表达HIV抗原和GM-CSF的载体和用于产生免疫应答的相关方法技术

本披露提供了编码一种或多种HIV抗原和GM-CSF的载体。还提供了诱导受试者体内免疫应答的方法、治疗具有HIV的受试者的方法、以及制造用于诱导免疫应答的药剂的方法，这些方法需要使用这些载体和疫苗插入片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及用于在受试者体内诱导针对人免疫缺陷病毒(HIV)的免疫应答的载体和疫苗插入片段(vaccine insert)以及使用所提供的载体和疫苗插入片段的一种或多种在受试者体内诱导针对HIV的免疫应答的方法。本披露的背景疫苗已经对世界健康产生深远和长久的影响。天花已经根除，脊髓灰质炎接近消除，并且多种疾病如白喉、麻疹、腮腺炎、百日咳、和破伤风被控制。HIVl感染的流行已经使得针对这种新出现的病原体(agent)的疫苗研制高度优先用于世界健康。针对现存和新发病原体研制安全和有效的疫苗是医学研究的一个主要关 注点。大量工作已经投向制造一种将针对人免疫缺陷病毒-I (HIV)提供保护的疫苗。人们认为一种有效的疫苗要求能诱导细胞应答和体液应答(Douek等人，2006)。概述在此描述了一种载体，该载体包含原核复制起点；和包含疫苗插入片段的真核转录盒，该疫苗插入片段编码HIV Gag、缺乏整合酶结构域的HIV Pol、HIV Tat、HIV Rev、HIV Vpu、HIV Env和GM-CSF。因而，这种载体包含编码HIV Gag、缺乏整合酶结构域的HIVPol、HIV Tat、HIV本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.18 US 61/305,936;2010.09.29 US 61/387,8011.一种载体，包含 原核复制起点；和 包含疫苗插入片段的真核转录盒，该疫苗插入片段编码Hiv Gag、缺乏整合酶结构域的HIV Pol、HIV Tat、HIV Rev、HIV Vpu、HIV Env 和 GM-CSF。2.如权利要求I所述的载体，其中所述真核转录盒包含与编码HIVGag、缺乏整合酶结构域的HIV Pol、HIV Tat、HIV Rev、HIV Vpu、HIVEnv和GM-CSF的核酸序列可操作地连接的真核启动子。3.如权利要求2所述的载体，其中HIVGag、缺乏整合酶结构域的HIV Pol、HIV Tat、HIV Rev、HIV Vpu、和HIV Env来自一个或多个HIV分化体。4.如权利要求3所述的载体，其中HIVGag、缺乏整合酶结构域的HIV Pol、HIV Tat、HIV Rev、HIV Vpu、和HIV Env来自相同的HIV分化体。5.如权利要求3所述的载体，其中一个或多个HIV分化体选自下组，该组由以下各项组成汨1￥分化体六、8、(、03、卩、6、!1、I、J、K和L。6.如权利要求2所述的载体，其中该真核转录盒在人细胞中的表达产生编码HIVGag、缺乏整合酶结构域的 HIV PoUHIV Tat,HIV Rev,HIVVpu,HIV Env 和 GM-CSF 的前体 mRNA。7.如权利要求2所述的载体，其中该真核表达盒包含一个被定位用于翻译GM-CSF的内部核糖体进入位点。8.如权利要求6所述的载体，其中该真核表达盒进一步包含以下一项或多项前导序列、内含子序列和多聚腺苷化序列。9.如权利要求8所述的载体，其中所述真核表达盒进一步包含以下一项或多项组织纤维蛋白溶酶原激活剂前导序列、CMV内含子A序列和牛生长激素多聚腺苷化序列。10.如权利要求I所述的载体，其中该HIVGag在锌指结构域中具有降低RNA包装活性的突变。11.如权利要求I所述的载体，其中该HivPol具有降低蛋白酶活性的突变。12.如权利要求I所述的载体，其中该HIVPol具有降低聚合酶活性的突变。13.如权利要求I所述的载体，其中该HIVPol具有降低链转移活性的突变。14.如权利要求I所述的载体，其中该HIVPol具有降低RNA酶H活性的突变。15.如权利要求I所述的载体,其中该载体包含编码原核选择标记的序列。16.如权利要求15所述的载体，进一步包含与编码该原核选择标记的序列可操作地连接的原核转录终止子。17.如权利要求I所述的载体，其中编码的GM-CSF是全长的人GM-CSF。18.如权利要求17所述的载体17，其中编码GM-CSF的序列包含SEQIDN0:7第6633-7067 位核苷酸、SEQ ID NO:8 第 6648-7082 位核苷酸或 SEQ ID NO:9 第 7336-7770 位核苷酸的序列。19.如权利要求I所述的载体，其中编码的GM-CSF是能够刺激巨噬细胞分化和增殖或者活化抗原呈递细胞的截短的人GM-GSF或突变人GM-GSF。20.如权利要求I所述的载体，其中该GM-CSF包含SEQID NO: 10的氨基酸序列。21.如权利要求I所述的载体，其中该HIVGag包含与SEQ ID NO: A至少95% —致的氨基酸序列，该...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈里耶特·L·鲁宾逊，拉玛·R·阿玛拉，迈克尔·赫勒斯坦，赖利林，
申请(专利权)人：爱默蕾大学，吉奥瓦科斯公司，
类型：发明
国别省市：