3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以靛红和α取代的乙酸为反应原料，在碱催化剂作用下，反应得到3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物。本发明专利技术反应条件温和，原料易得价廉，为药物合成提供关键的骨架结构，广泛适用于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及ー种从靛红和α取代的こ酸出发制备3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，属于有机化合物エ艺应用

技术介绍
3-羟基-2-氧化吲哚骨架A是ー类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。这个核心结构存在于非常多的具有高生物活性的天然产物和药物分子中，例如Convolutamydine A, Convolutamydine B, Convolutamyame E, Maremycin B,Donaxaridine, Arundaphine, 3_Hydroglucoisatisin,和 Paratunamiae D然而，现有技术公开的高效构建3-R-3-羟基-2氧化吲哚类化合物的方法并不是 很多。现有技术公开的相关内容如图2所示。其中，最直接的方法就是利用酮或醛与靛红的aldol反应构建此关键骨架。同时，在金属作用下，利用碳亲核试剂对靛红C3羰基进行1，2_加成反应，也可以合成3-R-3羟基-2-氧化吲哚，比如硼酸等。还有研究小组报道利用Herry反应和ー些氧化反应来构建具有3-轻基-2氧化^引哚关键结构的化合物。但是，这些反应只适用于ー些特殊的底物，普适性不高，也就限制了此类方法的实际应用，从而使得在实现这些方法的エ业化生产过程中面临各种难题，如原料贵或者难合成，产率低，污染严重等。同时，手性合成3-R-3-羟基-2氧化吲哚的方法也非常少，因此，本专利技术方法对便捷合成具有3-羟基-2氧化吲哚骨架的天然产物和小分子药物具有非常高的实用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ー种3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，在反应溶剂中，利用价廉的靛红和α取代こ酸作为起始原料，在碱催化剂作用下，催化反应得到3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物。反应过程如式⑴所示权利要求1.一种3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，在反应溶剂中，以靛红和α取代的乙酸为反应原料，在碱催化剂作用下，反应得到3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物；反应过程如式(I)所示；2.如权利要求I所述的3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱催化剂包括无机碱、有机碱。3.如权利要求2所述的3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述无机碱是 NaOAc, Cs2CO3, NaOH, KOH, Li2CO3, K2CO3, Na2CO3 ； 所述有机碱是三乙胺，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啡啉，4，4_ 二甲氨基吡啶，吡咯，环己基胺，DBU, TBD，手性脯氨酸及其衍生物，金鸡钠碱和金鸡钠碱季铵盐及其衍生物，手性DMAP衍生物，手性恶唑烷酮衍生物，手性硫脲，手性氨基酸，多肽类化合物；以及下式(I)-式(13)所示的化合物4.如权利要求I所述的3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为O. 1% -50%。5.如权利要求I所述的3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂是DMF，异丙醇，丙酮，乙腈，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷。6.如权利要求I所述的3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应在室温至100°c进行反应。7.如权利要求I所述的3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述靛红溶剂的比例为I : 0.1-1 10。全文摘要本专利技术公开了一种3-R-3-羟基-2-氧化吲哚类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以靛红和α取代的乙酸为反应原料，在碱催化剂作用下，反应得到3-R-3-羟基2-氧化吲哚类化合物。本专利技术反应条件温和，原料易得价廉，为药物合成提供关键的骨架结构，广泛适用于工业化规模生产。文档编号C07D209/38GK102659662SQ20121008682公开日2012年9月12日 申请日期2012年3月28日 优先权日2012年3月28日专利技术者任巧, 刘会, 姜雪峰, 汪舰 申请人:华东师范大学, 清华大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姜雪峰，汪舰，任巧，刘会，
申请(专利权)人：华东师范大学，清华大学，
类型：发明
国别省市：