【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术通常地涉及组织创伤治疗。
技术介绍
成纤维细胞是普遍存在的细胞，并且构成几乎所有组织的基质。由于它们从头发到脚趾的广泛分布，不同组织中的成纤维细胞表达异质基因型(I)。除了胶原生成细胞，据报道成纤维细胞与免疫细胞、炎性细胞相互作用。癌症相关的成纤维细胞在癌症基质中具有推定的作用(2-4)。癌症相关的成纤维细胞可以固定侵袭性肿瘤细胞并积累(elaborate)血管发生，这两种情况都是转移的先决条件(3，4)。器官纤维化的典型特征在于上皮细胞或内皮细胞转化为成纤维细胞，所述成纤维细胞进ー步获得肌成纤维细胞表型(5-7)。肉芽组织(granular tissue)的成纤维细胞收缩是正常创伤愈合的过程(6,8)。在病理创伤愈合中，通过获得α-平滑肌肌动蛋白(aSMA)表型和过度收缩性激活成纤维细胞是造成纤维化或异常瘢痕(9-11)的因素，包括目前没有令人满意的治疗的瘢痕瘤和肥大性瘢痕(10，12)。除了基质细胞，成纤维细胞还在几种特化的结缔组织如韧带、腱和牙周韧带中作为实质(parenthymal)细胞。与其中成纤维细胞是基质细胞的器官纤维化中过量的胶原生物合...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.10 US 61/259,8221.ー种药物组合物,其包含CCN2/CTGF ； (i)TGF^的抑制剂、(ii)P38抑制剂、或(iii)酪氨酸激酶抑制剂中的至少ー种；以及 药学可接受的载体或赋形剂。2.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物还包含间充质祖细胞。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述间充质祖细胞为aSMA-间充质祖细胞。4.如权利要求2-3中任一项所述的组合物，其中所述间充质祖细胞为CD34-间充质祖细胞。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述CCN2/CTGF包含CCN2/CTGF多肽或编码CCN2/CTGF多肽的多核苷酸。6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含编码CCN2/CTGF多肽的多核苷酸，所述多核苷酸可操作地连接至适合在创伤组织环境中表达所述CCN2/CTGF多肽的载体。7.如权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述CCN2/CTGF包含人CCN2/CTGF或重组人 CCN2/CTGF。8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述CCN2/CTGF包含对应于登录号ΝΡ_001892 的 CCN2/CTGF。9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述CCN2/CTGF包含多肽，所述多肽具有SEQ ID NO: I的序列，或者与SEQ ID NO: I具有至少约80%相同性并且具有CCN2/CTGF活性。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述CCN2/CTGF包含多肽，所述多肽与SEQIDΝΟ:1 具有至少约 80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%相同性并且具有CCN2/CTGF活性。11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含TGFβ的抑制剂。12.如权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述TGFβ的抑制剂减少从成纤维细胞形成肌成纤维细胞或者抑制纤维化。13.如权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述TGFii的抑制剂大幅减少从成纤维细胞形成肌成纤维细胞或者抑制纤维化。14.如权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述抑制剂为TGFiiI的抑制剂。15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述TGFii的抑制剂选自ANG-1122 ；ΑΡ-11014 ;美替木单抗；夫苏木单抗；甘露糖-6-磷酸，BTG ；PharmaprojectsNo. 6614 ；NAFBOOI ；NAFB002 JGF-β I 抗体，Lilly ;LY_2157299 ;胎球蛋白 JGF-β 拮抗剂，FibroGen ；1D11 ;抗16卩旦嫩13-1, Genzyme ;SB_431542 ;激活素样激酶 5 抑制剂，Graceway ；抗TGF-β抗体，Genent ;反义寡核苷酸，Il ；TGF-^拮抗剂，Inflazyme ;TGF_β受体，Insmed ；TGF- β 拮抗剂，Inspiraplex ;饰胶蛋白,Telios ;SX_007 ；TGF- β 受体抑制剂，J&J ；TGF- β 疫苗，Neovacs ；ADMP-1 ；TGF- β 抗体，Manchester ；TGF- β 拮抗剂，Sydney ;甘露糖-6-磷酸，Renovo ;癌症基因治疗，Resver JGF-β Shield ;IN_1130 ;LF_984 JGF-β 抑制剂，Mill ;以及 SB-431542。16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含P38抑制剂。17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自以下的P38抑制剂Tocriset, SD282、SB239063、SB203580、SB220025、SKF86002、PD169316、SB202190、SC68376、VX702、VX745、R130823、AMG548、BIRB796、SCI0469、SCI0323、FR167653、MW012069ASRM、SD169、RWJ67657 以及 ARRY797。18.如权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含酪氨酸激酶抑制齐 。19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自以下的酪氨酸激酶抑制剂K252a、阿昔替尼、波舒替尼、西地尼布、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、来妥替尼、尼洛替尼、司马沙尼、舒尼替尼、托西尼布、凡德他尼、伐他拉尼、ZD 1839、CI-1033、OSI-774、Gff 2016、EKB-569、頂C-C225、MDX-447、PKI 116、ABX-EGF,AG-82、AG-18、AG-490、AG-17、AG-213、AG-494、AG-825、AG-879、AG-1112、AG-1296、AG-1478、AG-126, RG-13022、RG-14620 以及 AG-555。20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，所述组合物还包含抗生素或免疫抑制齐 。21.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，所述组合物还包含选自以下的抗生素阿莫西林、β -内酰胺酶、氨基糖苷、β -内酰胺(糖肽)、克林霉素、氯霉素、头孢菌素、环丙沙星、红霉素、氟喹诺酮、大环内酷、甲硝唑、青霉素、喹诺酮、雷帕霉素、利福平、链霉素、磺胺、四环素、甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑以及万古霉素。22.如权利要求1-21中任一项所述的组合物，所述组合物还包含选自以下的免疫抑制剂类固醇、环胞素、环胞素类似物、环磷酰胺、甲基泼尼松、泼尼松、硫唑嘌呤、FK-506、15-脱氧精胍菌素、泼尼松龙、甲氨蝶呤、沙利度胺、甲氧沙林、雷帕霉素、来氟米特、咪唑立宾、布喹那、脱氧精胍菌素、氮杂螺烷、莫罗单抗-⑶3、山地明、Neoral, Sangdya、普乐可复、骑悉、硫唑嘌呤、糖皮质类固醇、肾上腺皮质类固醇、Deltasone、Hydeltrasol> Folex、甲氨蝶呤、甲氧沙林以及西罗莫司。23.如权利要求1-22中任一项所述的组合物，其中所述组合物配制为用于肠胃外、肺部、ロ服、局部、皮内、肌肉内、腹腔内、静脉内、皮下、鼻内、硬膜タト、眼部、口腔或直肠给药。24.如权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述组合物配制为用于局部给药。25.如权利要求1-24中任一项所述的组合物，其中所述组合物配制为用于直接局部给予软组织创伤部位。26.ー种用于创伤治疗的试剂盒，其包含权利要求1-25中任一项所述的药物组合物。27.权利要求1-25中任一项所述的组合物用于治疗组织创伤的用途。28.权利要求1-25中任一项所述的组合物在制备用于治疗组织创伤的药物中的用途。29.如权利要求27-28中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括软组织创伤。30.如权利要求27-29中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括慢性组织创伤或急性组织创伤。31.如权利要求27-30中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括皮肤创伤、韧带创伤、腱创伤，或者上述创伤的组合。32.如权利要求27-31中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括开放性组织创伤。33.如权利要求27-32中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括切割创伤、撕裂创伤、擦伤创伤、穿刺创伤、穿透创伤或枪弹创伤。34.如权利要求27-33中任一项所述的用途，其中所述组织创伤包括分裂裂伤、过度拉イ申、磨压、割裂或撕裂。35.一种用于愈合组织部位的创伤的系统，其包含 医疗器械，以及 权利要求1-25中任一项所述的组合物； 其中所述组合物适合在与所述组织部位接触时从所述医疗器械释放。36.如权利要求35所述的系统，其中所述医疗器械选自帷帘、绷带、敷料、胶带、粘结层、夹板、止血粉、免缝...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·J·毛，C·H·李，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：
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