雾化抗生素用于治疗慢性阻塞性肺病的用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗阻塞性肺部疾患的方法和组合物。尤其是本文描述的组合物和方法涉及雾化抗生素用于治疗阻塞性肺部疾患的用途，该阻塞性肺部疾患包括慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗阻塞性肺部疾患的方法和组合物。尤其是，本文描述的组合物和方法涉及雾化抗生素诸如左氧氟沙星或氧氟沙星用于治疗包括慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的阻塞性肺部疾患的用途。 背景慢性阻塞性肺病(COPD)是以干扰正常呼吸的气流阻塞为特征的一种异质性组的缓慢进行性疾病(Rennard SI. COPD overview of definitions, epidemiology, andfactors influencing its development (C0PD :定义综述、流行病学和影响其发展的因素).Chest 1998 ;113(增刊4) :235_41s)。COPD包括诸如肺气肿、慢性支气管炎(CB)和哮喘的疾患。在美国有近二十分之一的死亡以CCffD作为根本原因。COPD的急性加重是COPD症状的突然恶化，该症状诸如呼吸短促、咳嗽增加，痰的数量和颜色增加。COPD的周期性加重与庞大的医疗开支和显着的发病率，特别是与死亡风险的增加，肺部功能的下降和生活质量的显着改变相关。存在对减少急性加重及所造成的住院治疗的治疗的需要。概述本专利技术涉及用于治疗患者中阻塞性肺部疾患的方法和组合物。阻塞性肺部疾患可以包括慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)。一些方法和组合物涉及减少阻塞性肺部疾患的急性加重的发生率和/或严重性。一些方法和组合物涉及防止阻塞性肺部疾患的急性加重。一些实施方案涉及防止患者住院治疗的发生率和/或持续时间。阻塞性肺部疾患的急性加重可以由症状指示，该症状可包括增加的痰的产生、更多脓痰、痰颜色的改变、咳嗽增加、喘息增加、胸闷、运动耐力减少、疲劳增加、液体潴留、急性精神错乱、恶化的呼吸困难及其组合。一些实施方案包括用于治疗选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的方法，其中该方法包括向需要其的人施用雾化的抗生素，诸如包括左氧氟沙星或氧氟沙星和二价或三价阳离子的雾化溶液，其中急性加重之间的间隔增加。 一些实施方案包括用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB) 的肺部疾患的人群中减少所述疾患的急性加重率的方法。一些这样的实施方案包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶。在一些这样的实施方案中，所述人群中的所述加重率被减少到小于约6次加重/病人年、小于约2. 9次加重/病人年、小于约I.4次加重/病人年、小于约I. 3次加重/病人年、小于约I. 2次加重/病人年、小于约I. I次加重/病人年和小于约O. 5次加重/病人年。一些实施方案包括包含左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人群中减少所述疾患的急性加重率的用途。在一些这样的实施方案中，所述群体中的所述加重率被减少到小于约2. 9次加重/病人年、小于约I. 4次加重/病人年、小于约I. 3次加重/病人年、小于约I. 2次加重/病人年和小于约I. I次加重/病人年。一些实施方案包括用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人群中增加所述疾患的急性加重之间的时间间隔的方法。一些这样的方法包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶。在一些这样的实施方案中，中位数群体的急性加重之间的时间间隔被增加到大于约287天、大于约281天、大于约200天、大于约100天和大于约50天。 一些实施方案包括包含左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人群中增加所述疾患的急性加重之间的时间间隔的用途。在一些这样的实施方案中，中位数群体的急性加重之间的时间间隔被增加到大于约287天、大于约281天、大于约200天、大于约100天和大于约50天。一些实施方案包括用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的疾患的人群中减少呼吸相关的住院治疗率的方法。一些这样的方法包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶。在一些这样的实施方案中，所述群体中呼吸相关的住院治疗率被减少到小于约O. 45呼吸相关住院治疗/病人年、小于约O. 35呼吸相关住院治疗/病人年、小于约O. 42加重相关住院治疗/病人年、小于约O. 27加重相关住院治疗/病人年。一些实施方案包括包含左氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的疾患的人群中减少呼吸相关的住院治疗率的用途。在一些这样的实施方案中，所述群体中的呼吸相关的住院治疗率被减少到小于约O. 45呼吸相关住院治疗/病人年、小于约O. 35呼吸相关住院治疗/病人年、小于约O. 42加重相关住院治疗/病人年、小于约O. 27加重相关住院治疗/病人年。在一些前述的实施方案中，溶液还包括二价或三价的阳离子。在一些前述的实施方案中，溶液主要由左氧氟沙星或氧氟沙星以及二价或三价阳离子组成。在一些前述的实施方案中，溶液不包括乳糖。在一些前述的实施方案中，溶液包括浓度从约50mM到约400mM的二价或三价阳离子，和浓度约50mg/ml到约200mg/ml之间的左氧氟沙星或氧氟沙星。在一些前述的实施方案中，溶液包括浓度从约IOOmM到约300mM的二价或三价阳离子，和浓度约75mg/ml到约150mg/ml之间的左氧氟沙星或氧氟沙星。在一些前述的实施方案中，溶液包括浓度从约150mM到约250mM的二价或三价阳离子，和浓度约90mg/ml到约125mg/ml之间的左氧氟沙星或氧氟沙星。在一些前述的实施方案中，溶液包括从约300m0smol/kg到约500m0smol/kg的摩尔渗透压浓度，和从约5到约8的pH。权利要求1、7和14任一项所述的方法或权利要求2、8和15任一项所述的用途，其中所述溶液包括从约350m0smol/kg到约425mOsmol/kg的摩尔渗透压浓度,和从约5到约6. 5的pH。在一些前述的实施方案中，溶液包括从约5. 5到约6. 5的pH。在一些前述的实施方案中，溶液包括选自镁、钙、锌、铜、铝和铁的二价或三价阳离子。在一些前述的实施方案中，溶液包括氯化镁。在一些前述的实施方案中，溶液包括浓度在约90mg/ml到约110mg/ml之间的左氧氟沙星或氧氟沙星，浓度在约175mM到约225mM之间的氯化镁，约5到约7之间的pH ;约300m0smol/kg到约500m0smol/kg之间的摩尔渗透压浓度,并且缺少乳糖。在一些前述的实施方案中，气溶胶包括从约2微米到约5微米的质量中值空气动 力学直径，其具有小于或等于约2. 5微米的几何标准偏差。在一些前述的实施方案中，气溶胶包括从约2. 5微米到约4. 5微米的质量中值空气动力学直径，其具有小于或等于约I. 8微米的几何标准偏差。在一些前述的实施方案中，气溶胶包括从约2. 8微米到约4. 3微米的质量中值空气动力学直径，其具有小于或等于约2微米的几何标准偏差。在一些前述的实施方案中,气溶胶用振动网孔雾化器产生。在一些这样的实施方案中，振动网孔雾化器是PARI E-FLOW 雾化器。在一些前述的实施方案中，向人的肺施用至少约20mg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.19 US 61/235,319;2009.09.09 US 61/240,749;1.一种用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人的群体中减少所述疾患的急性加重率的方法，所述方法包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶，其中所述群体中的加重率被减少到小于约6次加重/病人年。2.包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人的群体中减少所述疾患的急性加重率的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约6次加重/病人年。3.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约3次加重/病人年。4.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约I. 4次加重/病人年。5.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约I. 3次加重/病人年。6.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约I. 2次加重/病人年。7.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约I. I次加重/病人年。8.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约I. 0次加重/病人年。9.如权利要求I所述的方法或如权利要求2所述的用途，其中所述群体中的加重率被减少到小于约0. 5次加重/病人年。10.一种用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人的群体中增加所述疾患的急性加重之间的时间间隔的方法，所述方法包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶，其中中位数群体中的急性加重之间的时间间隔被增加到大于约287天。11.包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的肺部疾患的人的群体中增加所述疾患的急性加重之间的时间间隔的用途，其中中位数群体中的急性加重之间的时间间隔被增加到大于约287天。12.如权利要求10所述的方法或如权利要求11所述的用途，其中所述时间间隔被增加到大于约281天。13.如权利要求10所述的方法或如权利要求11所述的用途，其中所述时间间隔被增加到大于约200天。14.如权利要求10所述的方法或如权利要求11所述的用途，其中所述时间间隔被增加到大于约100天。15.如权利要求10所述的方法或如权利要求11所述的用途，其中所述时间间隔被增加到大于约50天。16.一种用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的疾患的人的群体中减少呼吸相关的住院治疗率的方法，所述方法包括向所述群体施用包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶，其中所述群体中的呼吸相关的住院治疗率被减少到小于约O.45次呼吸相关的住院治疗/病人年。17.包括左氧氟沙星或氧氟沙星的溶液的气溶胶用于在患有选自慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎(CB)的疾患的人的群体中减少呼吸相关的住院治疗率的用途，其中所述群体中的呼吸相关的住院治疗率被减少到小于约O. 45次呼吸相关的住院治疗/病人年。18.如权利要求16所述的方法或如权利要求17所述的用途，其中所述呼吸相关的住院治疗率被减少到小于约O. 35次呼吸相关的住院治疗/病人年。19.如权利要求16所述的方法或如权利要求17所述的用途，其中所述呼吸相关的住院治疗率包括被减少到小于约O. 42次加重相关的住院治疗/病人年的加重相关的住院治疗率。20.如权利要求16所述的方法或如权利要求17所述的用途，其中所述呼吸相关的住院治疗率包括被减少到小于约O. 27次加重相关的住院治疗/病人年的加重相关的住院治疗率。21.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液还包括二价或三价阳离子。22.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液主要由左氧氟沙星或氧氟沙星以及二价或三价阳离子组成。23.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液不包括乳糖。24.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液包括浓度从约50mM到约400mM的二价或三价阳离子以及浓度从约50mg/ml到约200mg/ml的左氧氟沙星或氧氟沙星。25.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液包括浓度从约IOOmM到约300mM的二价或三价阳离子以及浓度从约75mg/ml到约150mg/ml的左氧氟沙星或氧氟沙星。26.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和17中任一项所述的用途，其中所述溶液包括浓度从约150mM到约250mM的二价或三价阳离子以及浓度从约90mg/ml到约125mg/ml的左氧氟沙星或氧氟沙星。27.如权利要求I、10和16中任一项所述的方法或如权利要求2、11和...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克·N·达德利，尼尔·伯克利，戴维·C·格里菲斯，杰弗里·S·洛蒂特，伊丽莎白·E·摩根，基思·A·博斯琴，桑贾伊·塞西，
申请(专利权)人：MPEX医药有限公司，
类型：发明
国别省市：