【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及非核苷类Hiv-I逆转录酶抑制剂，特别涉及一种哒嗪类HIV-I逆转录酶 抑制剂及其制备方法与制药用途。
技术介绍
艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)是由人免疫缺陷病毒I型(HIV-I)引起的一种疾病，具有严重的传染性和致死性。据世界卫生组织和联合国艾滋病规划署统计，2009年最新感染艾滋病的人数为260万，高于2007年的250万。据卫生部统计，我国截至2011年9月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病人达42. 9万。虽然最新感染艾滋病人数趋于平稳，但是生存着的艾滋病人数从1990年以来一直呈现增长态势，因此，艾滋病仍然严重威胁着人类的生命和健康。目前临床上治疗艾滋病通常采用高效抗逆转录病毒疗法，即联合不同作用机制的几种药物同时用药。高效抗逆转录病毒疗法能够有效地缓解了病人的病情，但是其治疗费用较高，长期使用容易使病人的耐受性和依从性降低且容易产生耐药性。因此仍然有必要开发出更加高效低毒低成本的抗艾滋病新药来抑制艾滋病的蔓延，改善艾滋病病人的生活质量。目前用于抗艾滋病的上市药物已有多种，按照其作用靶点不同可以分为逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂以及CCR5拮抗剂。其中，逆转录酶抑制剂在艾滋病治疗中具有非常重要的作用，其作用靶点是HIV-I的逆转录酶(RT)。在HIV生命周期中，逆转录酶以核苷酸为底物，以RNA为模板，tRNA为引物，合成一条与RNA模板互补的DNA单链(cDNA)。随后又在逆转录酶的作用下，水解掉RNA链，再以cDNA为模板合成第二条DNA链。至此，完成由RNA指导的DNA合成过程。作用于H...
【技术保护点】
一种哒嗪类HIV？1非核苷类逆转录酶抑制剂，具有通式Ⅰ或通式Ⅱ所示的结构：通式Ⅰ？？？？？？？？？通式Ⅱ其中，R1为H、CH3或C2H5；R2为取代芳烃；R3为取代芳烃；R4为H、CH3或C2H5；上述取代芳烃选自2,4,6？三甲基苯基、2,4,6？三氯苯基、2,4,6？三溴苯基、2,6？二溴？4？甲基苯基、2,6？二甲基？4？溴苯基、2,6？二甲基？4？氰基苯基、2,6？二甲苯基、2,6？二氯苯基、2,6？二甲氧苯基、对氯苯基、对氰基苯基、对甲苯基、对硝基苯基或对甲氧苯基。FDA00001861333400011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种哒嗪类HIV-I非核苷类逆转录酶抑制剂，具有通式I或通式II所示的结构2.如权利要求I的化合物，其特征在于是下述化合物之一 6-氯-N- (4-氯苯基)-5- (2，4，6-三甲苯氧基)哒嗪-3-胺(Fl )、 6-氯-N-(4-甲苯基)-5-(2, 4，6-三甲苯氧基)哒嗪_3_胺(F2)、 4-[[6-氯-5-(2，4，6-三甲苯氧基)-哒嗪-3-基]氨基](F4)、 4-[[6-氯-5-(2，6-二溴-4-甲基苯氧基)-哒嗪-3-基]氨基](F7)、 4- [ [5- (2，4，6-三甲苯氧基)-6-氧-1，6- 二氢哒嗪_3_基]氨基]苯腈(G5 )或 4-[[5-(2，6-二溴-4-甲基苯氧基)-6-氧-1，6-二氢哒嗪-3-基]氨基]苯腈(G8)。3.权利要求I所述化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 以3，4，6-三氯哒嗪为原料，经两步烃化反应、水解、两步N甲基化反应制得哒嗪类衍生物；两步烃化后或两步烃化、水解后或两步烃化、水解、一步N甲基化后的产物均为目标化合物； 合成路线如下4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括步骤如下 (1)将I当量的酚(R2OH)溶于适量重蒸过的DMF中，置于冰浴条件下，缓慢分批加入I当量...
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