本发明专利技术属于蛋白质类药物的制剂领域，涉及干扰素α的干粉吸入剂，其含有治疗有效量的干扰素α1b与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、pH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。在优选的实施方案中，所述的干扰素α的干粉吸入剂单次给药剂量中含有1?-?200μg的干扰素α1b。本发明专利技术的干扰素α的干粉吸入剂较现有技术的干扰素α的干粉吸入剂安全性明显提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般的涉及干扰素α的吸入给药剂型，特别的涉及干扰素α的干粉吸入剂。
技术介绍
干扰素(interferon, IFN)是一种最初由动物机体产生的具有广谱抗病毒作用的细胞因子类药物，根据其产生部位与作用机理不同可以分为α、β、Y、λ等大的类型，而每种大的类型又可分为若干小的亚型，同一大的类型中不同的亚型间在一级结构上差异很小，在二级以上高级结构上非常接近。在几种大的类型中，α型是应用最广的一种，目前临床应用的此型干扰素主要包括干扰素a 2a、干扰素a 2b、干扰素a lb、复合干扰素等。现有技术中有很多关于干扰素α用于呼吸系统病毒性疾病治疗的报道。在呼吸系统病毒性疾病的治疗中，干扰素α —般以注射、雾化吸入或喷雾的方式给药，分别制备成注射液、雾化吸入剂和喷雾剂。例如发表在《中华现代内科学》杂志2006年第3卷第6期645-647页上的文章“干扰素治疗病毒性肺炎疗效观察”报道了注射重组人干扰素a Ib治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素a Ib治疗的治疗组与采用常规治疗的对照组之间相比在疗效上有显著性差异。又如发表在《中国实用医药》2009年第4卷第9期151-152页上的文章“干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎疗效分析”报道了雾化吸入重组人干扰素α治疗小儿病毒性肺炎的疗效，经统计学分析表明加用重组人干扰素α雾化吸入治疗的治疗组与采用一般治疗的对照组相比在疗效上有显著性差异。再如中国专利CN 03147580. 9公开了一种治疗病毒性肺炎的重组人干扰素α喷雾剂，其由重组人干扰素α原液配以适当的保护剂、粘膜吸收促进剂、抑菌剂等制成，PH值在5. 0-8.0，体外抗病毒试验表明上述配方的重组人干扰素α喷雾剂对呼吸道或肺部易感染的HSV1和HSV2病毒均有较强的抑制作用，但对HSV2病毒的抑制作用更敏感。虽然干扰素α制备成注射液、雾化吸入剂或喷雾剂用于呼吸系统病毒性疾病的治疗有明确的疗效，但全身代谢的特点使注射液剂型实际发挥药效的剂量大打折扣；雾化吸入剂和喷雾剂剂型则存在有效吸入剂量低，给药剂量无法精确控制的缺点。干扰素α制备成干粉吸入剂，也即粉雾剂经肺部吸入给药则从剂型特点上可以完全克服以上注射液、雾化吸入剂和喷雾剂剂型存在的这些缺点。例如中国专利95193669. 7公开了一种干扰素的干粉吸入剂，其由干扰素水溶液制备并含有与药物可接受 的辅料结合的治疗有效量的干扰素，该干粉吸入剂优选不含有渗透促进剂但优选含有辅料人血清白蛋白。又如中国专利申请200410018796. X公开了一种干扰素粉雾剂，其由下列重量百分比的物质组成干扰素O. 0002% - 0.8%，稀释剂70% - 97. 9%，活性保护剂O. 01% -5%，分散性助剂0% - 25%及保持pH 4 - 9范围的缓冲盐体系，该粉雾剂优选不含有人血白蛋白和吸收促进剂。以上现有技术报道的干扰素α的干粉吸入剂主要从干粉吸入剂可药用辅料的种类与含量出发研究优化配方组成的制剂，但基本没有涉及主药干扰素α亚型与含量的优化，因此有可能通过主药干扰素α亚型与含量的优化获得性能更优的干扰素α的干粉吸入剂，以更好的用于病毒性肺炎等病毒性疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种干扰素α的干粉吸入剂，其较现有的干扰素α的干粉吸入剂安全性明显提高。为实现此目的，在基础的实施方案中，本专利技术提供一种干扰素α的干粉吸入剂，其含有治疗有效量的干扰素a Ib与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、PH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。活性保护剂起到保护干扰素α在干粉吸入剂制备、贮存与运输中活性不丧失或较少丧失的作用，可以是白蛋白、氨基酸、多元醇、环糊精、卵磷脂类物质中的一种或多种的 组合，优选白蛋白、赖氨酸、2-羟丙基-β-环糊精、大豆卵磷脂中的一种或多种的组合，并更优选不包括白蛋白的优选物质中的一种或多种的组合。分散性助剂起到分散制备得到的干扰素α的干粉吸入剂的颗粒到适宜的分散度，防止颗粒之间彼此团聚和粘连的作用，可以是酪氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸中的一种或多种的组合，优选亮氨酸、苯丙氨酸。pH稳定调节剂起到将干粉吸入剂溶解后的pH稳定在生理适宜pH的作用，包括但不局限于磷酸盐缓冲溶液体系、枸橼酸盐缓冲溶液体系、抗坏血酸盐缓冲溶液体系，要求生理安全且能将pH调节并稳定在5. 0-8. O之间。稀释剂起到在主药含量与其他可药用辅料含量的基础上填充增加干粉吸入剂颗粒重量到所需装填量或吸入量的作用，可以是多元醇、氨基酸类物质中的一种或多种的组合，优选甘露醇、木糖醇、乳糖、海藻糖、棉籽糖、亮氨酸、苏氨酸、甘氨酸中的一种或多种的组合，并更优选甘露醇、乳糖、亮氨酸、苏氨酸中的一种或多种的组合。大粒度载体起到帮助将干粉吸入剂颗粒从给药部位输送到咽喉部位的作用。当制备得到的干扰素α的干粉吸入剂颗粒粒度较小且分散度较高时，其适于从咽喉部位通过呼吸道输送到肺部，但并不适于从给药部位输送到咽喉部位，此时需要在制备得到的干粉吸入剂颗粒中加入大粒度载体；而当制备得到的干扰素α的干粉吸入剂颗粒虽然单个较小但彼此间有较松散的粘连从而可形成粒度达50-100 μ m的松散聚集体时(少许施加外力，如增加外界空气流，粘连的干粉吸入剂颗粒就会分散成彼此之间独立的干粉吸入剂颗粒)，则无需在制备得到的干扰素α的干粉吸入剂的颗粒中添加大粒度载体。这样的大粒度载体可以选择乳糖、甘露醇、磷脂、氨基酸等物质中的一种或多种的组合，优选乳糖和甘露醇中的一种或两种的组合，并更优选乳糖。大粒度载体的平均粒度应在25-300 μ m之间，优选50-200 μ m之间，并更优选50-100 μ m之间。干粉吸入剂颗粒与大粒度载体混合的比例按重量计应在100:1-1:100之间，优选在50:1-1:50之间，并更优选在20:1-1:20之间。应当指出的是，不排除选用一种或一类物质同时起到上述多种干粉吸入剂可药用辅料功能作用的情况。上述干扰素α的干粉吸入剂颗粒可采用本领域技术人员公知的冻干-机械粉碎法、喷雾干燥法、超临界流体法、结晶法等方法制备，优选采用喷雾干燥法制备。在采用喷雾干燥法制备干扰素α的干粉吸入剂颗粒时应首先制备喷雾干燥用的溶液，也即将除大粒度载体外构成干粉吸入剂的各种成分分别溶解后合并或统一溶解成溶液状态，然后将该溶液用于后续的喷雾干燥。喷雾干燥用溶液中的固含量会影响喷雾干燥的效率及喷雾干燥得到的干粉吸入剂颗粒的性能，其一般应在O. 5-10% (m/v)之间，优选在1-5% (m/v)之间，并更优选在1-3% (m/v)之间。在喷雾干燥中，影响制备得到的干扰素α的干粉吸入剂颗粒的性能的主要制备工艺参数包括喷雾干燥气体进口温度、喷雾气体流量、喷液流量等。喷雾干燥气体进口温度越高，干燥速度越快，物料处理能力越大，但干扰素α及干粉吸入剂可药用辅料在喷雾干燥过程中越容易发生生物失活和/或化学降解/反应，因此适宜的进口温度为80-140°C，优选90-130°C，并更优选100-120°C。喷雾气体流量越高，干燥速度越快，物料处理能力越大，但同时动力消耗越大，干扰素α及干粉吸入剂可药用辅料在喷雾干燥过程中越容易发生生物本文档来自技高网...
【技术保护点】
干扰素α的干粉吸入剂，其特征是含有治疗有效量的干扰素α1b与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助剂、pH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。
【技术特征摘要】
1.干扰素α的干粉吸入剂，其特征是含有治疗有效量的干扰素alb与适宜量的干粉吸入剂可药用辅料，所述的干粉吸入剂可药用辅料按功能划分包括活性保护剂、分散性助齐U、PH稳定调节剂、稀释剂和/或大粒度载体中的一种或几种。2.根据权利要求I所述的干扰素a的干粉吸入剂，其特征是单次给药剂量中含有I-200 μ g的干扰素a lb。3.根据权利要求I所述的干扰素a的干粉吸入剂，其特征是单次给药剂量中含有50-200 μ g的干扰素a lb。4.根据权利要求I- 3之一所述的干扰素a的干粉吸入剂，其特征是每20mg的干粉吸入剂中含有O. 3 - Img的活性保护剂，O. 6 - 5mg的分散性助剂，I - 4.8mg的pH稳定调节剂,3 - 9mg的稀释剂,0 - 15mg的大粒度载体。5.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：周敏毅，刘金毅，程永庆，
申请(专利权)人：北京三元基因工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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