用于治疗CNS病的噁唑啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I化合物，其中X、R和R1的定义在权利要求1中给出。现在发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于以下各项的治疗：抑郁症、焦虑症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神药物滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化症、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗CNS病的噁唑啉衍生物本专利技术涉及式I化合物

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.11 EP 09175712.01.式I化合物2.由根据权利要求I所述的式I化合物包括的式IA化合物3.由根据权利要求I所述的式I化合物包括的式IB化合物4.由根据权利要求I所述的式I化合物包括的式IC化合物5.根据权利要求2所述的式IA化合物，其中X是键。6.根据权利要求5所述的式IA化合物，所述化合物是(RS)-I-[4-(2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)_脲。7.根据权利要求2所述的式IA化合物，其中X是-(CH2)n-。8.根据权利要求7所述的式IA化合物，所述化合物为 1-{4-[2-((5)-2-氨基-4，5-二氢-!壤唑-4-基)-乙基]-苯基}-3-(4-氯-苯基)-脲N- {4- [3-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗯唑-4-基)-丙基]-苯基} _4_氯-苯甲酰胺N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-氯-苯甲酰胺I-{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -3- (3，4- 二氯-苯基)_脲 I-{4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-■唑-4-基)-乙基]-苯基} -3- (4-三氟甲基-苯基)_脲 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗯唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-氟-苯甲酰胺N- {4-[2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-曝唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-三氟甲基-苯甲酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基} -3-氯-苯甲酰胺N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-氯-烟酰胺5-氯-吡啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 5-氯-嘧啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺I-{4-[2-(⑶-2-氨基-4, 5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基}-3-(5_氯-吡啶-2-基)_脲 I-{4-[2-(⑶-2-氨基-4, 5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基}-3-(6_氯-吡啶-3-基)_脲 4，4- 二氟-环己烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 I-甲基-环丙烷甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 环戊烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-囉唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺3，3- 二氟-环丁烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-卩恶唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 环丁烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 环丙烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗯唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 环己烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-囉唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 I-三氟甲基-环丙烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-啡唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺1-(4-氯-苯基)_环丙烷甲酸{4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-噁挫_4_基)-乙基]-苯基}-酰胺 5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-■唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 ^{4-[2-((5)-2-氨基-4，5-二氢-1!1唑-4-基)-乙基]-苯基}-6-三氟甲基-烟酰胺 I-{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗎唑-4-基)-乙基]-苯基} -3- (4-氟-苯基)-咪唑啉-2-酮 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢唑-4-基)-乙基]-苯基} -2- (4-氯-苯基)-丙酰胺 N- {4-[2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-曝唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-氰基-苯甲酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-乙氧基-苯甲酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} _4_丙基-苯甲酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基} ~4~乙炔基-苯甲酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-Ρ| 唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-甲氧基甲基-苯甲酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-_坐-4-基)-乙基]-苯基} -2- (4-乙氧基-苯基)_乙酰胺N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-Hf唑-4-基)-乙基]-苯基} -2- (4-甲氧基-苯基)-乙酰胺 N-{4-[2-((S) -2-氨基-4, 5-二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢唑-4-基)-乙基]-苯基} -2- (4-氯-苯基)-乙酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -4-甲氧基-苯甲酰胺 N-{4-[2-((S) -2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}-2-(4-氯-苯基)-异丁酰胺 N-{4-[2-(⑶-2-氨基-4, 5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基}-2-(4_溴-苯基)-2_甲氧基-乙酰胺 (S) -N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗎唑-4-基)-乙基]-苯基} -2-甲氧基-2-苯基-乙酰胺 N-{4-[2-(⑶-2-氨基-4, 5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基}-2-(4_氯-苯基)-2_甲氧基-乙酰胺 . 4-三氟甲基-环己烷甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 N-{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢-嗯挫-4-基)-乙基]-苯基}-3-(2-氯-苯基)-丙酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢挫-4-基)-乙基]-苯基} -2- (3-三氟甲基-苯基)_丙酰胺 N- {4-[2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗎唑-4-基)-乙基]-苯基} -2- (3-三氟甲氧基-苯基)-丙酰胺 . 2-甲氧基-嘧啶-5-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-嗯唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-吡唑-I-基-烟酰胺 IH-苯并咪唑-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢-嗎唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺 . 3，5- 二氟-吡啶-2-甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-P恶唑-4-基)-乙基]-苯.基}_酰胺 .6-氟-吡啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 . 6-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢-噁唑_4_基)-乙基]-苯基}_酰胺.4-氯-吡啶-2-甲酸{4-[2-(⑶-2-氨基-4,5- 二氢-喔唑-4-基)-乙基]-苯基}_酰胺喹啉-2-甲酸{4-[2-((5)-2-氨基-4，5-二氢-11唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 5-溴-吡啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢-■唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺异喹啉-I-甲酸{4-[2-((5)-2-氨基-4，5-二氢-曝唑-4-基)_乙基]-苯基}-酰胺I-{4-[2-((S) -2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}-3-(4-氟-苯基)-脲 1-{4-[2-((5)-2-氨基-4，5-二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基}-3-(3-氯-苯基)-脲 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢Pf唑_4_基)乙基)苯基)-5-氟吡啶酰胺 N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-卩恶唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-甲氧基-烟酰 胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-甲基-烟酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢Bf唑_4_基)乙基)苯基)-2-氟烟酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-噁挫-4-基)-乙基]-苯基} -5-氟-烟酰胺 3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸{4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-曜唑_4_基)-乙基]-苯基}-酰胺[I，6]萘啶-2-甲酸{4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-曝唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺[I，8]萘啶-2-甲酸{4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢唑_4_基)-乙基]-苯基}-酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-溴-烟酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -2，5- 二氟-烟酰胺N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -5，6- 二氯-烟酰胺N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -2，6- 二氟-烟酰胺N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-噁唑-4-基)-乙基]-苯基} -6-氰基-烟酰胺 6-溴-吡啶-2-甲酸{4-[2-((S)-2-氨基-4，5-二氢唑-4-基)-乙基]-苯基}-酰胺 N- {4- [2- ((S) -2-氨基-4，5- 二氢挫-4-基)-乙基]-苯基)-6-(2,2, 2-三氟-乙氧基)_烟酰胺N- {4- [2-(⑶-2-氨基-4，5- 二氢-_唑-4-基)-乙基]-苯基} -2-甲氧基-烟酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢嗎唑-4-基)乙基)苯基)-5-甲氧基吡啶酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢_讲坐-4-基)乙基)苯基)-5-氰基吡啶酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢丨 唑-4-基)乙基)苯基)-6-氟烟酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢噁挫-4-基)乙基)苯基)-6-氯哒嗪-3-甲酰胺 (S)-N-(4-(2-(2-氨基-4，5-二氢嗎唑-4-基)乙基)苯基)-2-(哌啶-I-基)嘧啶-5-甲酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢噁挫-4-基)乙基)苯基)-5-氯烟酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4, 5- 二氢B恶唑 _4_ 基)乙基)苯基)-2-(3，4-二氯苯基)-2，2-二氟乙酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢_唑-4-基)乙基)苯基)-5-氯吡嗪-2-甲酰胺 (S)-N-(4-(2-(2-氨基-4，5-二氢曝唑-4-基)乙基)苯基)_5_甲氧基吡嗪-2-甲酰胺 (S)-N-(4-(2-(2-氨基-4，5-二氢Pf唑-4-基)乙基)苯基)_6_甲氧基吡嗪-2-甲 酰胺 (S)-N-(4-(2-(2-氨基-4，5-二氢P恶唑-4-基)乙基)苯基)_5_甲基吡嗪-2-甲酰胺 (S) -4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢Il唑-4-基)乙基)-N- (5-氯吡啶-2-基)苯甲酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢卩恶唑-4-基)乙基)苯基)_4_氯-2-氟苯甲酰胺 (S)-N-(4-(2-(2-氨基-4，5-二氢嗯唑-4-基)乙基)苯基)_2，4-二氯苯甲酰胺 (S) -N- (4- (2- (2-氨基-4，5- 二氢曝唑-4-基)乙基)苯基)~4~氯-2-甲氧基苯甲酰胺 (...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉多·加利，罗杰·诺克罗斯，亚历山大·波拉拉，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：