具有增强的酶活性的酶学伤口清创组合物制造技术

本发明专利技术涉及到具有增强酶活性的局部用酶学伤口清创组合物。这些组合物包含含有至少一种蛋白水解酶和至少一种亲水多元醇的分散相，以及含有疏水基质的连续相。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及局部用酶学伤口清创组合物和用于治疗需要清创的伤口的方法。
技术介绍
伤口愈合是一个复杂的过程，其经常因为伤口区域中无活力坏死组织的存在而进一步复杂化。清创是从伤口移除无活力组织的过程，以阻止或减少感染并利于愈合。含有如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、舒替兰酶和胶原蛋白酶等蛋白水解酶的局部用组合物已经用于酶学伤口清创。通常，护理标准是每天一次地(每24小时一次)在需要清创的伤口上应用组合物，或者如果组合物被污染，要更加频繁。因为许多蛋白水解酶在水基组合物中容易降解，所以许多伤口清创组合物是使用无水、疏水基质制备的， 所述基质例如US 3，821，364和US 6，479，060公开的凡士林、矿物油和/或植物油，这两个专利通过引用的方式并入。然而，基于疏水基质的酶学伤口清创组合物在伤口床的水性环境中通常是不混溶的，因此，蛋白水解酶与伤口床的接触通常会受阻。一些其它组合物是使用无水、亲水基质制造的，所述基质如US 6，548，556、US 2003/0198631、US 2003/0198632 中公开的丙二醇或泊洛沙姆，这三个专利通过引用的方式并入本文。
技术实现思路
本专利技术涉及具有增强的酶活性的局部用酶学伤口清创组合物。这些组合物包含含有至少一种蛋白水解酶和至少一种亲水多元醇的分散相；以及含有疏水基质的连续相。本专利技术的伤口清创组合物比现有技术的伤口清创组合物具有增强的酶活性。本专利技术一方面揭示了一种伤口清创组合物，其包含含有液态亲水多元醇和至少一种蛋白水解酶的分散相；以及含有疏水基质的连续相；其中液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±10% w/w内。例如，如果最佳量是约30% w/w，可以使用的液态亲水多元醇的量在总配方约20% w/w到约40% w/w之间，以获得配方的增强的酶活性。另一方面，液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±9%、8%、7%或6% w/w范围内。再一方面，液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±5%、4%、3%、2%、1%、0.5% 或O. I % w/w范围内。在包含(a)含有液态亲水多元醇和至少一种蛋白水解酶的分散相；以及(b)含有疏水基质的连续相的组合物中，“液态亲水多元醇的最佳量”可由本说明书具体实施方式部分的A部分中描述的方法确定，其通过引用的方式并入该部分。在本说明书具体实施方式部分的B部分中描述了用于确定组合物是否在液态亲水多元醇的最佳量±10% w/w之内的方法，其通过引用的方式并入。对于具有不同蛋白水解酶的组合物，液态亲水多元醇的最佳量亦不同。另外，对于具有特定蛋白水解酶的组合物，其液态亲水多元醇的最佳量可以根据组合物的成分而不同。比如，在含有PEG-400和凡士林的胶原蛋白酶组合物中的液态亲水多元醇的最佳量可不同于在含有PEG-600和凡士林的胶原蛋白酶组合物中的液态亲水多元醇的最佳量，或者不同于含有泊洛沙姆-124和凡士林的胶原蛋白酶组合物。术语“亲水多元醇”意指含有至少两个羟基基团的水溶性、极性脂肪醇，包括但不限于聚合物多元醇(例如聚乙二醇和泊洛沙姆)。在描述“亲水多元醇”、“聚乙二醇”或“泊洛沙姆”的语境中，术语“液态”意指25°C 时材料处于液态。在描述“亲水多元醇”、“聚乙二醇”或“泊洛沙姆”的语境中，术语“固态”意指25°C 时材料处于固态。根据本专利技术的另一方面，公开了一种治疗需要清创的伤口的方法，包括在伤口上应用组合物，所述组合物包含含有液态亲水多元醇和具有有效清创浓度的至少一种蛋白水解酶的分散相；以及含有疏水基质的连续相；其中液态亲水多元醇的量在最佳量±10% w/ w内。另一方面，液态亲水多元醇的量在所述最佳量的±9%、8%、7%或6% /^范围内。再一方面，液态亲水多元醇的量在所述最佳量的±5%、4%、3%、2%、1%、0. 5%或O. 1% w/w 范围内。在某些实施例中，蛋白水解酶为金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶或天门冬氨酸肽酶。通常，对于包括金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶或丝氨酸蛋白酶的组合物，亲水多元醇的最佳量从约 10% ,11% >12% ,13% ,14% ,15% ,16% ,17% ,18% ,19%,20%, 21 22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31 32%,33%,34%,35%, 36%,37%,38%,39% w/w到约40% w/w，或从中可推导的任何范围或数值量。对于包括天门冬氨酸肽酶的组合物，亲水多元醇的最佳量从约48 %、49 %、50 %、51 %、52 %、53 %、 54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67% w/w 到约 68% w/w或从中可推导的任何范围或数值量。在一实施例中，金属蛋白酶为胶原蛋白酶。 在另一实施例中，金属蛋白酶为胶原蛋白酶且亲水多元醇的最佳量从约10 %、11 %、12 %、 13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21 %,22%,23%,24%,25%,26%,27%, 28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39% w/w 到约 40% w/w 或从中可推导的任何范围或数值量。在一实施例中，金属蛋白酶为嗜热菌蛋白酶。在另一实施例中，金属蛋白酶为嗜热菌蛋白酶且亲水多元醇的最佳量从约19^^20^^21^^22 %、 23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31 %,32%,33%,34%,35%,36%,37%, 38 % w/w到约39 % w/w或从中可推导的任何范围或数值量。在一实施例中，半胱氨酸蛋白酶为木瓜蛋白酶。在另一实施例中，半胱氨酸蛋白酶为木瓜蛋白酶且亲水多元醇的最佳量从约 19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、 34 %、35 %、36 %、37 %、38 % w/w到约39 % w/w或从中可推导的任何范围或数值量。在一实施例中，丝氨酸蛋白酶为胰蛋白酶。在另一实施例中，丝氨酸蛋白酶为胰蛋白酶且亲水多元醇的最佳量从约 4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16% 17%,18%,19%,20%,21%,22%,23% w/w到约24% w/w或从中可推导的任何范围或数值量。在一实施例中，天门冬氨酸肽酶为胃蛋白酶。在另一实施例中，天门冬氨酸肽酶为胃蛋白酶且亲水多元醇的最佳量从 48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、 58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67% w/w 到约 68% w/w 或从中可推导的任何范围或数值量。在某些实施例中，蛋白水解酶悬浮于分散相中。在其它实施例中，蛋白水解酶溶解于分散相中。在某些实施例中，液态亲水多元醇为液态聚乙二醇或液态泊洛沙姆，或其混合物。本专利技术的某些实施例中，分散相可进一步包括固态亲水多元醇以协助物理性地稳定该组合物或者降低或防止相分离。在某些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.08 US 61/267,7301.ー种伤ロ清创组合物，包含 (a)含有液态亲水多元醇和至少ー种蛋白水解酶的分散相；以及 (b)含有疏水基质的连续相； 其中液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±10% w/w范围内。2.根据权利要求I所述的组合物，其中液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±7% w/w范围内。3.根据权利要求I所述的组合物，其中液态亲水多元醇的量在液态亲水多元醇最佳量的±5% w/w范围内。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶是金属蛋白酶。5.根据权利要求4所述的组合物，其中金属蛋白酶是胶原蛋白酶。6.根据权利要求4所述的组合物，其中金属蛋白酶是嗜热菌蛋白酶。7.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶是半胱氨酸蛋白酶。8.根据权利要求7所述的组合物，其中半胱氨酸蛋白酶是木瓜蛋白酶。9.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶是丝氨酸蛋白酶。10.根据权利要求9所述的组合物，其中丝氨酸蛋白酶是胰蛋白酶。11.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶是天冬氨酸肽酶。12.根据权利要求11所述的组合物，其中天冬氨酸肽酶是胃蛋白酶。13.根据权利要求1-12任一项所述的组合物，其中液态亲水多元醇是液态聚こニ醇、液态泊洛沙姆或它们的混合物。14.根据权利要求1-13任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶悬浮于分散相中。15.根据权利要求1-13任一项所述的组合物，其中蛋白水解酶溶解于分散相中。16.根据权利要求1-15任一项所述的组合物，其中疏水基质包括凡士林。17.根据权利要求1-16任一项所述的组合物，其中分散相进ー步地包含固态亲水多元醇。18.根据权利要求17所述的组合物，其中固态亲水多元醇是固态聚こニ醇、固态泊洛沙姆或它们的混合物。19.根据权利要求1-18任一项所述的组合物，其中组合物是半固态。20.根据权利要求1-19任一项所述的组合物，其中组合物是无水的。21.根据权利要求1-20任一项所述的组合物，其中组合物是无菌的。22.ー种用于治疗需要清创的伤ロ的方法，包括在伤口上应用组合物，所述组合物包含含有液态亲水多元醇和有效清创浓度的至少ー种蛋白水解酶的分散相；以及含有疏水基质的连续相；其中液态亲水多元醇的量在最佳量的±10% w/w范围内。23.根据权利要求22所述的方法，其中组合物是权利要求1-21所述的组合物的任一种。24.一种确定加到目标组合物的液态亲水多元醇的最佳量的方法，所述目标组合物包含含有蛋白水解酶的分散相以及含有疏水基质的连续相，该方法包括 (I)获得包含所述分散相以及所述连续相的一系列组合物，其中所述分散相进ー步包含液态亲水多元醇，其中所述系列组合物中各组合物包含相同量的蛋白水解酶和不同量的液态亲水多元醇；(2)确定所述系列组合物中各组合物的酶活性； (3)在图上确定最高点，所述图绘出相对于包含在系列组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：磊·石，A·乔瓦诺维奇，D·奥斯特，
申请(专利权)人：海尔斯波因特公司，
类型：发明
国别省市：