一种丙叉克林霉素的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种丙叉克林霉素的合成方法，采用盐酸克林霉素醇化物为起始反应原料，以三氟甲磺酸盐类为催化剂，丙酮为溶剂，进行羟基保护反应得到丙叉克林霉素。相对于原工艺，本发明专利技术催化剂用量少，反应收率高，达到93%以上，产品纯度达到99%以上，生产成本低，工艺路线先进，反应条件温和，操作简单安全，三废少，具有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成丙叉克林霉素的新路线，属于药物合成领域。
技术介绍
克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate)作为克林霉素的酯化物,具有良好的脂溶性和渗透性，水解为克林霉素后大部分被吸收，几乎很少从尿中排出，比盐酸克林霉素的生物利用度高，适用于敏感细菌所致的各种感染，尤其对骨髓炎和各种厌氧菌引起的感染效果明显。克林霉素磷酸酯肌注无痛感，深受患者青睐，近年来引起市场热销。传统的克林霉素磷酸酯合成由克林霉素经过羟基保护-磷酸酯化-水解脱保护等工艺组成，克林霉素经过羟基保护后的产品即是丙叉克林霉素。因此，丙叉克林霉素是合成克林霉素磷酸酯 的关键中间体。丙叉克林霉素，分子式=C21H37ClN2O5S,分子量464. 5,结构式为

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的丙叉克林霉素的合成方法，其特征在于所述方法为式(II)所示的盐酸克林霉素醇化物和羟基保护试剂在有机溶剂中，以三氟甲磺酸盐类为催化剂，进行羟基保护反应，制得(I )所示的3，4-氧代-异亚丙基克林霉素(丙叉克林霉素)；所述的盐酸克林霉素醇化物与羟基保护试剂的物质的量之比为I:I 6;2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的盐酸克林霉素醇化物与催化剂的物质的量之比为I : O. 03 O. 5。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的羟基保护反应的反应温度为O 80。。。4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为丙酮。5.根据权利要求1-4之一所述的合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行将催化剂溶于丙酮中，再加入式(II)所示的盐酸克林霉素醇化物和羟基保护试剂，在O 80°C温度下搅拌反应至薄层色谱检...

【专利技术属性】
技术研发人员：李坚军，苏为科，许磊，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：