683346(公开号)中记载了单玉华、林富荣、袁顺福、徐平专利技术的“吡喹酮合成工艺”[9]，其中涉及吡喹酮的合成工艺。在中国专利CN101106993(公开号)中记载了金克罗斯公司专利技术的“利用吡喹酮治疗炎性疾病”[10]，其中涉及用于治疗炎性疾病的吡喹酮及其药物上可接受的盐。在中国专利CN101347406(公开号)中记载了成都乾坤动物药业有限公司专利技术的“一种高含量吡喹酮注射液及其制备方法”[11]，其中涉及一种高含量吡喹酮注射液及其制备方法。从文献检索到一篇发表在晶体学E卷杂志2006年第18卷第259页关于“《Investigationofthephasediagramsofchiralpraziquantel》”文章[12]，记载了吡喹酮的半水合物的晶体结构结构报道。该样品的晶型与本专利申报的晶型不同。《中国药典》2010版，二部收载的吡喹酮原料和制剂，用于治疗寄生虫等疾病，确定了该化合物的药物作用[13]。经对国内外专利与文献检索，未发现有关吡喹酮的其它晶型专利或文献报道。本专利技术发现了与上述专利或文献研究报道内容不同的一种新吡喹酮晶B型固体物质状态和制备方法，发现了吡喹酮新晶B型固体物质经口服给药吸收后在血液中药物浓度变化特征。本专利技术的研究目的是从吡喹酮的晶型固体物质存在状态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的吡喹酮的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据；同时，也为从吡喹酮固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权专利技术专利保护提供科学依据。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供式(I)所示的吡喹酮的一种新的晶型，即晶B型本专利技术要解决的另一个技术问题是提供吡喹酮晶B型物质的制备方法。本专利技术要解决的又一个技术问题是提供吡喹酮晶B型成分作为活性成分的产品。本专利技术要解决的再一个技术问题是提供吡喹酮晶B型的应用。具体而言，为解决的技术问题，采用如下的技术方案：1.吡喹酮晶B型样品形态特征：1.1吡喹酮晶B型固体物质，当使用粉末X射线衍射分析时(CuKα辐射)，表现为Height％＝100峰位置在2-Theta＝18.7±0.2°或处。附图1给出了吡喹酮晶B型样品的粉末X射线衍射图谱。1.2吡喹酮晶B型固体物质，它的红外吸收光谱(图2)在3281、3063、3003、2928、2853、1814、1647、1626、1496、1445、1436、1420、1358、1326、1299、1244、1210、1192、1177、1136、1126、1085、1075、1059、1044、997、972、924、893、856、829、794、759、734、723、691、661cm-1±2cm-1的吸收峰为吡喹酮晶B型固体物质所呈现的红外光谱特征峰位置。1.3吡喹酮晶B型固体物质，它的DSC图谱中(图3)当升温速率为每分钟10℃时含有一个Peak吸热峰在129℃±3℃处。1.4吡喹酮晶B型固体物质，它的熔点值为131℃±2℃。2.吡喹酮晶B型样品的制备方法特征：2.1本专利技术提供了一种吡喹酮晶B型样品的制备方法，其特征是使用用氯仿、甲醇单一溶剂在15℃～80℃温度条件下将吡喹酮样品完全溶解并经环境温度10℃～80℃、环境湿度10％～75％、常压或真空压力条件制备获得吡喹酮晶B型样品。2.2本专利技术提供了另外一种吡喹酮晶B型样品的制备方法，其特征是使用氯仿、水、甲醇、环己烷任意两种或两种以上溶剂按不同配比作为系统在15℃～80℃温度下将吡喹酮样品完全溶解并经环境温度4℃～80℃、环境湿度10％～75％、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得吡喹酮晶B型固体物质。2.3本专利技术提供了再一种吡喹酮晶B型样品的制备方法，其特征是使用吡喹酮样品作为制备原料并采用物理力学晶格破坏和分子重排转晶方法制备获得晶B型固体物质、或通过改变物理的压力条件、温度条件制备获得吡喹酮晶B型化学固体物质。3.吡喹酮晶B型作为活性物质的使用剂量与用途特征：3.1本专利技术的还提供一种产品，以吡喹酮晶B型成分作为活性成分并含有其他辅料。本专利技术所述的产品，包括药品、保健品。所述的产品中吡喹酮晶B型的晶型纯度为1％～100％。所述产品的剂型选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释或控释剂、粉剂。3.2本专利技术提供了使用了吡喹酮晶B型物质作为活性成分开发的各种产品，包括药品、保健品，其特征是，吡喹酮晶B型其每日摄取剂量在1mg～40g范围。3.3本专利技术提供了使用了吡喹酮晶B型物质作为活性成分开发的各种产品，包括药品、保健品，其特征是，使用了吡喹酮晶B型成分作为活性物质保证了其在生物体内的吸收特征、有效生物利用度、有效血药浓度、稳定持续的时间而达到发挥优势的预防、治疗、保健作用和应用。4.吡喹酮晶B型口服给药吸收特征：本专利技术提供了使用吡喹酮晶B型物质作为活性成分开发的各种产品，包括药品、保健品，并经口服后的生物吸收作用，其特征是吡喹酮晶B型物质作为活性成分通过胃肠道在15～30分钟快速起效并血液达到最大浓度值、保持8小时平台周期的活性作用特征。图4给出吡喹酮晶B型样品经口服给药后的大鼠血药本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)所示的吡喹酮的新晶B型物质状态，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析时(CuKα辐射)表现Height％＝100峰位置在2？Theta＝18.7±0.2°或处。FDA0000061689170000011.tif,FDA0000061689170000012.tif

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的吡喹酮的晶B型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射采用CuKα辐射分析时，具有如图1所示的粉末X射线衍射图谱，表现Height％＝100峰位置在2-Theta＝18.7±0.2°或处。2.权利要求1中所述的吡喹酮晶B型固体物质的制备方法，其特征在于，使用用氯仿、甲醇单一溶剂在15℃～80℃温度条件下将吡喹酮样品完全溶解并经环境温度10℃～80℃、环境湿度10％～75％、常压或真空压力条件制备获得吡喹酮晶B型固体物质。3.权利要求1中所述的吡喹酮晶B型固体物质的制备方法，其特征在于，使用氯仿、水、甲醇、环己烷任意两种或两种以上溶剂按不同配比作为系统在15℃～80℃温度下将吡喹酮样品完全溶解并经环境温度4℃～80℃、环境湿度10％～75％、常压或真空实验条件下的重结晶制备工艺获得吡喹...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜冠华，吕扬，田硕，陈芊茜，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：