抗凝血剂校准剂输注流体源制造技术

公开了在使用传感器期间防止或消除血栓的方法和系统。该方法包括：提供包含预定量的校准剂的校准剂输注流体源，将预定量的非肝素抗血栓形成剂加入到校准剂输注流体源中。公开了包括输注校准剂源——包括预定量的校准剂和预定量的非肝素抗血栓形成剂——和葡萄糖传感器的系统和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗凝血剂校准剂输注流体源领域一般而言，本文公开的实施方式涉及分析物测量系统，具体而言，涉及包含用于分析物传感器的抗凝血剂校准剂输注流体源的方法和系统。背景控制糖尿病患者和其它患者的血糖水平在时间和精确度都重要的重症监护，尤其在特护病房(ICU)、手术室(OR)或急诊室(ER)环境(setting)中是重要的部分。目前，最可靠的方法之一是通过直接时点方法(direct time-point method)从患者中获取高精度的血糖测量结果，该直接时点方法是涉及抽取血样并将其送出进行实验室分析的侵袭性方法。这是一种耗费时间的方法，其常常不能及时地产生需要的结果。其它微侵袭性方法，如皮下方法涉及使用小刀或针来刺穿皮肤以获得少量血样，然后将其涂到测试条上并通过葡 萄糖测试计进行分析。虽然这些微侵袭性方法在测定血糖浓度趋势中可能是有效的，但它们追踪葡萄糖通常并不够频繁，因此对胰岛素强化治疗是不实际的，例如，在邻近低血糖发作时会给患者造成非常高的风险。电化学传感器已被开发，用于测量水或生理学流体混合物中各种分析物，如用于测量血液或血清中的葡萄糖。分析物是在分析程序，如滴定中测定的物质或化学成分。例如，在免疫测定中，分析物可以是配体、抗体、DNA片段或其它生理学标记，然而，在血糖测定中，分析物是葡萄糖。电化学传感器包含电解池，该电解池包括用于测量分析物的电极。两种类型的电化学传感器是电位型传感器和电流型传感器。例如，已知电流型传感器在医疗行业中用于进行血液化学分析。这些类型的传感器包含酶电极，该酶电极通常包含固定在与电极表面接近的膜中的氧化酶，如葡萄糖氧化酶。在血液存在的情况下，该膜选择性地将感兴趣的分析物，例如葡萄糖传递给氧化酶，然后，在电极处检测到酶反应的副产物。电流型传感器通过在将足以维持反应的电势施加在两个电极之间时在反应物存在的情况下产生电流来起作用。例如，在葡萄糖与葡萄糖氧化酶的反应中，过氧化氢反应产物可以随后通过电子转移至电极被氧化。在电极中产生的电流流量可指示介质中的感兴趣分析物的浓度，其中传感器位于该介质中。对于这种设计用于体内使用的传感器，定期校准传感器以确保正确操作和/或调节传感器信号以适应随时间而发生的变化是必要的，所述变化包括，例如传感器酶的环境降解、由宿主的免疫系统集结(build up)的斑点或蛋白质以及其它原因。静脉内血糖(IVBG)传感器系统通常使用含有右旋糖的肝素化盐溶液，以提供固定的葡萄糖浓度用于传感器冲洗(flush)和校准。IVBG传感器依赖于装有肝素化盐水的校准剂输注流体源(calibrant infusion fluid source)中精确、一致的葡萄糖浓度，以校准传感器。IVBG传感器系统通常使用含有低水平肝素的校准剂输注流体源，以防止用于从患者中采取血液进行葡萄糖测量的传感器组件管道或任何死体积空间中的阻塞。除了最近关于污染肝素源(生物产品)的问题之外，在人类患者中肝素诱发的血小板减少的风险使得将肝素用作抗凝固剂成为对医疗机构吸引力较小的选择。此外，IVBG传感器系统中使用的输注溶液不充分的缓冲作用会使传感器酶不稳定，造成错误的葡萄糖校准读数(reading)，导致错误的校准点。这样的校准错误对于高葡萄糖范围内IVBG传感器测量是尤其有问题的。因此，除了在校准步骤中确保稳定的传感器性能之外，还寻求提供抗凝的可选系统，以便在传感器测量血液中的分析物时获得可靠和稳定的结果。概述以下示出了一个或多个实施方式的简化内容，以提供对这样的实施方式的基本理 解。该内容并不是对所有考虑的实施方式的广泛概述，而且既不意图确定所有实施方式的关键或重要元素，也不意图叙述任何或所有实施方式的范围。其目的仅在于以简化形式呈现一个或多个实施方式的一些原理，作为稍后不出的更详细描述的前言。在第一实施方式中，提供了校准剂输注流体源。校准剂输注流体源包括包含盐溶液的容器、存在于所述盐溶液中的预定量的校准剂(calibrant)和存在于所述盐溶液中的有效量的至少一种非肝素、抗血栓形成剂。校准剂输注源可适于静脉内葡萄糖传感器。在第一实施方式的第一方面，所述容器是IV袋。在第二方面，单独地或与一个或多个第一实施方式的前述方面组合地，校准剂输注流体源还包括缓冲系统，该缓冲系统具有足够的缓冲容量，以便在横跨高达1000mg/dL葡萄糖的葡萄糖值宽范围内获得线性的葡萄糖(linear glucose)对比电流信号。在该方面，校准剂输注流体源通过将其暴露于已知浓度的分析物溶液被用于定期校准葡萄糖传感器，以便随后的血液分析物测量比利用含肝素的校准剂输注流体源或不含缓冲溶液的校准剂源的系统获得的测量结果更精确。在该方面，校准剂输注流体源被用于保持使用期间基本恒定的pH。在一个方面，柠檬酸盐离子同时起非肝素抗血栓形成剂和缓冲系统的作用。在第三方面，单独地或与第一实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含约20mM和约IOOmM之间的碳酸氢盐离子，以便提供生理pH。在第四方面，单独地或与第一实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含约0. 020M和约0. 120M之间的磷酸盐离子，以便提供生理pH。在第五方面，单独地或与第一实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含柠檬酸盐离子、碳酸氢盐离子和磷酸盐离子中的至少一种，以便提供生理pH。在第六方面，单独地或与第一实施方式的前述方面的一个或多个组合地，输注流体源的缓冲系统pH在6. 50和7. 6之间。在第七方面，单独地或与第一实施方式的前述方面的一个或多个组合地，至少一种非肝素、抗血栓形成剂是柠檬酸盐，并且缓冲系统选自磷酸盐或碳酸氢盐中的至少一种，其中，校准剂流体源的重量摩尔渗透压浓度与人类血液的基本相同。在第二实施方式中，提供用于传感对象中感兴趣的分析物的系统。该系统包含校准剂输注流体源，该校准剂输注流体源包括包含盐溶液的容器、存在于所述盐溶液中的预定量的校准剂和存在于盐溶液中的足以防止或消除血栓的量的非肝素抗血栓形成剂。葡萄糖传感器适于与校准剂输注流体源流体相通，并且控制器与该葡萄糖传感器电连接。在第二实施方式的第一方面，所述容器是IV袋。在第二方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，该系统还包括缓冲系统，该缓冲系统具有足够的缓冲容量，以便在横跨高达1000mg/dL葡萄糖的葡萄糖值宽范围内获得线性的葡萄糖对比电流信号。在第三方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含约20mM和约IOOmM之间的碳酸氢盐离子，以便提供生理pH。在第四方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含约0. 020M和约0. 120M之间的磷酸盐离子，以便提供生理pH。在第五方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，缓冲系统包含柠檬酸盐离子、碳酸氢盐离子和磷酸盐离子中的至少一种，以便提供生理pH。在第六方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，输注流体源的pH在6. 50和7. 6之间。在第七方面，单独地或与第二实施方式的前述方面的一个或多个组合地，至少一种非肝素抗血栓形成剂是柠檬酸盐，并且缓冲系统选自磷酸盐或碳酸氢盐中的至少一种，其中，校准剂流体源本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.08.28 US 12/550,1511.校准剂输注流体源，包含 包含盐溶液的容器； 存在于所述盐溶液中的预定量的校准剂； 存在于所述盐溶液中的有效量的至少一种非肝素、抗血栓形成剂； 其中所述校准剂输注源适于静脉内葡萄糖传感器。2.权利要求I所述的校准剂输注流体源，其中所述校准剂输注流体源还包括缓冲系统，所述缓冲系统具有足够的缓冲容量，以便获得高达1000mg/dL葡萄糖的线性葡萄糖对比电流信号。3.权利要求2所述的校准剂输注流体源，其中所述缓冲系统包含约20mM和约IOOmM之间的碳酸氢盐离子，以便提供生理pH。4.权利要求2所述的校准剂输注流体源，其中所述缓冲系统包含约O.020M和约O.120M之间的磷酸盐离子，以便提供生理pH。5.权利要求2所述的校准剂输注流体源，其中所述缓冲系统包含碳酸氢盐离子和磷酸盐离子，以便提供生理pH。6.权利要求2所述的校准剂输注流体源，其中所述输注流体源的pH在6.50和7. 6之间。7.权利要求I所述的校准剂输注流体源，其中所述至少一种非肝素、抗血栓形成剂是柠檬酸盐，并且所述缓冲系统选自磷酸盐或碳酸氢盐的至少一种，其中所述校准剂流体源的重量摩尔渗透压浓度与人类血液的基本相同。8.用于传感对象中感兴趣的分析物的系统，所述系统包括 校准剂输注流体源，包含 包含盐溶液的容器； 存在于所述盐溶液中的预定量的校准剂； 存在于所述盐溶液中的足以防止或消除血栓的量的非肝素抗血栓形成剂；和 适于与所述校准剂输注流体源流体相通的葡萄糖传感器；和 与所述葡萄糖传感器电连接的控制器。9.权利要求8所述的系统，还包括缓冲系统，所述缓冲系统具有足够的缓冲容量，以便获得高达1000mg/dL葡萄糖的线性葡萄糖对比电流信号。10.权利要求9所述的系统，其中缓冲系统包含约20mM和约IOOmM之间的碳酸氢盐离子，以便提供生理pH。11.权利要求9所述的系统，其中缓冲系统包含约0.020M和约0. 120M之间的磷酸盐离子，以便提供生理pH。12.权利要求9所述的系统，其中缓冲系统包含碳酸氢盐离子和磷酸盐离子，以便提供生理pH。13.权利要求9所述的系统，其中所述所述输注流体源的pH在6.50和7. 6之间。14.权利要求8所述的系统，其中所述至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·W·奥维亚特，J·R·佩提赛，
申请(专利权)人：爱德华兹生命科学公司，
类型：发明
国别省市：