赋予KOKUMI的作用剂制造技术

本发明专利技术涉及赋予kokumi的作用剂，具体涉及使用钙受体活性作为指标的筛选赋予kokumi的物质的方法，含有通过所述筛选方法获得的赋予kokumi的物质作为活性成分的赋予kokumi的作用剂，生产食物或饮料例如赋予了kokumi的食物、调味品和饮料的方法，和赋予了kokumi的食物或饮料。

【技术实现步骤摘要】

本申请要求以下申请的优先权2005年11月9日提交的日本专利申请No. 2005-325300，2006 年 7 月 7 日提交的日本专利申请 No. 2006-188458，2005 年 11 月 22日提交的美国临时专利申请No.60/738562，2006年7月20日提交的美国临时专利申请No. 60/807831，将所述申请作为参考并入本文。本专利技术涉及用于筛选赋予kokumi的物质(kokumi-imparting substance)的方法，赋予kokumi的作用剂(kokumi-imparting agent),其含有通过所述筛选方法获得的赋予kokumi的物质作为活性成分，用于产生食物或饮料例如赋予了 kokumi的食物、调味品和饮料的方法，和赋予了 kokumi的食物或饮料。
技术介绍
钙受体也称为钙感应受体(CaSR)，是由1078个氨基酸组成的受体，并且归类在C类七次-跨膜受体(G蛋白偶联受体；GPCR)中。在1993年报导了这种钙受体的基因的克隆(非专利文件I)，并且已知当用钙等将其激活时，通过提高胞内钙水平等来引起多种细胞应答。将人钙受体的基因序列登记为GenBank登录号NM_000388，并且在动物中非常保守。前述钙受体可以起到促进或阻抑生物学功能的作用。因此，目前，将可以作为钙受体的激活剂和抑制剂的治疗剂根据病理状态适当地使用在神经疾病、肝病、心血管疾病、消化系统疾病和其它疾病的治疗中。例如，钙受体能够检测甲状旁腺(parathyroid)中血钙水平的增加，并且阻抑甲状旁腺激素(PTH)的分泌以修正血钙水平。因此，预期钙受体激活剂具有降低血钙水平的效果。事实上已经阐明当使用钙受体激活剂来治疗血液透析患者中的继发性甲状旁腺功能允进症(secondary hyperparathyroidism)时,其降低PTH水平而不提高钙和磷的水平。由于I丐受体的功能分析主要就I丐体内平衡(calcium homeostasis)来进行，因此迄今为止的应用研究主要关注涉及钙调节的骨代谢疾病。然而，从遗传表达分析等结果(非专利文件2和3)逐渐认清，钙受体广泛分布在除甲状旁腺和肾之外的活体之中，并且提出它们涉及多种生物学功能和引起疾病的可能性。例如，估计钙受体涉及肝、心、肺、消化道、淋巴细胞和胰的功能。本专利技术的专利技术人还使用从大鼠组织中提取的RNAs通过基于RT-PCR的分析确认了钙受体在活体中的多种组织中表达。从前述观点看，目前钙受体的激活剂和抑制剂的应用价值正在迅速增加。此夕卜，除钙之夕卜，阳离子如钆(gadolinium)阳离子，碱性肽如聚精氨酸(polyarginine),多胺如精胺,氨基酸如苯丙氨酸等已被报导为1丐受体激活剂(非专利文件4)。尽管迄今为止已经开发了如上所述作为钙受体激活剂的许多特异性激活剂，但是在它们之中存在于活体中的化合物很少，而且存在于活体中的化合物活性非常低。因此，含有这些激活剂的用于多种疾病的治疗剂具有严重的涉及副反应、透性和活性的问题。例如，尽管已知氨基酸作用于钙受体，但是由于活性非常弱，认为氨基酸作为激活剂的实际应用是困难的。此外，尽管如上所述已经报导了大分子如聚精氨酸作为激活剂，但是估计所述功能是基于作为具有不规则结构的多价阳离子的作用。即，具有特定结构的肽是否为有用的钙受体激活剂是未知的。同时，在食品(foodstuff)领域中，味道物质已经应用了许多年。具体而言，具有五种基本味道即甜味、咸味、酸味、苦味和鲜味(umami)的物质,和增强这些味道的物质已经广泛用作调味品。作为不能用上述味道来表示的味道概念，还存在“kokumi”。kokumi的意思是不能用五种基本味道表示的味道，并且意指这样的味道，其不仅增强基本味 道，还增强基本味道的边缘味道(marginal taste),例如醇厚感(thickness)、充盈感(growth)(满口感(mouthfulness))、绵延感(continuity)和协调感(harmony)。迄今为止已经报导了用于赋予kokumi的几种方法,至今已经报导的是谷胱甘肽(glutathione)(专利文件I)、明胶和原肌球蛋白(tropomyosin)的加热产物(专利文件2)、含有砜基的化合物(专利文件3)、含有Asn-His序列的肽(专利文件4)等。尽管如上所述已经尝试了多种赋予kokumi的物质的开发，并且主要对天然产物的提取物进行了商业化，但是目前从天然产物提取物例如谷胱甘肽和N-(4-甲基 _5_氧-I-咪唑啉-2-基)肌氨酸(N- (4-methyl-5-oxo-l-imidazolin-2-yl) sarcosine)来分离纯kokumi成分的实例非常少。因此，开发高效、安全和廉价的赋予kokumi的物质是期望的，并且为了这个目的需要一种方便和高灵敏的筛选赋予kokumi的物质的方法。[非专利文件I] Nature, I993Dec 9; 366 (6455) : 575-80[非专利文件 2] J. Endocrinol.，2000May, 165 (2) : 173-7[非专利文件 3]Eur. J. Pharmacol.，2002Jul. 5，447(2-3) :271-8[非专利文件 4]Cell Calcium. , 2004Mar. , 35(3) :209-16[专利文件I]日本专利No.1464928[专利文件 2]日本专利 Laid-open Publication(KOKAI)No. 10-276709[专利文件3]日本专利 Laid-open Publication(KOKAI)No. 8-289760[专利文件4]冊2004/09683
技术实现思路
[本专利技术解决的问题]本专利技术的一个目的是提供方便和高灵敏的筛选赋予kokumi的物质的方法，高效、安全和廉价的赋予kokumi的作用剂，用于产生食物或饮料例如赋予了 kokumi的食物、调味品和饮料的方法，和赋予了 kokumi的食物和饮料。[解决问题的方法]作为搜索钙受体的激活剂的结果，本专利技术的专利技术人发现低分子肽(包括谷胱甘肽)能够激活钙受体。此外，由于已知谷胱甘肽是赋予kokumi的物质，他们评估了作为钙受体激活剂的低分子肽是否赋予kokumi，并且发现所述低分子肽赋予了 kokumi。基于这些发现完成了本专利技术。S卩，本专利技术提供以下。(I)筛选赋予kokumi的物质的方法，所述方法使用钙受体活性作为指标。(2)根据(I)的筛选方法，其中所述赋予kokumi的物质增强咸味、鲜味、甜味或酸味中的至少一种。(3)根据⑴或⑵的筛选方法，所述方 法包括第一步，将钙受体和测试物质反应并且检测钙受体活性；和第二步，测量第一步中检测到钙受体激活活性的测试物质赋予kokumi的效果。(4)赋予kokumi的作用剂，所述作用剂包含通过根据(I)至(3)中任一项的方法可以获得的赋予kokumi的物质作为活性成分。(5)根据⑷的赋予kokumi的作用剂，所述作用剂包含一种或多种选自下列的物质Y-Glu-X-Gly(X代表除Cys之外的氨基酸或氨基酸衍生物)、y-Glu-Val-Y (Y代表氨基酸或氨基酸衍生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-G本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2005.11.09 JP 325300/05;2006.07.07 JP 188458/06;201.一种筛选赋予kokumi的物质的方法，所述方法使用钙受体活性作为指...

【专利技术属性】
技术研发人员：大洲竹晃，竹下亘，江藤让，网野裕右，宫村直宏，山中智彦，长崎浩明，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：