奥兰西丁水溶液及其制备方法和消毒剂技术

本发明专利技术涉及一种含有奥兰西丁和至少等摩尔量葡糖酸的水溶液，其基本不含除葡糖酸之外的酸和除葡糖酸之外的酸的盐，其中，奥兰西丁的浓度为0.1-20％(W/V)。

【技术实现步骤摘要】

[I]本专利技术涉及含有奥兰西丁(olanexidine)的水溶液、制备该水溶液的方法以及含有该水溶液的消毒剂。·
技术介绍
[2]奥兰西丁是具有高杀菌活性的化合物，化学名称为1-(3，4_ 二氯苯甲基)-5-辛基双胍。已经对含有奥兰西丁盐酸盐作为活性成分的杀菌剂进行了研究(参见日本专利No. 2662343等)。[3]奥兰西丁极难溶于水中，迄今已知的奥兰西丁的盐也难溶于水。例如，已经测得奥兰西丁盐酸盐在0°c时的水中溶解度小于0. 05% (W/V)，并且游离奥兰西丁的溶解度量级比该值还小。因此，不能期望仅含有溶解于其中的奥兰西丁的水溶液具有足够的杀菌活性，而且杀菌活性取决于奥兰西丁可以沉淀出来的条件。[4]具体而言，在制备奥兰西丁水性制剂的情况下，为了使奥兰西丁的浓度足以表现出有效的杀菌活性，并且为了减少奥兰西丁沉淀出来的可能性，认为有必要使用溶解助剂如表面活性剂。专利技术概述[5]本专利技术的目的是提供含有奥兰西丁的水溶液及其制备方法和包含该水溶液的消毒剂(或消毒组合物)，其中奥兰西丁的浓度足以表现出有效的杀菌作用，并且即使在高浓度下也是稳定的而不会发生奥兰西丁的沉淀。[6]本专利技术人进行了大量研究以实现上述目的，并且因此成功获得了含有奥兰西丁浓度为至少0.1% (W/V)的奥兰西丁水溶液。更具体而言,例如,本专利技术人使用碱的水溶液中和或碱化奥兰西丁酸加成盐悬浮液以获得游离形式的奥兰西丁，用水充分清洗游离奥兰西丁以去除已形成奥兰西丁酸加成盐的酸和该酸的碱盐，然后将游离奥兰西丁加入到葡糖酸水溶液中。所得水溶液是含有奥兰西丁的稳定溶液，其中奥兰西丁的浓度远远高于使用除葡糖酸之外的酸使游离奥兰西丁或奥兰西丁的盐溶解于水中所获得的浓度。使用该水溶液，就不必再使用表面活性剂。基于这些发现，本专利技术人进行了深入研究并且完成了本专利技术。[7]注意到在日本专利No. 2662343中，列出了多种酸作为与单双胍(monobiguanide)衍生物形成酸加成盐的酸，其中包括葡糖酸。然而，在日本专利No. 2662343中，没有特别指出奥兰西丁的葡糖酸盐，也没有分离出这种盐，并且没有公开这种盐的溶液。此外，没有关于这种盐在水中的溶解度的暗示。[8]具体地，本专利技术涉及下列水溶液、其制备方法、消毒剂(或消毒组合物)等。(I)含有奥兰西丁和至少等摩尔量葡糖酸的水溶液，基本上不含除葡糖酸之外的酸和所述酸(即除葡糖酸之外的酸)的盐。(2)根据上述⑴的水溶液，其中奥兰西丁的浓度为0. 1-20% (W/V)。(3)根据上述⑵的水溶液，其中奥兰西丁的浓度为10-20% (W/V)。(4)制备根据上述(1)-(3)中任一项的水溶液的方法，包括用碱的水溶液中和或碱化奥兰西丁酸加成盐的水悬浮液以沉淀出固体、用水洗涤沉淀出的固体以及随后将洗涤过的固体溶解于葡糖酸水溶液中。(5)根据上述(4)的方法，其中在20_30°C的温度下进行中和或碱化。(6)包含根据上述(1)-(3)中任一项的水溶液的消毒剂。(7)根据上述(6)的消毒剂，其中所述消毒剂是水性制剂。 (8)根据上述(7)的消毒剂，其中奥兰西丁的浓度为0. 001-20% (W/V)。(9)根据上述(6)的消毒剂，其中所述消毒剂是醇制剂。(10)根据上述(9)的消毒剂，其中奥兰西丁的浓度为0. 001-6% (W/V)。(11)根据上述(6)-(10)中任一项的消毒剂，还含有聚亚烷基二醇。(12)根据上述(11)的消毒剂，其中聚亚烷基二醇的浓度为0. 5-10% (W/V)。(13)根据上述(11)或(12)的消毒剂，其中聚亚烷基二醇是聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇或聚乙二醇。(14)含有奥兰西丁的水溶液，其中奥兰西丁的浓度是至少0. I % (W/V)。(15)葡糖酸用于使奥兰西丁溶解于水中的用途。(16)给物体消毒或杀菌的方法，包括使物体与有效量的根据上述(6)-(13)中任一项的消毒剂接触。(17)根据上述(6)-(13)中任一项的消毒剂用于消毒或杀菌的用途。[9]在说明书和权利要求书中，除非另有说明，水溶液或消毒剂中的每种成分的浓度表示为重量/体积百分数(W/V)”，即每种成分的重量(g)/IOOmL水溶液或消毒剂。当消毒剂为醇制剂时，消毒剂中醇的浓度表示为体积/体积百分数(V/V)”，即醇的体积(mL)/IOOmL消毒剂。[10]而且，在说明书和权利要求书中，奥兰西丁的浓度是指水溶液中或消毒剂中游离形式的奥兰西丁的浓度，这通过利用高效液相色谱法测量水溶液或消毒剂中游离奥兰西丁的量来测定。专利技术详述水溶液[11]本专利技术提供含有奥兰西丁的水溶液，其中游离奥兰西丁的浓度为至少约0.1% (W/V)。本专利技术的水溶液含有至少约0. I % (W/V)奥兰西丁，并因此可用于制造各种形式的符合该目的的消毒剂，包括在使用时稀释的消毒剂。而且，即使是在由本专利技术水溶液来制备具有较高奥兰西丁浓度的消毒剂的情况下，所得消毒剂中也不再有任何沉淀出奥兰西丁的风险。优选的是，水溶液中奥兰西丁的浓度为约0. 1-20% (W/V)。如上所述，通过使难溶于水的奥兰西丁溶解，本专利技术水溶液的突出优点是首次可以稳定地用于药物制剂的各种形式如液体和软膏。[12]奥兰西丁是化学名称为1-(3，4_二氯苯甲基)-5_辛基双胍的化合物，以下式(I)表示。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2003.05.28 JP 2003-1508461.一种含有奥兰西丁和至少等摩尔量葡糖酸的水溶液，其基本不含除葡糖酸之外的酸和除葡糖酸之外的酸的盐，其中，奥兰西丁的浓度为0. 1-20% (W/V)。2.如权利要求I所述的水溶液，其中，除葡糖酸之外的酸和除葡糖酸之外的酸的盐不超过 0.05% (ff/V) o3.如权利要求I或2所述的水溶液，其中，奥兰西丁的浓度为10-20%(W/V)。4.一种制备权利要求I的水溶液的方法，包括用碱的水溶液中和或碱化奥兰西丁酸加成盐的水悬浮液以沉淀出固体、用水洗涤沉淀出的固体以及随后将洗涤过的固体溶解于葡糖酸水溶液中，所述葡糖酸水溶液中含有至少等摩尔量葡糖酸与游离奥兰西丁共存，从而奥兰西丁的浓度为0. 1-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫田一义，井上泰秀，萩彰文，菊地基哉，大野仁嗣，桥本谨治，大黑绢枝，佐藤哲也，壶内英继，石川广，冈村隆志，岩田効志，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：