本发明专利技术涉及改变细胞功能的方法和组合物。特别地，本发明专利技术提供了含硒(如，Sel-Plex)组合物及其使用方法(如，作为治疗性和/或预防性疗法用于神经变性疾病)。此外，本发明专利技术证实了特定形式的硒(如，Sel-Plex)能改变与疾病和/或衰老有关的基因的表达，而其它形式的硒(如，硒代蛋氨酸)则不能。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及改变细胞功能的方法和组合物。具体地，本专利技术提供含硒(如，Sel-Plex)组合物及其使用方法(如，治疗性和/或预防性治疗神经变性疾病)。此外，本专利技术证实了特定形式的硒(如，Sel-Plex)能改变与疾病和/或衰老(aging)有关的基因的表达。
技术介绍
硒是对人体正常生理功能重要的微量元素。人们通过饮食来摄取硒，饮食中可以具有不同含量的硒。例如，在世界绝大多数地方，因为土壤中含有低水平的硒，种植的农作物中硒含量也很低。硒掺入不同的有机分子中，所述有机分子包括，例如氨基酸，如I-硒代蛋氨酸、硒代半胱氨酸和硒代胱氨酸。因而，硒可以是蛋白质的组成部分，而这些蛋白质中的许多蛋白质对身体结构是重要的。此外，硒是影响到人新陈代谢、繁殖、癌症预防和免疫防卫的许多种酶的重要成分，(参见如 Rayman, M, Lancet 356 :233-241 (2000))。已经检查到硒的多种形式。包括无机硒如亚硒酸盐，和有机来源，包括硒酵母。无机和有机硒在吸收和毒性方面有显著不同，与有机来源的硒相比，无机化合物的吸收和利用效率通常较低，其毒性也更强。人们进行了多项研究来揭示摄取少量的硒对健康的潜在益处。例如，低浓度的无机硒，硒酸钠，已经显示出对健康的一些潜在益处(参见,如Furnsinn等人，Int. J ofObesity and Related Metab. Dis.，19，458-463 (1995))。然而，在提高的剂量水平，有益效果将被逆转，且显示出危险的毒性。过去二十年的研究表明，对于动物，当仅给予超过营养需要5倍或10倍的剂量时，硒可以有效减少癌症的发病率(参见，如El-Bayoumy, The role of selenium in cancerprevention, Philadelphia, Lippincott, 1-15,1991)。在动物模型体系中进行的化学预防研究表明，该元素对于即使不是所有也是大多数的器官是有效的，其具有对抗各种不同损伤所产生的致癌效果的保护作用(参见，如El-Bayoumy, The role of selenium incancer prevention Philadelphia, Lippincott, 1-15，1991)。流行病学研究和增补试验(supplementation trial)均已证实硒能有效降低肝癌、结肠癌、前列腺癌和肺癌的发病率(参见，如 Yu 等人Biol Trace Elem Res, 56 :117-124(1997) ;Clark等人，J Am Med Assoc,276 :1957-1963(1996) ;Yoshizawa 等人，J Natl Cancer Inst，90 :1219-1224，(1998)；Brooks等人，J Urol, 166 :2034-2038, (2001))。其它研究也证实减少硒对于癌症无裨益(参见，如 Garland 等人，J. Am. Coll Nutr. , 12 :400-11 (1993) ;Ghadirian 等人,CancerDetect Prev, 24 :305-13 (2000))。已有显示，心脏病在通过饮食摄入一定量的硒的受试者中减少。血流中的硒水平与心血管疾病的进展程度有关，具有最低硒水平的患者有最大范围的冠状动脉堵塞。需要鉴定硒疗法的新靶标，以有益于受试者。此外，还需要有关哪种形式的硒能够和不能够用于带来这些有益效果的信息。例如，阐明不同形式的硒(例如有机的、无机的、或两者)将对受试者(例如，人、牛或其它哺乳动物)的某些系统(例如，神经、内分泌和代谢系统)产生有益影响的各种可能使用方式，是很有价值的。此外，弄清楚各种形式的硒在受试者身上发挥作用的能力差异，也将使得能够提供个性化的疗法(例如，特定形式的硒能独立用于或与其它公知药剂联合用于治疗或预防疾病)以用于可能受益于此治疗的患病受试者或有患病危险的受试者。也可以鉴定由使用某些形式的硒所带来的不希望产生的作用，并加以避免。专利技术概述本专利技术涉及改变细胞功能的方法和组合物。具体地，本专利技术提供含硒(如，Sel-Plex)组合物及其使用方法(如，治疗性 和/或预防性治疗神经变性疾病)。此外，本专利技术证实了特定形式的硒(如，Sel-Plex)能改变与疾病和/或衰老有关的基因的表达，而其它形式的硒(如，游离的硒代蛋氨酸)则不能。因此，本专利技术提供用于治疗或预防阿尔茨海默氏病、或减少与阿尔茨海默氏病相关的病征或症状、或预防性防止或最小化与阿尔茨海默氏病的发作或进展(progression)有关的生物学事件、或减少与阿尔茨海默氏病的发作或进展有关的基因的基因表达的方法，包括在使受试者的补体基因表达减少(如，在大脑皮层中)的条件下或在减少或消除阿尔茨海默氏病的一种或多种病征或症状的条件下或在推迟或阻止阿尔茨海默氏病的发作或进展的条件下，给予接受治疗者(例如正遭受阿尔茨海默氏病损害的受试者、早发性阿尔茨海默氏病受试者、患有阿尔茨海默氏病的受试者、表现出指示阿尔茨海默氏病的病征或症状或病理的受试者、怀疑患有阿尔茨海默氏病的受试者、怀疑表现出指示阿尔茨海默氏病的病征或症状或病理的受试者、有患阿尔茨海默氏病风险的受试者(如，易感者(如，有阿尔茨海默氏病的家族病史或遗传因素(如，有APO E变体)，等))、有表现指示阿尔茨海默氏病的病理的风险的受试者、阿尔茨海默氏病动物模型，或希望减少患阿尔茨海默氏病风险的健康受试者)含硒(如，有机硒(如硒化酵母(selenized yeast)(如，Sel-Plex)))组合物。在某些实施方式中，治疗是预防性的。在某些实施方式中，补体基因表达与衰老(age)有关。在某些实施方式中，补体基因是Clq，Clqa , Clq^ , ClqY，Clqr或其它补体基因。在某些实施方式中，预防性的治疗防止阿尔茨海默氏病的病征和症状在受试者中发作。在某些实施方式中，含有硒(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))的组合物包括一种或多种其它形式的硒。本专利技术不受联合给药的硒的类型的限制。事实上，各种不同形式的硒均可以考虑在联合给药中使用，包括但不限于硒代蛋氨酸、硒代半胱氨酸、亚硒酸盐化合物、硒酸盐化合物，或它们的衍生物、盐或修饰物。在某些实施方式中，提供硒(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))和一种或多种不同形式的硒可以在降低补体基因表达的方面产生加性效果。在某些实施方式中，提供硒(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))和一种或多种不同形式的硒可以在降低补体基因表达的方面产生协同效果(如，超过加性减少效果)。在某些实施方式中，提供硒(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))和一种或多种不同形式的硒将比单独一种形式的硒导致更多基因的表达发生改变(如，减少)。在某些实施方式中，含硒组合物(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))与抗氧化剂联合给药。本专利技术不受所用抗氧化剂的限制。实际上，各种不同的抗氧化剂均可考虑和硒(如，有机硒(如硒化酵母(如，Sel-Plex)))联合给药，包括但不限于烷化二苯胺类、N-烷化苯二胺类、苯基-a -萘基胺、烷化的苯基-α-萘基胺、二甲基喹本文档来自技高网...
【技术保护点】
包含干燥的、不能生活的富硒酵母的组合物在制备药物中的用途，其中所述酵母的总硒含量包含2％或更少的无机硒，且其中所述的药物被配制以在使选自Lhx8和TGFβ？2的基因的表达在受试者中升高的条件下施用于所述受试者，以治疗选自肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化、脊髓小脑共济失调、Friedreich共济失调症和强直性肌营养不良的神经变性疾病。
【技术特征摘要】
2005.10.14 US 60/726,951;2005.10.14 US 60/727,0181.包含干燥的、不能生活的富硒酵母的组合物在制备药物中的用途，其中所述酵母的总硒含量包含2%或更少的无机硒，且其中所述的药物被配制以在使选自Lhx8和TGF3 -2的基因的表达在受试者中升高的条件下施用于所述受试者，以治疗选自肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化、脊髓小脑共济失调、Friedreich共济失调症和强直性肌营养不良的神经变性疾病。2.权利要求I的用途，LhxS和TGF￠-2表达的增加促进所述受试者的小脑中的神经元的发育和/或维持。3.权利要求I的用途，LhxS和TGF￠-2表达的增加促进所述受试者的小脑中的神经元增殖。4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述包含干燥的、不能生活的富硒酵母的、且其中所述酵母的总硒含量包含2%或更少的无机硒的组合物包含一种或多种其它形式的硒。5.权利要求4的用途，其中所述的一种或多种其它形式的硒包括亚硒酸钠。6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述包含干燥的、不能生活的富硒酵母的、且其中所述酵母的总硒含量包含2%或更少的无机硒的组合物与抗氧化剂联合施用。7.权利要求7的用途，其中所述抗氧化剂选自烷化二苯胺类、N-烷化苯二胺类、苯基-a -萘基胺、烷化的苯基-a -萘基胺、二甲基喹啉类、三甲基二氢喹啉类、受阻酚类(hindered phenolics)、烧化氢醌类、轻化二苯基硫醚类、次烧基双酹类、硫代丙酸酯/盐、二硫代氨基甲酸金属盐、1，3，4_ 二巯基噻二唑、油溶性铜化合物、NAUGALUBE 438、NAUGALUBE 438L、NAUGALUBE 640、NAUGALUBE 635、NAUGALUBE 680、NAUGALUBE AMS、NAUGALUBE AP...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·P·莱昂斯，R·鲍尔，
申请(专利权)人：全面技术公司，
类型：发明
国别省市：
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