一种西罗莫司42－醚衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种西罗莫司42－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，反应试剂比较难获得，反应步骤相对较多，反应收率较低，成本较高。本发明专利技术采用的技术方案为：具有结构式Ⅰ的羟基化合物与结构式Ⅱ的苯磺酰氯化合物在有机碱催化剂催化下反应，经后处理后得到具有结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物；西罗莫司与结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物在有机碱催化剂催化下进行反应，得到的反应液经后处理后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂、柱层析分离得具有结构式Ⅳ的西罗莫司42－醚衍生物。本发明专利技术采用新的合成路线，省略上下保护基的麻烦，简化了反应步骤，提高了收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种西罗莫司42 —醚衍生物的合成方法。
技术介绍
西罗莫司42 —醚衍生物是一类西罗莫司衍生物，属于新一代大环内酯类免疫抑制剂和抗肿瘤药物。该类化合物由瑞士 Sandoz公司发现，主要适用于器官移植接受者的免疫抑制和抗癌作用。目前关于这类物质合成的专利文献有W09409010、CN102127092A和CN102268015A。专利文献W09409010关于这一类结构化合物的合成均采用西罗莫司与受保护的原料在酸性或中性条件下反应，再脱去保护基而得到目标产物。如42-0- (4-羟甲基)苄基-西罗莫司，先合成结构式V，再脱去硅醚保护基得结构式VI。

【技术保护点】
一种西罗莫司42－醚衍生物的合成方法，其包括以下步骤：1)用具有结构式Ⅰ的羟基化合物与结构式Ⅱ的苯磺酰氯化合物用有机碱催化剂催化反应，经后处理后得到具有结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物；2)西罗莫司与结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物和有机碱催化剂进行反应，得到的反应液经后处理后以石油醚？乙酸乙酯为洗脱剂、柱层析分离得具有结构式Ⅳ的西罗莫司42－醚衍生物；上述的各结构式中，R1为含有羟基、卤素、羰基、烃基或醚基的脂肪族或芳香族基团；R2为卤素、硝基、C1？8饱和烃基或C1？8不饱和烃基，R2为位于苯环2？6位的单取代或多取代基团。FDA00001881021300011.jpg,FDA00001881021300012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种西罗莫司42 —醚衍生物的合成方法，其包括以下步骤 1)用具有结构式I的羟基化合物与结构式II的苯磺酰氯化合物用有机碱催化剂催化反应，经后处理后得到具有结构式III的苯磺酸酯化合物；2.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤I)中，所述的结构式I的羟基化合物与结构式II的苯磺酰氯化合物的摩尔比为40:1 — 1:20。3.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤I)中，反应温度为-20V 20°C。4.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤I)中，所述的结构式II的苯磺酰氯化合物采用分批或溶于溶剂中均匀加入反应体系中。5.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤2)中，所述的西罗莫司与结构式III苯磺酸酯化合物的摩尔比为O. 5:10 - 3:10。6.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤2)中，所述的西罗莫司与结构式III苯磺酸酯化合物的反应温度为-20°c 80°C。7.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机碱催化剂为吡啶、取代吡啶、咪唑、取代咪唑、三乙胺或N，N- 二异丙基乙胺。8.根据权利要求I所述的西罗莫司42—醚衍生物的合成方法，其特征在于步骤I)和步骤2)的反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、丁酮、四氢呋喃、乙腈、甲苯、乙酸 甲酯、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、N，N-二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、乙醚、异丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴国锋，陈浩瀚，卢时湧，姜晓萍，吴阳锋，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：