用于免疫接种以抵御金黄色葡萄球菌的组合物制造技术

有效的金黄色葡萄球菌疫苗可能需要几种抗原性组分，因此鉴定了金黄色葡萄球菌抗原的各种组合用于免疫。这些多肽可任选与金黄色葡萄球菌糖联用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及衍生自金黄色葡萄球菌(S. aureus)的抗原和它们在免疫接种中的应用。
技术介绍
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是革兰氏阳性细菌。姆年美国的死亡率超过包括HIV/AIDS在内的任何其它感染性疾病，金黄色葡 萄球菌是血流、下呼吸道、皮肤和软组织感染的主要原因。目前尚无批准的疫苗。在2005年的III期临床试验中，与安慰剂组相比，基于5和8型细菌的表面多糖的混合物的疫苗(StaphVAX )未能降低感染。參考文献I报道了默克公司(Merck)和细胞间公司(Intercell)的“V710”疫苗正对经历心胸外科手术的患者进行2/3期试验。V710疫苗基于单抗原，IsdB[2]，这是保守性铁-螯合性细胞表面蛋白质。金黄色葡萄球菌导致从皮肤感染到危及生命的疾病，例如肺炎、脑膜炎、骨髄炎、菌血症、心内膜炎、中毒性休克综合征、器官脓肿和败血症等一系列疾病。该细菌具有多种毒力因子(virulence factor)，它们在其生命周期的不同阶段差别表达，因此，能预防ー种疾病的疫苗可能无法预防另ー种。例如，V710疫苗可有效抵御金黄色葡萄球菌的血液扩散(hematic spread)，但对于肺炎可能无效，可能无法引发任何调理活性。本专利技术的目的之一是提供保护作用以免血液扩散和肺炎的疫苗，其还能引发调理应答。因此，本领域仍需要鉴定其它和改进的抗原以便用于金黄色葡萄球菌疫苗，特别是可用于抵御多种金黄色葡萄球菌病理的疫苗。
技术实现思路
本专利技术鉴定了可単独或组合用于免疫接种的各种金黄色葡萄球菌多肽。这些多肽可与金黄色葡萄球菌糖或其它金黄色葡萄球菌多肽组合。该抗原可用于金黄色葡萄球菌疫苗，但也可用作免疫接种以抵御多种病原体的疫苗组分。本专利技术人已鉴定了以下 36 种多月太:clfA、clfB、coA、eap、ebhA、ebpS、efb、emp、esaC、esxA、esxB、FnBA、FnBB、Hla、hlgB、hlgC、isdA、isdB、isdC、isdG、isdH、isdl、IukD、lukE、lukF、lukS、nuc、sasA、sasB、sasC、sasD、sasF、sdrC、sdrD、spa 和 sdrE2。该组抗原在本文称为“第一抗原組”。因此，本专利技术提供包含抗原組合的免疫原性組合物，所述组合包含选自下组的两种或更多种(即，2、3、4、5、6或更多种)抗原(I) clfA抗原；(2) clfB抗原；(3) cok 抗原；(4) eap 抗原；(5) ebhA 抗原；(6) ebpS 抗原；(7) efb 抗原；(8) emp 抗原；(9)esaC 抗原；(10) esxA 抗原；(11) esxB 抗原；(12) FnBA 抗原；(13) FnBB 抗原；(14) Hla 抗原；(15)hlgB 抗原；(16) hlgC 抗原；(17) isdA 抗原；(18) isdB 抗原;(19) isdC 抗原；(20) isdG抗原；(21) isdH 抗原；(22) isdl 抗原；(23) IukD 抗原；(24) IukE 抗原；(25) IukF 抗原；(26)IukS 抗原；(27) nuc 抗原；(28) sasA 抗原；(29) sasB 抗原；(30) sasC 抗原；(31) sasD 抗原；(32)sasF 抗原；(33) sdrC 抗原；(34) sdrD 抗原；(35) spa 抗原；(36) sdrE2 抗原。在该第一抗原组内，优选该36种多肽中的16种的抗原亚组，即clfA、clfB、emp、esaC、esxA、esxB、hla、isdA、isdB、isdC、sasD、sasF、sdrC、sdrD、spa 和 sdrE2。因此，本专利技术提供包含抗原组合的免疫原性组合物，所述组合包含选自由这16种抗原构成的组的两种或更多种(即2、3、4、5、6或更多种)抗原。本专利技术人鉴定到以下128 种多肽sta001、sta002、sta003、sta004、sta005、sta006、sta007、sta008、sta009、sta010、sta011、sta012、sta013、sta014、sta015、sta016、sta017、sta018、sta019、sta020、sta021、sta022、sta023、sta024、sta025、sta026、sta027、sta028、sta029、sta030、sta031、sta032、sta033、sta034、sta035、sta036、sta037、sta038、sta039、sta040、sta041、sta042、sta043、sta044、sta045、sta046、sta047、sta048、sta049、sta050、sta051、sta052、sta053、sta054、sta055、sta056、sta057、sta058、sta059、sta060、sta061、sta062、sta063、sta064、sta065、sta066、sta067、sta068、sta069、sta070、sta071、sta072、sta073、sta074、sta075、sta076、sta077、sta078、sta079、sta080、sta081、sta082、sta083、sta084、sta085、sta086、sta087、sta088、sta089、sta090、sta091、sta092、sta093、sta094、sta095、sta096、sta097、sta098、sta099、stal00、stal01、stal02、stal03、stal04、 stal05、stal06、stal07、stal08、stal09、stallO、stalll、stall2、stall3、stall4、stall5、stall6、stall7、stall8、stall9、stal20、Nff—6、Nff—9、Nff—10、Nff—7、Nff—8、Nff—2、Nff—I 和NW_5。该组抗原在本文称为“第二抗原组”。因此，本专利技术提供包含抗原组合的免疫原性组合物，所述组合包含选自下组的两种或更多种(即2、3、4、5、6或更多种)抗原(1)れ&001抗原；(2) sta002 抗原；(3) sta003 抗原；(4) sta004 抗原；(5) sta005 抗原；(6) sta006 抗原；(7) sta007 抗原；(8) sta008 抗原；(9) sta009 抗原；(10) StaOlO 抗原；(11) staOll 抗原；(12)sta012 抗原；(13)sta013 抗原；(14)sta014 抗原；(15)sta015 抗原；(16)sta016 抗原；(17)sta017 抗原；(18)sta018 抗原；(19)sta019 抗原；(20) sta020 抗原；(21) sta021 抗原；(22) sta022 抗原；(23) sta023 抗原；(24) sta024 抗原；(25) sta025 抗原；(26) sta026 抗原；(27) sta027 抗原；(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.14 US 61/212,705;2009.08.14 US 61/234,0791.ー种免疫原性组合物，其包含抗原的组合，所述组合包含选自下组的两种或更多种抗原(I) sta006 抗原；(2) StaOll 抗原；(3) esxA 抗原；(4) esxB 抗原；(5)hla 抗原；(6)ebpS 抗原；(7) efb 抗原；(8) emp 抗原；(9) esaC 抗原；(10) coA 抗原；(11) eap 抗原；(12)FnBA 抗原；(13) FnBB 抗原；(14) ebhA 抗原；(15)hlgB 抗原；(16)hlgC 抗原；(17) isdA 抗原；(18) isdB 抗原；(19) isdC 抗原；(20) isdG 抗原；(21) isdH 抗原；(22) isdl 抗原；(23)IukD 抗原；(24) IukE 抗原；(25) IukF 抗原；(26) IukS 抗原；(27)nuc 抗原；(28) sasA 抗原；(29) sasB 抗原；(30) sasC 抗原；(31) sasD 抗原；(32) sasF 抗原；(33) sdrC 抗原；(34) sdrD抗原；(35) sdrE2 抗原；(36) spa 抗原；(37) clfA 抗原；(38) clfB 抗原；(39) staOOl 抗原；(40) sta002 抗原；(41) sta003 抗原；(42) sta004 抗原；(43) sta005 抗原；(44) sta007 抗原；(45) sta008 抗原；(46) sta009 抗原；(47) StaOlO 抗原；(48) sta012 抗原；(49) sta013抗原；(50) sta014 抗原；(51) sta015 抗原；(52) sta016 抗原；(53) sta017 抗原；(54) sta018抗原；(55) sta019 抗原；(56) sta020 抗原；(57) sta021 抗原；(58) sta022 抗原；(59) sta023抗原；(60) sta024 抗原；(61) sta025 抗原；(62) sta026 抗原；(63) sta027 抗原；(64) sta028抗原；(65) sta029 抗原；(66) sta030 抗原；(67) sta031 抗原；(68) sta032 抗原；(69) sta033抗原；(70) sta034 抗原；(71) sta035 抗原；(72) sta036 抗原；(73) sta037 抗原；(74) sta038抗原；(75) sta039 抗原；(76) sta040 抗原；(77) sta041 抗原；(78) sta042 抗原；(79) sta043抗原；(80) sta044 抗原；(81) sta045 抗原；(82) sta046 抗原；(83) sta047 抗原；(84) sta048抗原；(85) sta049 抗原；(86) sta050 抗原；(87) sta051 抗原；(88) sta052 抗原；(89) sta053抗原；(90) sta054 抗原；(91) sta055 抗原；(92) sta056 抗原；(93) sta057 抗原；(94) sta058抗原；(95) sta059 抗原；(96) sta060 抗原；(97) sta061 抗原；(98) sta062 抗原；(99) sta063抗原；(100) sta064 抗原；(101) sta065 抗原；(102) sta066 抗原；(103) sta067 抗原；(104)sta068 抗原；(105)sta069 抗原；(106) sta070 抗原；(107) sta071 抗原；(108) sta072 抗原；(109)sta073 抗原；(110) sta074 抗原；(111) sta075 抗原；(112) sta076 抗原；(113)sta077抗原；(114) sta078 抗原；(115) sta079 抗原；(116) sta080 抗原；(117) sta082 抗原；(118)sta083 抗原；(119)sta084 抗原；(120) sta085 抗原；(121) sta086 抗原；(122) sta087 抗原；(123) sta088 抗原；(124) sta089 抗原；(125) sta090 抗原；(126) sta091 抗原；(127) sta092抗原；(128) sta093 抗原；(129) sta094 抗原；(130) sta095 抗原；(131) sta096 抗原；(132)sta097 抗原；(133)sta098 抗原；(134) sta099 抗原；(135) stalOO 抗原；(136) stalOl 抗原；(137)stal02 抗原；(138) stal03 抗原；(139) stal04 抗原；(140) stal05 抗原；(141) stal06抗原；(142) stal07 抗原；(143) stal08 抗原；(144) stal09 抗原；(145) stallO 抗原；(146)Stalll 抗原；(147) stall2抗原；(148) stall3 抗原；(149) stall4抗原；(150) stall5抗原；(151)stall6 抗原；(152) stall7 抗原；(153) stall8 抗原；(154) stall9 抗原；(155) stal20抗原；(156)NW_6 抗原；(157)NW_9 抗原；(158)NW_10 抗原；(159)NW_7 抗原；(160)丽_8抗原；(161)NW_2 抗原；(162)NW_1 抗原；(163)sta081 抗原；和(164)NW_5 抗原。2.如权利要求I所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含选自(3)到(38)中的至少ー种抗原和选自(I)、(2)和(37)到(149)中的至少ー种抗原。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含 选自(37)、(38)、(8)、(9)、(3)、(4)、(5)、(17)、(18)、(19)、(31)、(32)、(33)、(34)、(35)或(36)的至少ー种抗原；和选自(40)、(I)、(43)、(2)、(64)、(96)、(133)或(147)的至少ー种抗原。4.如权利要求I所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含选自下组的两种或更多种抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·巴格诺利，M·比亚吉尼，L·菲亚施，G·格兰迪，R·米什拉，N·诺拉斯，M·斯卡塞利，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：发明
国别省市：