取代的苯甲酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式I化合物，其中：R是氢或低级烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被低级烷基、羟基、卤素或被-(CH2)p-芳基取代；n是0、1或2；o是0或1；p是0、1或2；R2是CF3，环烷基，其任选地被低级烷氧基或卤素取代，或是茚满-2-基，或是杂环烷基，其任选地被杂芳基取代，或是芳基或杂芳基，其中芳环任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF3，OCF3，OCH2CF3，OCH2-环烷基，OCH2C(CH2OH)(CH2Cl)(CH3)，S-低级烷基，低级烷氧基，CH2-低级烷氧基，低级炔基或氰基，或任选地被-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH2-苯基，苯基或-CH2-苯基取代，且其中苯环可以任选地被卤素，-C(O)-低级烷基，-C(O)OH或-C(O)O-低级烷基取代，或芳环任选地被以下基团取代：杂环烷基，OCH2-氧杂环丁烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，其任选地被低级烷基取代；X是键，-NR’，-CH2NH-，-CHR”，-(CHR”)q-O-，-O-(CHR”)q-或-(CH2)2-；Y是键或-CH2-；R’是氢或低级烷基，R”是氢，低级烷基，CF3，低级烷氧基，q是0，1，2或3；或其药学上合适的酸加成盐。现在发现式I化合物对痕量胺相关受体(TAAR)，尤其是TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神药物滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的苯甲酰胺衍生物本专利技术涉及式I化合物

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.12.22 EP 09180504.41.式I化合物，2.根据权利要求I所述的式I化合物，其中X是NR’且R’是氢。3.根据权利要求2所述的式I化合物，其中所述化合物是 (RS)-I-(4- 丁基-2-甲基-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 I-(3,4- ニ氯-苯基)-3-[4- (4-甲基-哌嗪-I-基)-苯基]-脲 (RS) -I- (3,4- ニ氯-苯基)-3- (4-卩比咯烧-3-基-苯基)-服 (RS)-I-(4-氯-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS) - I-苯基-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS) -I- (2,4- ニ氯-苯基)-3- (4-卩比咯烧-3-基-苯基)-服 (RS)-I-(3-氯-苯基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(4-吡咯烷-3-基-苯基)-3- (4-三氟甲基-苯基)-脲 (RS) - I- (5-氯-吡啶-2-基)-3- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(6-氯-吡啶-3-基)-3- (4-哌啶-3-基-苯基)-脲 (RS)-I-(5-氯-吡啶-2-基)-3- (4-哌啶-3-基-苯基)-脲(RS)-I-(5-氯-吡啶-2-基)-3- [4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-I-(4-氯-苯基)-3- [4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-I-(4-氯-苯基)-3- [4- (2-哌啶-3-基-こ基)-苯基]-脲(RS)-1-(4-(吗啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲(RS)-I-(4-氯苯基)-3- (4-(吗啉-2-基)苯基)脲(RS)-1-(4-(吗啉-2-基)苯基)-3-对甲苯基脲(RS)-I-(6-氯吡啶-3-基)-3- (4-(吗啉-2-基)苯基)脲(RS)-I-(3-氯苯基)-3- (4-(吗啉-2-基)苯基)脲(RS)-1-(4-(吗啉-2-基)苯基)-3-间甲苯基脲(RS)-I-(2-氯苯基)-3- (4-(吗啉-2-基)苯基)脲(RS)-I-(4-甲基苄基)-3-(4-(吗啉-2-基)苯基)脲(R)-1-(4-(吗啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲或(S)-1-(4-(吗啉-2-基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)月尿。4.根据权利要求I所述的式I化合物,其中X是键。5.根据权利要求4所述的式I化合物，其中所述化合物是(RS) -N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(RS) -2,4- ニ氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -3-氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-[4- (I-甲基-吡咯烷-3-基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-[4- (I-こ基-吡咯烷-3-基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-[4-(吡咯烷-3-基氧基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -6-氯-吡啶-3-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺 (RS) -4-丙基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-こ炔基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氰基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺4-氯-N- (4-哌啶-4-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺4-氯-N- (4-哌嗪-I-基-苯基)-苯甲酰胺4-氯-N- [4- ((3RS，4RS) -4-氟-吡咯烷_3_基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-[3-(吡咯烷-3-基氧基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -6-吡唑-I-基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-烟酰胺(RS) -6-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-烟酰胺 (RS) -4-氯-2-氟-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺(RS)-4-氯-N-[4-(4-甲基-吗啉-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(RS)-喹啉-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS)-异喹啉-I-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -4-氯-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -5-溴-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -2-氟-4-甲氧基-N- (4-吡咯烷-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -N- (4-卩比咯烧-3-基-苯基)-6- (2,2,2- ニ氟-こ氧基)-烟酸胺(RS) -6-甲氧基-喹啉-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -3-氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -N- (4-哌啶-3-基-苯基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺(RS) -4-氯-2-氟-N- (4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-(4-吡咯烷-2-基甲基-苯基)-苯甲酰胺(RS)-I-氯-异喹啉-3-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -4-氯-N-[4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N- [4- (2-哌啶-3-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺4-氯-N- ((R) -4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸[4- (2-吡咯烷-3-基-こ基)-苯基]-酰胺(RS) -N- (4-哌啶-3-基-苯基)-4-丙基-苯甲酰胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺(RS) -5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(4-吗啉-2-基-苯基)-酰胺(RS) -4-氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺.4-氯-N- ((R) -4-吗啉-2-基-苯基)-苯甲酰胺.4-氯-N-(⑶-4-吗啉-2-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -4-氯-N-[4-(吡咯烷-3-基氧基甲基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-氯-2-氟-N- (4-吗啉-2-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4-吗啉-2-基-苯基)-苯甲酰胺(RS) -5-氯-吡啶-2-甲酸(4-吗啉-2-基-苯基)-酰胺(RS) -4-氯-N-(4-吡咯烷-3-基甲基-苯基)-苯甲酰胺.3.4-ニ氯-N- ((R) -4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(R) -3-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺.3.4-ニ氯-N-(⑶-4-哌啶-3-基-苯基)-苯甲酰胺(S) -3-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -3,4- ニ氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -N- [4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-4-三氟甲基-苯甲酰胺(RS) -4-氟-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -3-氯-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -4-こ氧基-N-[4- (2-吡咯烷-2-基-こ基)-苯基]-苯甲酰胺(RS) -5-氯-吡嗪-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺(S) -6-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)烟酰胺(R) -5-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)吡啶酰胺(S) -5-氯-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)吡啶酰胺(RS) -4-氯-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲酰胺(RS) -5-こ氧基-N- (4- (2-(吡咯烷-2-基)こ基)苯基)吡啶酰胺(RS) -N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(RS) -3,4- ニ氯-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-こ炔基-N- (4- (2-(哌啶-2-基)こ基)苯基)苯甲酰胺(RS) -N- (4-(哌卩定-3-基)苯基)-6- (2,2,2- ニ氟こ氧基)烟酰胺(RS) -5-こ氧基-吡啶-2-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺(RS) -4-甲基-N- (4-(吡咯烷-3-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-甲基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-甲基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-甲氧基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS)-N-(4-(哌唳-3-基)苯基)-5-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)卩比唳酸胺(RS) -4-(苄基氧基)-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -6-氯-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)烟酰胺氯化(RS) -2- (4- (6-氰基烟酰胺基)苯基)吗啉-4-(R) -4-甲基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺⑶-4-甲基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-こ氧基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -4-こ基-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(R) -4-氯-3-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(S) -4-氯-3-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(R) -3-氯-4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(S) -3-氯-4-甲氧基-N- (4-(哌啶-3-基)苯基)苯甲酰胺(R)-N-(4-(卩比咯烧-3-基)苯基)-6-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)烟酰胺(S)-N-(4-(卩比咯烧-3-基)苯基)-6-(2, 2, 2-ニ氟こ氧基)烟酰胺(RS) -4- (4-氯苯氧基)-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(R) -6-氯-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)烟酰胺⑶-6-氯-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)烟酰胺 (RS) -3-氯-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)苯甲酰胺(RS) -5-氯-N- (4-(吗啉-2-基)苯基)烟酰胺(RS)-4-((4-(4-(吗啉-2-基)苯基氨基甲酰基)苯氧基)甲基)苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡特里·格勒布科茨宾登，罗杰·诺克罗斯，菲利普·普夫利格，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：