具有抗癌活性化合物异紫堇二酮的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有抗癌活性化合物异紫堇二酮的制备方法。本发明专利技术以异紫堇碱为原料通过氧化剂氧化一步合成制备产物，通过化学转化解决了异紫堇二酮在植物中含量较低，难于通过天然产物提取分离方法制备大量目标化合物的缺点，合成技术简单实用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化合物的半合成转化，属于有机合成领域，具体的讲，本专利技术涉及从异紫堇碱转化合成具有抗癌活性化合物异紫堇二酮(Isocorydione)的方法。
技术介绍
阿普菲类化合物为一大类重要的生物碱类天然产物化学成分，具有广泛的药理活性。异紫堇二酮(Isocorydione)由Ihsheng Chen于1995年首次从台湾产莲叶桐科莲叶桐属植物莲叶桐(Hernandia sonora)的莖杆中提取分离得到，该化合物为对醌类阿普菲类生物碱，命名为 Sonodione (Ihsheng Chen, Jijung Chen, Ianlih Tsai,Yaling Chang, Cheming Teng. New P-quinonoid aporphine alkaloids andantiplateletaggregation constituents of Hernandia sonora. Planta Med.，1995，61，537-539.)，1996年Ihsheng Chen的研究小组在樟科莲桂属植物腰果楠(Dehaasiatriandra Merr的叶 中发现相同的化合物，命名为 Isocorydione (Shoeisheng Lee, Chienkuang Chen, IhshengChen, Chunghsiung Chen. Chemical constituents fromDehaasia triandra. I.threenew alkaloids， isocorydione， norisocorydione， anddehatriphine from the leaves.J. Nat. Prod.，1996，59，55-58.)。同时实验研究证明 Sonodione (同 Isocorydione)对癌细胞具有一定的抗癌活性，(Jihjung Chen, TsutomuishIkawa，Changyih Duh, LanlihTsai, Ihsheng Chen. New dimeric aporphinealkaloids and cytotoxic constituentsof Hernandia nymyphaeifolia. Planta Med.，1996，62，528-533.)。2008 年，国内周俊院士从云南白族药S粟科紫金龙属植物紫金龙(Dactylicapnos scandens)中分离得到Isocorydione (吴颖瑞，赵友兴，刘玉清，周俊.紫金龙的生物碱成分研究，天然产物研究与开发，2008，20，622-626.)。2005年，C. St6vigny综述了阿普菲类化合物细胞毒活性的研究进展，其中 Sonodione 具有较好的抗癌活性(C. Stevigny,C. Bailly, J. Quetinleclercq.Cytotoxic andAntitumor Potentialities of Aporphinoid Alkaloids. Curr. Med.Chem. -Anti-CancerAgents, 2005，5，173-182.)。1980 年，Luis castedo 在研究阿普菲生物碱类化合物的脱甲基反应中就发现异紫堇碱在浓硫酸中脱水作用24小时可以得到转化率极低的对醌Isocorydione类产物，但对此类化学合成反应没有进行详细深入的研究(Luis Castedo,Angel Rodriguez de Iera,Jose M. saa,Rafael Suau,CarmenViIlaverde.The demethylation of aporphines with sulfuric acid. Heterocycles,1980，14，1135-1138)o
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种异紫堇二酮(Isocoirdione)的半合成制备方法。我们在对罂粟科秃疮花属植物秃疮花的化学成分研究中，从该植物中发现大量的异紫堇碱和含量极低的化合物Isocorydione，同时在体外细胞毒活性研究中发现该化合物具有较好的抗癌活性，但由于化合物含量极低，无法开展该化合物的体内抗癌活性研究，鉴于此本专利技术提出了以异紫堇碱为原料进行半合成转化制备异紫堇二酮(Isocorydione)的方法。通过以上背景可看到同一化合物具有两个英文名称Sonodione和Isocorydione,我们在本申请专利中统一采用Isocorydione,翻译为异紫堇二酮。本专利技术以异紫堇碱(Isocorydine)为原料通过氧化剂氧化一步合成制备具有抗癌活性化合物异紫堇二酮(Isocorydione),其反应式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗癌活性化合物异紫堇二酮的制备方法，其特征在于该方法依次有A、B和C三个步骤：A、将异紫堇碱加入有机溶剂中进行溶解得到异紫堇碱溶液，所述有机溶剂选自乙醚、乙醇、甲醇或乙酸乙酯；B、将氧化剂加入溶剂中溶解，所述氧化剂选自Fremy自由基、Fremy盐、高锰酸钾、重铬酸钾或H2O2，所述溶剂选自酒石酸钾钠的水溶液、磷酸氢二钠的水溶液或没食子酸；搅拌下加入异紫堇碱溶液，搅拌待反应液颜色呈深紫色后停止反应；C、反应产物加入冰水中，用有机溶剂萃取，回收有机溶剂，硅胶柱色谱分离萃取物得到异紫堇二酮。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗癌活性化合物异紫堇二酮的制备方法，其特征在于该方法依次有A、B和C三个步骤 A、将异紫堇碱加入有机溶剂中进行溶解得到异紫堇碱溶液，所述有机溶剂选自乙醚、乙醇、甲醇或乙酸乙酯； B、将氧化剂加入溶剂中溶解，所述氧化剂选自Fremy自由基、Fremy盐、高猛酸钾、重铬酸钾或H2O2，...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳军玺，邸多隆，魏小宁，
申请(专利权)人：中国科学院兰州化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：