鱼呼肠弧病毒免疫原性组合物制造技术

本发明专利技术涉及免疫原性组合物以及用于诱导动物体内针对鱼呼肠弧病毒(PRV)的免疫反应的方法。在另一方面，本发明专利技术涉及与鱼呼肠弧病毒多肽结合的抗体。在又一方面，本发明专利技术涉及用于预防或降低动物体内PRV感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鱼呼肠弧病毒免疫原性组合物
本专利公开内容包含受版权保护的内容。版权所有人不反对任何人对美国专利商标局上公布的本专利文件或本专利内容进行复制，但版权所有人保留任何及所有版权权利。本申请要求2009年10月2日提交的美国临时专利申请No. 61/248，058、2010年4月16日提交的美国临时专利申请No. 61/325，047和2010年9月7日提交的美国临时专利申请No. 61/380，594的权益和优先权，这些临时申请的全部内容据此以引用的方式并入以用于所有目的。所有出版物、专利申请、专利以及在本文中提到的其它参考文献的全部内容通过引用的方式并入。本文提及的专利和科学文献确立了对本领域技术人员而言可用的知识。本文所引用的已公布的专利、申请和其它出版物据此以引用的方式并入，其程度如同具体且单独地指明各文献均以引用的方式并入。如果存在不一致的情况，以本公开内容为准。专利技术背景鱼类正日益成为食品和收入的重要来源；全球年消耗量预计从2010年的I. I亿吨上升至2030年的2亿吨以上。鉴于野生鱼类的捕捞率由于过度捕捞和栖息地丧失而疲软或下降，全球海水养殖产量正在以每年超过8%的速度增长。然而，水产养殖中传染性疾病的出现威胁到生产，也可对野生鱼类种群造成影响。大西洋鲑鱼(Salmo salar L.)是其中最普遍的养殖鱼类，其年产量超过一百万吨。大西洋鲑鱼海水养殖一直与传染性疾病的流行相关，而这些传染性疾病不仅威胁到当地生产，也对海产养殖围栏附近的野生鱼类或者从围栏中逃出的鱼类造成威胁。心脏和骨骼肌炎症(HSMI)是一种频发的养殖大西洋鲑鱼的致命疾病。1999年在挪威的一家养殖场中首次发现了 HSMI (Kongtorp等，J Fish Dis27，351-358 (2004))，随后在挪威和英国的其它农场中爆发HSMI (Ferguson等，J Fish Dis28，119-123(2005))。尽管病理学和疾病传播研究已指出其传染基础，但鉴定致病因子的努力均以失败告终。HSMI是可传染的，但此前并未分离出致病因子。HSMI是一种威胁水产养殖的重要疾病。需要适于预防和遏制PRV感染并治疗患有HSMI的动物的免疫原性组合物和疫苗。本专利技术致力于解决这些需求。专利技术概述本专利技术涉及鱼呼肠孤病毒(PRV)(与鲑鱼HSMI相关的新型正呼肠孤病毒样病毒)、分离的核酸序列及其肽。本专利技术还涉及针对来自PRV的抗原的抗体及产生此种抗体的方法。本专利技术还涉及诱导动物体内针对PRV的免疫反应的免疫原性组合物。在一方面，本专利技术提供了一种PRV免疫原性组合物，其包含PRV核酸。在一个实施方案中，所述PRV核酸为SEQ ID NO :1-10中任何一个的核酸序列。在另一个实施方案中，所述PRV核酸包含SEQ ID NO :1-10中任何一个的至少24个连续核酸。在又一个实施方案中，所述PRV核酸与SEQ ID NO :1-10中任何一个的核酸序列基本上同一。在又一个实施方案中，所述PRV核酸是具有与SEQ ID NO :1-10至少约85%同一性的SEQ ID NO 1-10中任何一个的变体。在一个实施方案中，所述变体与SEQ ID NO :1-10中任何一个具有至少约 90%、约 95. 5%、约 96%、约 96. 5%、约 97%、约 97. 5%、约 98%、约 98. 5%、约 99%、约99. 5%或约99. 9%的同一性。在另一方面，本专利技术提供了一种PRV免疫原性组合物，其包含PRV多肽。在一个实施方案中，所述PRV多肽为由SEQ ID NO :1-10中任何一个编码的多肽。在另一个实施方案中，所述PRV多肽为由包含SEQ ID NO 1-10中任何一个的至少24个连续核酸的核酸编码的多肽。在另一个实施方案中，所述PRV多肽为由与SEQ ID NO :1-10中任何一个的核酸序列基本上同一的核酸编码的多肽。在又一个实施方案中，所述PRV多肽为由核酸编码的多肽，所述核酸为与SEQ ID NO :1-10具有至少约85%同一性的SEQ ID NO :1_10中任何一个的变体。在又一个实施方案中，所述变体与SEQ ID NO :1-10中任何一个具有至少约90%、约 95. 5%、约 96%、约 96. 5%、约 97%、约 97. 5%、约 98%、约 98. 5%、约 99%、约 99. 5%或约99. 9%的同一性。在又一个实施方案中，所述PRV多肽为包含SEQ ID NO :29-40的氨基酸序列的多肽。在又一个实施方案中，所述PRV多肽为包含SEQ ID NO :29-40中任何一个的至少8个连续氨基酸的多肽。在又一个实施方案中，所述PRV多肽与SEQ ID NO 29-40 中任何一个的氨基酸序列基本上同一。在又一个实施方案中，所述PRV多肽为SEQ ID NO29-40中任何一个的变体且与SEQ ID NO 29-40具有至少约85%的同一性。在又一个实施方案中，所述变体与SEQ ID NO :29-40中任何一个具有至少约90%、约95. 5%、约96%、约96. 5%、约 97%、约 97. 5%、约 98%、约 98. 5%、约 99%、约 99. 5%或约 99. 9%的同一性。在另一方面，本专利技术提供了一种与PRV或PRV多肽结合并抑制、中和或降低所述PRV或PRV多肽的功能或活性的抗体。在一个实施方案中，所述抗体为多克隆抗体。在另一个实施方案中，所述抗体为单克隆抗体。在又一个实施方案中，所述抗体为硬骨鱼抗体。在又一个实施方案中，所述抗体为鲑鱼抗体。在又一个实施方案中，所述抗体为IgM抗体。在又一个实施方案中，所述抗体为嵌合抗体。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫原性组合物，其包含含有PRV多肽的灭活病毒。在又一方面，本专利技术提供了一种免疫原性组合物，其包含含有PRV多肽的减毒病毒。在一个实施方案中，本文所述的任何一种免疫原性组合物进一步包含至少一种赋形剂、添加剂或佐剂。在一个实施方案中，本文中所述的任何一种免疫原性组合物进一步包含来自其它病毒的至少一种多肽或其片段。在另一方面，本专利技术提供了一种免疫原性组合物，其包含融合多肽，其中所述融合多肽包含PRV多肽、片段或其变体以及来自其它病毒的至少一种多肽或其片段。在一个实施方案中，所述其它病毒选自由以下组成的组嗜睡症病毒(SDV);鲑鱼胰腺病病毒(SPDV);传染性鲑鱼贫血病毒(ISAV);病毒性出血性败血病病毒(VHSV);传染性造血组织坏死病病毒(IHNV);传染性胰坏死病毒(IPNV);鲤鱼春病毒血症(SVC);斑点叉尾鮰病毒(CCV);杀鲑气单胞菌；鲑肾杆菌；粘放线菌(Moritella viscosis);耶尔森氏鼠疫杆菌(Yersiniosis);巴斯德杆病菌(Pasteurellosis);鳗弧菌；火神弧菌(Vibrio logei);病海弧菌(Vibrio ordalii);鲑弧茵；爱德华氏菌(Edwardsiella ictaluri);迟钝爱德华氏菌(Edwardsiella tarda);柱状纤维粘细菌(Cytophaga columnari)或鲑鱼立克次氏菌(Piscirickettsia salmonis)。在另一方面，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.10.02 US 61/248,058;2010.04.16 US 61/325,047;1.一种PRV免疫原性组合物，其包含PRV核酸。2.根据权利要求I所述的免疫原性组合物，其中所述PRV核酸为SEQID NO :1-10中任何一个的核酸序列。3.根据权利要求I所述的免疫原性组合物，其中所述PRV核酸包含SEQID N0:l_10中任何一个的至少24个连续核酸。4.根据权利要求I所述的免疫原性组合物，其中所述PRV核酸与SEQID NO :1_10中任何一个的核酸序列基本上同一。5.根据权利要求I所述的免疫原性组合物，其中所述PRV核酸为与SEQID N0:l_10具有至少约85%同一性的SEQ ID NO 1-10中任何一个的变体。6.根据权利要求5所述的核酸，其中所述变体与SEQID NO :1-10中任何一个的变体具有至少约 90%、约 95. 5%、约 96%、约 96. 5%、约 97%、约 97. 5%、约 98%、约 98. 5%、约99%、约99. 5%或约99. 9%的同一性。7.一种PRV免疫原性组合物，其包含PRV多肽。8.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为由SEQID N0:l_10中任何一个编码的多肽。9.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为由包含SEQID NO1-10中任何一个的至少24个连续核酸的核酸编码的多肽。10.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为由与SEQID NO 1-10中任何一个的核酸序列基本上同一的核酸编码的多肽。11.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为由核酸编码的多肽，所述核酸为与SEQ ID NO :1-10具有至少约85%同一性的SEQ ID NO : 1_10中任何一个的变体。12.根据权利要求11所述的多肽，其中所述变体与SEQID NO :1-10中任何一个的变体具有至少约 90%、约 95. 5%、约 96%、约 96. 5%、约 97%、约 97. 5%、约 98%、约 98. 5%,约99%、约99. 5%或约99. 9%的同一性。13.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为包含SEQID NO:29-40的氨基酸序列的多肽。14.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为包含SEQID NO 29-40中任何一个的至少8个连续氨基酸的多肽。15.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽与SEQID NO :29-40中任何一个的氨基酸序列基本上同一。16.根据权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述PRV多肽为SEQID NO :29-40中任何一个的变体且与SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·I·利普金，R·T·康托普，G·帕拉西奥斯，E·布龙，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，国家兽医学院，
类型：发明
国别省市：