本发明专利技术涉及一种预防糖尿病药物组合物，含有α-葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物；其中，所述的木蝴蝶种子提取物，通过木蝴蝶种子与有机溶剂的水溶经提取，过滤，再提取，分离，干燥的工艺制备得到。本发明专利技术提出的含有木蝴蝶种子提取物和低于正常用量的α-葡萄糖苷酶抑制剂组成的药物组合物具有良好的改善IGT的效果，其主要表现在：能快速、更有效的降低餐后血糖，减少血浆葡萄糖毒性；能更好的降低HbA1c和TG水平；减少α-葡萄糖苷酶抑制剂使用量，提高了药效，有效地克服了现有预防糖尿病药物副作用大、干预效果弱的缺陷。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有a -葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物的药物组合物，可有效地干预糖耐量受损，阻止其向II型糖尿病转化；属于医药生物领域。
技术介绍
糖尿病(Diabetes Mellitus ;DM)是一种严重危害人类健康的疾病,可导致肾脏、神经、眼睛、心脑血管等多种组织的慢性并发症，严重者可发生酮症酸中毒、昏迷等。虽然新的降糖药物不断开发，血糖控制手段不断更新，但是治疗现状不容乐观，很难根治。糖耐量受损(Impaired Glucose Tolerance; IGT)是一种早期的血糖稳态改变,反映了由血糖正常到II型糖尿病(T2DM ;即非胰岛素依赖型糖尿病，Non-Insulin-DependentDiabetes Mellitus ；NIDDM)的过渡阶段。IGT 患者空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)未达到诊断糖尿病所需浓度(即PG〈7. Ommol/L)，但在口服葡萄糖耐量试验中，餐后120min的血糖浓度(Plasma Glucose, PG)处于正常与糖尿病之间，IGT的过程往往伴随着血脂代谢的异常(如甘油三酯(Triglyceride ；TG)和总胆固醇(Total Cholesterol ；TC)含量的升高及糖化血红蛋白(ffiAlc)水平的升高。如果不能引起足够的重视，IGT患者在5 10年内，有很大的概率转化成糖尿病。IGT既是发展成糖尿病的一个过渡阶段，也是预防II型糖尿病的最后关口。所以IGT时期就进行干预治疗是预防II型糖尿病的关键所在。因此，很有必要在II型糖尿病的前期-IGT阶段就进行药物干预，预防从IGT阶段向糖尿病的转变。目前全球IGT患者正在迅猛增加，例如，杨文英教授研究组的研究表明，中国有I. 482亿的糖尿病高危人群，年龄标化总患病率达15. 5%，其中单纯IGT的患病率无论男性还是女性，均高于单纯FPG受损的患病率，其中男性IGT患者人数比空腹血糖受损(Impaired Fasting Glucose, IFG)患者人数高 7. 8%,女性则高 8. 7% (Diabetes inChina, N. Engl. J. Med, 2010, 362:1090-1101.)。因此，开发一种对 IGT 进行有效干预的药物，有着极为重要的意义。当前市场上可以改善IGT的药物，主要有双胍类(郑英奇，二甲双胍干预糖耐量异常效果评价.实用糖尿病杂志，2008,4 (3):12.)、噻唑烷二酮类(李强翔等，罗格列酮对糖耐量异常干预的临床研究，中国综合临床，2007，23(10) :902)、a-糖苷酶抑制剂等。但上述药物均存在这诸多缺陷，如双胍类的消化道副作用严重，如厌食、恶心、腹痛、腹泻等；易引发乳酸性酸中毒并可能对肾脏有潜在的损伤作用等，而且二甲双胍最初是作为减肥药适用的，对较肥胖患者有一定作用，而对体重较轻的IGT患者可能造成更大的副作用。噻唑烷二酮类药物则会引起体重增加、贫血、水肿、恶心、腹泻、头晕、四肢疼痛，甚至有转氨酶升高和低血糖反应。而且长期服用可能会有潜在的肝脏毒害，甚至危及生命。故曲格列酮等多种噻唑烷二酮类药物已经被美国和欧盟限制使用。除此之外，双胍类药物和噻唑烷二酮类药物目前主要以治疗II型糖尿病为主，在糖尿病前期阶段应否为最佳选择尚存在争议。在改善IGT药物中，应用最广泛的是a-糖苷酶抑制剂，a-糖苷酶抑制剂可以竞争性抑制位于小肠的各种a -葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。还可以显著降低TG、胆固醇水平，而且可以控制HBAlc的水平，a -糖苷酶抑制剂改善IGT的原理一是有效降低餐后血糖水平，降低血浆中葡萄糖毒性；二是能动员肠道类胰高糖素肽-I (GLP-I)，后者可使IGT中P细胞分泌胰岛素的轻微缺陷得到恢复。由于具有以上优点，a-糖苷酶抑制剂一直作为改善IGT的首选药物，其中a-糖苷酶抑制剂的代表药物阿卡波糖是首先被美国食品药品质量管理局(FDA)批准用于IGT干预的药物，长期使用可降低由IGT转化为糖尿病的风险。然而，a -糖苷酶抑制剂在改善IGT中也存在着不足，一是存在毒副作用，可能会引起过敏性反应、消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱、由于肠胀气而可能恶化的情况、疝气，肠梗阻和肠溃疡等，并有产生低血糖病例的报道；二是其对IGT的干预作用较弱，欧洲和北美研究预防II型糖尿病的研究(ST0P-NIDDM)”的结果显示阿卡波糖只能将糖尿病前期发展为II型糖尿病的风险降低36%，尚需开发新型的改善IGT的药物。 当前一些研究者尝试使用天然产物组合物改善IGT,如中国专利技术专利CNlO 1053092B公开了一种用苦瓜干、桑叶、三七等中药组合物改善IGT的方法；中国专利技术专利CN 102293274A公开了一种由大佛龙井茶、枇杷叶、桑叶等组成的粗茶组合物改善IGT的方法，但中药或粗茶组合物改善IGT时一般作用较缓慢，给药时间较长，因此有必要开发新型改善IGT药物，能快速、有效降低IGT患者的血糖，增加机体对葡萄糖的耐受性，改善脂代谢，降低ffiAlc水平，同时减少a -糖苷酶抑制剂的毒副作用，降低低血糖症的风险。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种预防糖尿病药物组合物，以解决a -葡萄糖苷酶抑制剂药物副作用大、干预作用弱的问题。本专利技术所述的预防糖尿病药物组合物，含有a-葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物；其中，所述的木蝴蝶种子提取物，通过下述方法制备得到①将干燥、粉碎后的木蝴蝶种子与体积浓度为09^90%有机溶剂的水溶液按质量体积比为1:3飞Og/ml混合，按下述方法之一进行提取后，过滤，得抽提液I ;其中，有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一种；a.水提取方法，煎煮3(Tl20min ;b.含水有机溶剂提取方法，冷浸l 72h ;c.超声提取 15mirT24h ；②除去抽提液I中的水和有机溶剂，得到油状混合物；③将油状混合物与有机溶剂按质量比为I: I飞00混合，按下述方法之一进行提取；其中，有机溶剂选自石油醚或正己烷；a 冷浸 I 72h ;b.或超声提取15min 24h ；c.索氏提取 30min 24h ;④离心，除去有机溶剂后，干燥，得木蝴蝶种子提取物。本专利技术的上述预防糖尿病药物组合物中，步骤③中向油状混合物中加入有机溶齐U，其目的是为了除去油状混合物中的杂质。本专利技术的上述预防糖尿病药物组合物中，为了优化技术方案，优选为木蝴蝶种子提取物与a -葡萄糖苷酶抑制剂按质量比为0. f 10000:1混合。本专利技术的上述预防糖尿病药物组合物中，为了优化技术方案，所述的a-葡萄糖苷酶抑制剂优选为含有下述单体、单体的有机盐或单体的无机盐；其中，所述的单体为阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇；最优选的是阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇。本专利技术的上述预防糖尿病药物组合物中的任一技术方案，当a-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖时，木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖优选为按质量比0. 2 400:1混合，尤其优选的是按0. 4^200:1混合，更优选的是按20飞0:1混合；当a -葡萄糖苷酶抑制剂为伏格列波糖时，木蝴蝶种子提取物与伏格列波糖优选为按质本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种预防糖尿病药物组合物，含有a-葡萄糖苷酶抑制剂和木蝴蝶种子提取物；其中，所述的木蝴蝶种子提取物，通过下述方法制备得到 ①将干燥、粉碎后的木蝴蝶种子与体积浓度为09^90%有机溶剂的水溶液按质量体积比为1:3飞Og/ml混合，按下述方法之一进行提取后，过滤，得抽提液I ;其中，有机溶剂选自乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、乙二醇、丙酮中的至少一种； a.水提取方法，煎煮3(Tl20min； b.有机溶剂水溶液提取方法，冷浸l 72h; c.超声提取15mirT24h； ②除去抽提液I中的水和有机溶剂，得到油状混合物； ③将油状混合物与有机溶剂按质量比为I:I飞00混合，按下述方法之一进行提取；其中，有机溶剂选自石油醚或正己烷； a.冷浸72h； b.或超声提取15mirT24h； c.索氏提取30min 24h； ④离心，除去有机溶剂后，干燥，得木蝴蝶种子提取物。2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的木蝴蝶种子提取物与a-葡萄糖苷酶抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：董悦生，桑元斌，张博崴，徐亲民，修志龙，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：
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