本发明专利技术包括用于抗微生物装置的方法和组合物，所述抗微生物装置包含含金属的组合物，其抗光和热引起的变色。含金属的组合物可以包括银、铜或锌的盐或复合物。在一个方面，所述组合物包括银盐。在其它的方面，所述组合物包括银复合物。在一个方面，金属盐可以包括糖精、丁磺氨、长链脂肪酸和烷基二羧酸的金属盐。所述组合物还包括与银、铜或锌形成盐或复合物的聚合物。本发明专利技术的方法包括用包含金属的组合物处理装置，包括但不限于，这样的装置诸如纺织伤口护理材料，导管，患者护理装置，和胶原蛋白基质。本发明专利技术还包括用本文所述的抗微生物装置治疗人和动物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗微生物的装置和组合物，其包含金属化合物诸如银。具体而言，可以将所述方法和装置用在其中抗微生物的环境是有用的应用中。·
技术介绍
已知银具有广谱的抗微生物的活性并且被结合在广泛种类的医用护理产品诸如敷料，水凝胶，水状胶体，泡沫，乳膏剂，凝胶，洗剂，导管，缝线，绷带和定位装置中。即使没有特别指出，从古地中海和亚洲文化时代已经了解并应用银的抗微生物性质。可参考应用银容器来在贮存过程中防止水的腐败，和将银箔或板用在创伤和骨折的处理中。Von Nageli首次系统研究了金属包括银对细菌和其它生命形式的致死作用，并为该现象创造了术语“微量作用”(C. Von Nageli, Denkschriften der Schweiz Naturforsch.Ges.，Vol. 33，pp 1(1893))。一般而言,将微量作用限制于其中金属离子浓度的量级低于将对患者组织有害的量级数个量级等级的溶液。对银而言，该值是约10_6到10_9摩尔。可将银离子浓度维持在至少10_9摩尔的银化合物可以发挥作为抗菌剂的功能。大部分已知的银盐是难溶的，即具有非常低的溶解度积Ksp，因此溶液中的银离子浓度通常非常低。硝酸银是例外，其在所有的浓度都彻底离子化，但是易于通过表面接触溶液的钝化损失银离子。尽管由于银盐的低溶解度其在水中缓慢溶解，因为银的不利的性质，不是所有的银化合物都可以用作抗菌剂。这些包括短的半衰期，银被蛋白质或具有硫醇基团的化合物迅速失活，和光或热介导的变色。银的抗微生物活性和作用在Russell和Hugo (Prog. MedicinalChemistry, Vol. 31，pp 351(1994))中进行了综述。认为银对微生物的致死活性是由于银对微生物细胞的多位点攻击。银离子对硫醇、氨基和羧基基团和寡核苷酸基质具有高亲和性并且不可逆地结合于这些基团，破坏细胞正常的生长周期并杀死它们。因为银靶向细胞上的多位点的能力，因此微生物几乎不可能发展对于银的抗性。因此，发现银被广泛用作杀菌齐U。随着近年来抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和抗万古霉素的粪肠球菌(Enterococcus faecium)的出现,越来越多的注意被转移到将银用作更有效和可靠的抗菌剂上。已经发现许多银化合物是有用的。将硝酸银用在滴眼剂中以治疗新生儿眼感染。将以棒状物形式存在的硝酸银用于治疗疣，并将洗剂形式的硝酸银用于治疗病变。将硝酸银和氨组合用作抗微生物的牙齿保护剂。已经发现一些其它的银盐诸如乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、苦味酸盐和亚甲基二萘磺酸盐在不同治疗性组合物-用于创伤的洗眼剂、撒粉中的应用，在收敛剂和杀菌剂中的应用，在治疗阴道毛滴虫病和念珠菌病中的应用，和在治疗烧伤，曲张溃疡和压痛中的应用。还将银蛋白复合物广泛用在制剂诸如乳膏剂、洗剂和软膏剂中。以乳膏剂和洗剂的形式，已经成功将磺胺类衍生物，磺胺嘧啶银用在烧伤和急性和慢性创伤的治疗中。但是，有报道在医院环境中的微生物发展了对磺胺嘧啶的抗性，因此限制了其广泛应用。要想在商业上成功，含银的医用装置必须符合与其它的抗微生物医用装置相同的要求。含银的装置必须维持相同的美学外观和感觉并在更长的时期内提供抗微生物的功能。不幸的是，大多数目前可获得的结合银化合物的装置仅能满足一定程度的要求，即它们能在持续基础上提供抗微生物的活性但是它们随时间流逝发生变色。一些装置能够满足这两个要求但是在有效浓度上不是生物兼容的。含银的医用装置易于由光和热诱导变色。接触身体部分或皮肤的这些产物经常导致不需要的染色。最糟的是，重复的染色会导致永久性的变色，一种已知为银质沉着病的疾病。这些产物的光和热不稳定性还可以导致在制备和保存限期储存中的可靠性问题。已经作出各种努力尝试克服这些问题，但是由于毒性，持续的光敏感性或其它问题，它们都不成·功。尽管存在各种方法可以成功地在一定程度上将光稳定性赋予一些产物，但是大多数方法不能广泛应用。具有良好光稳定性的银化合物不一定具有良好的热稳定性，而因为在制备、干燥步骤或无菌操作中可能包括高温，这一点经常是有用的。目前的银稳定方法在制备医用装置，诸如具有抗微生物性质的传统敷料诸如棉花或混合棉纱布或海绵的聚酯，或其它装置中都不实用。例如，在处理棉纱布中，中等量的盐(氯化物)可以被耐受，但是过量的盐会使纱布材料变硬，而使其具有松脆的感觉。但是，如果仅使用中等量的盐，光保护作用可能不是那样有效。用聚乙二醇闭塞可能不合适，因为它比较昂贵并且铜盐的存在会将纱布染黄。作为备选方法，可以用抗生素或其它化学剂(双缩胍和chlorohexidine衍生物)使棉纱布抗微生物，但是它们的效果也不好。因此，存在对于抗微生物产品的需要，包括传统的敷料，诸如纱布产品，其因为银的存在而提供抗微生物的性质并且提供持续释放，但是在光、热和灭菌条件下不变色，并且其相对廉价，可直接进行制备。专利技术概述本专利技术包括含金属的方法和组合物，所述金属诸如锌、铜和银。具体而言，发现金属诸如银、锌或铜与阴离子缔合或以复合物形式存在，在本文被称为配体，其中金属与配体的比率少于1:1 (即金属(Ag):配体，其中在摩尔浓度的基础上配体彡金属(Ag)。为简便，将本文公开的化合物称为银化合物，但是要理解的是银、铜或锌化合物都是公开的化合物、组合物和装置所考虑的。本专利技术预期的银化合物在本文进行公开。在本文教导的银化合物可以用在抗微生物的组合物和装置中，包括但不限于医用产品诸如创伤护理产品或患者护理产品。具体化合物包括糖精衍生物的铜、锌和银的金属盐，其中在二酰亚胺氮上的取代基是氢，本专利技术还意欲银复合化合物诸如银苯二氮杂类复合物和苯二氮杂衍生物，和聚合的银化合物。本文教导将化合物作为抗菌剂用在组合物中和用在处理表面和医用装置中以及用在创伤护理产品中的方法，和制备及使用抗微生物组合物和装置的方法。本专利技术的抗微生物装置对抗由光或热暴露诱导的变色。本专利技术的银化合物通常在水中难溶并且这种低溶解度和对光和热的惰性使结合这些组合物的装置在较长时间内维持抗微生物活性，并且不会变色。抗光或热引起的变色的能力将本专利技术与现有的基于银的抗菌剂区分开。本专利技术的银化合物对热和光的稳定性排除了稳定性化学处理的需求，并且节约了制备抗微生物组合物和装置的费用。专利技术详述本专利技术包括用于制备和使用抗微生物装置的方法和组合物和包含金属化合物的组合物。由金属包括银、铜和锌提供装置和组合物的抗微生物特征。本专利技术的组合物和装置是有用的因为它们对抗由暴露于热或光而引起的变色，并且不会对它们接触的皮肤、组织或其它表面染色。用于制备本专利技术的许多金属化合物的方法是本领域技术人员已知的或可以使用化学技术衍生。一般而言，本专利技术的银化合物可以通过将化学计量的银盐诸如硝酸银或乙酸银的溶液与相应的有机阴离子化合物的碱或碱土金属盐混合而制备。本专利技术还意欲稍稍·超过化学计量的碱或碱土金属化合物。可溶性银盐的溶液可以直接与相应的有机化合物混合而不是与它们的碱或碱土金属盐形式混合，尤其是作为酸性-NH化合物的那些有机化合物。当制备分散在载体支持物上的银化合物时，混合步骤可以在存在不可溶的载体物质的情况下进行。本专利技术的银化合物可以混合或组合成许多不同的组合物以使这些组合物抗微本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗微生物医用装置，所述抗微生物医用装置包含至少一个表面，所述至少一个表面接触包含微溶的糖精银化合物的组合物，其中所述化合物通过混合银盐和糖精钠的溶液来制备，其中使用与银盐相比摩尔过量的糖精钠，其中所述至少一个表面抗由热和光引起的变色。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：B·M·考兰迪卡，B·L·吉宾斯，K·A·康奈尔，
申请(专利权)人：金伯利克拉克环球有限公司，
类型：发明
国别省市：
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