黄蜀葵花提取物及其化学成分的新用途制造技术

本发明专利技术涉及黄蜀葵花提取物及其化学成分的新用途。具体地，本发明专利技术涉及式I化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯、前药，以及包含式I化合物的提取物，它们的组合物以及它们的用途。本发明专利技术化合物或提取物可用作抗氧化损伤剂，并可用于治疗或预防与氧化损伤有关的疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药化学领域，涉及ー种从黄蜀葵花提取得到的黄酮类化合物，还涉及该黄酮化合物和包含该黄酮化合物的黄蜀葵花提取物的新用途，特别是用作抗氧化损伤剂的用途以及用于治疗或预防与氧化损伤有关的疾病或病症的用途。
技术介绍
氧化损伤是导致许多慢性病，如心血管病、癌症、肝病、糖尿病及衰老发生的重要因素。氧在生物体内通过单电子还原反应产生化学性质活泼的活性氧，參与机体的生理过程，对生物体的代谢和能量产生起着重要的作用。当活性氧存在时，超氧化物歧化酶会将其转化为氧，有效防止氧化损伤。但是由于过度活性氧存在，或机体自身消除活性氧能力不足，造成体内活性氧含量超过正常标准，引起蛋白质、核酸、脂质等过氧化，并造成生物体机能损伤，最总导致疾病的发生和不可逆的发展。尽管活性氧的半衰期很短，但由于其化学性质活泼，在短时期内可以与DNA反应，造成DNA核酸链断裂和氧化损伤，形成DNA交联。与蛋白质反应会使蛋白质变性，影响蛋白质的正常生理功能。与脂质反应造成生物膜损伤，形成生物膜功能性破坏，从而引起心血管病、癌症、肝病、糖尿病及衰老等慢性疾病。因此，控制体内过量活性氧形成与消除是现代生命科学领域的ー项重要研究内容。氧化损伤导致的许多慢性疾病例如心血管病、癌症、肝病、糖尿病及衰老等是众所周知的。例如，廖端芳等(绞股蓝皂甙的抗氧化损伤作用I、对自由基损伤心血管功能的影响，廖端芳，等，衡阳医学院学报，1993年01期)公开了用离体豚鼠心乳头肌和离体兔主动脉自由基损伤模型，探讨了绞股蓝总皂甙对自由基损伤心血管功能的保护作用。结果发现绞股蓝皂甙(50mg/L)能对抗自由基所致的心肌收缩カ降低、不应期缩短和自律性増加；并能降低心肌组织MDA含量，保护SOD活动和血管内皮释放EDRF的能力。陈吉海等(2型糖尿病微血管并发症与DNA氧化损伤的关系，陈吉海等，江苏医药，2009年03期)探讨了 2型糖尿病(T2DM)合并微血管并发症患者的DNA氧化损伤。其方法是将87例T2DM患者分为糖尿病微血管并发症(A)组(n = 56)和T2DM无微血管并发症(B)组(n = 31)，另选65例正常体检者为正常对照(C)组。用ELISA方法測定血液单核细胞DNA氧化损伤指标_8羟基脱氧鸟嘌呤(8-0HdG)水平。结果A、B组血液8_0HdG水平均较C组显著升高；A组病程、24h尿白蛋白、血液8-0HdG水平也较B组显著升高，表明T2DM合并微血管并发症患者的DNA氧化损伤较正常对照及无并发症糖尿病患者明显，对糖尿病合并微血管并发症者施行抗氧化治疗是合理的。此外，杨前勇等(糖尿病并发症治疗新策略防护线粒体氧化损伤，杨前勇等，医学综述，2007年24期)综述了活性氧(ROS)引起的氧化损伤在糖尿病并发症的发病机制中起重要作用。线粒体ROS増加可能是糖尿病并发症发病的共同机制。因此，減少线粒体ROS生成及其引起的氧化损伤，为糖尿病并发症的防治提供了新策略。这一新策略有望通过设计线粒体靶向性抗氧化剂及减少线粒体膜电位的药物来实现。寻找具有抗氧化损伤能力的物质以用于治疗或预防例如心血管病、癌症、肝病、糖尿病及其并发症以及衰老等慢性病是本领域技术人员所期待的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于寻找具有抗氧化损伤能力的物质以用于治疗或预防例如心血管病、癌症、肝病、糖尿病及其并发症以及衰老等慢性病。本专利技术人发现从黄蜀葵花提取得到的単体化合物黄蜀葵花苷C以及包含该化合物的提取物具有明显的抗氧化损伤能力。本专利技术基于此发现而得以完成。为此，本专利技术第一方面提供了以下式I化合物权利要求1.式I化合物2.黄蜀葵花提取物，其中包含权利要求I所述的化合物。3.权利要求2的提取物，其是黄蜀葵花用浓度大于50%的こ醇溶液提取得到的；或任选进一歩地，提取液经回收溶剂后得到的。4.权利要求2的提取物，其是黄蜀葵花用浓度大于50%的こ醇溶液，经加热提取，提取液经回收溶剂后，在大孔吸附树脂柱上洗脱得到的。5.权利要求2-4任一项的提取物，其中含有大于0.01 %的权利要求I所述的化合物。6.制备权利要求2-5任ー项所述提取物的方法，其包括以下步骤 (i)使黄蜀葵花用浓度大于50%的こ醇溶液，提取液除溶剂，干燥，即得提取物；以及，任选进一歩地 (ii)使步骤⑴所得产物在大孔吸附树脂柱上依次用以下溶剂洗脱(a)水或浓度低于40%的こ醇、(b)40-85%こ醇(例如60-80%こ醇，例如约70%こ醇)、(c)85-99%こ醇，其中(b)洗脱级分经干燥后，得到提取物。7.权利要求6的方法，其特征在于 使用浓度大于50%的こ醇溶液提取黄蜀葵花，得到提取物； 使用浓度大于50%的こ醇溶液，经加热提取黄蜀葵花，提取液经回收溶剂后得到提取物；或 使用浓度大于50%的こ醇溶液，经加热提取黄蜀葵花，提取液经回收溶剂后，在大孔吸附树脂柱上洗脱得到的。8.一种组合物，其包含权利要求I所述化合物或者权利要求2-5所述提取物，以及任选的生理学可接受的载体。9.权利要求8的组合物，其用作抗氧化损伤剂；或者用于治疗或预防与氧化损伤有关的疾病或病症；或者用于治疗或预防包括但不限于下列的慢性病心血管病、癌症、肝病、糖尿病及其并发症，以及衰老。10.权利要求I所述化合物或者权利要求2-5所述提取物的用途，用于制备抗氧化损伤剂的产品；或者用于制备用于治疗或预防与氧化损伤有关的疾病或病症的产品；或者用于制备用于治疗或预防包括但不限于下列的慢性病心血管病、癌症、肝病、糖尿病及其并发症，以及衰老的产品。全文摘要本专利技术涉及黄蜀葵花提取物及其化学成分的新用途。具体地，本专利技术涉及式I化合物或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯、前药，以及包含式I化合物的提取物，它们的组合物以及它们的用途。本专利技术化合物或提取物可用作抗氧化损伤剂，并可用于治疗或预防与氧化损伤有关的疾病或病症。文档编号A61P35/00GK102731597SQ20121001876公开日2012年10月17日 申请日期2012年1月20日 优先权日2012年1月20日专利技术者刘二伟, 尚海花, 张祎, 李春梅, 王涛, 胡利民, 韩立峰, 高秀梅 申请人:天津中医药大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I化合物：或其药学可接受的盐、溶剂合物、酯、前药。FDA0000132716500000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，张祎，刘二伟，高秀梅，胡利民，李春梅，韩立峰，尚海花，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：