在此公开包括化学品渗透增强剂的透粘膜药物输送装置和方法。透粘膜药物输送装置可以包括配置用于腔内置入，例如阴道内置入人类或动物受试者的外壳；容纳至少一种药物的药物-分配部分，该药物-分配部分配置为通过积极位移将药物从外壳分配；和渗透性增强剂-分配部分，其配置为当腔内置入人类或动物受试者时，在选定时间释放或产生渗透性增强物质，来破坏相邻外壳的粘膜阻挡层的至少一个区域。可操作所述装置以将药物从外壳分配至被渗透性增强物质破坏的粘膜阻挡层区域。
【技术实现步骤摘要】
在此公开的各实施方案涉及可植入医疗装置，更具体地涉及用于向患者透粘膜输送药物的装置和方法。
技术介绍
透粘膜药物输送(transmucosal drug delivery)是ー个令人感兴趣的领域，因为可能通过避免首过代谢作用(first-pass metabolism effect)而以高相对生物利用度输送全身作用药物，可能向所关心的部位局部输送治疗剂，以及给药途径方便。透粘膜药物输送的ー些可能部位包括口腔、鼻、阴道和直肠给药途径。存在许多与透粘膜药物输送有关的挑战，特别是透粘膜输送包括某些氨基酸序列的大分子。存在于由粘膜组织分泌的流体中的酶分解某些氨基酸。由粘膜组织呈现的酶的类型根据粘膜组织的位置而变化。存在于阴道流体中的酶包括核酸酶(nuclease)、溶菌酶(Iysozyme)、酯酶(esterase)、愈创木酌 过氧化物酶(guaiacol peroxidase)、醒缩酶(aldolase)和 3 -葡糖苷酸酶(3-glucuronidase)。另外，氨肽酶(aminopeptidase)、3 -葡糖苷酸酶、磷酸酯酶(phosphatase)、乳酸脱氢酶、酯酶和5型磷酸ニ酯酶与沿阴道粘膜表面的顶端细胞层结合。这些酶，特别是氨肽酶的存在是降低阴道施用蛋白和肽药物的生物利用度的ー个因素。其它粘膜组织呈现可以分解某些药物的其它酶。例如，胃肠道呈现混合功能氧化酶系统、醇脱氢酶、单胺氧化酶、还原酶、/7-硝基茴香醚脱甲基酶、こ氧基香豆素-O-脱こ基酶(ethoxycournarin-o-deethylase)、环氧化物水解酶、UDP-葡糖醒酸基转移酶、硫激酶、谷胱甘肽-S-转移酶、甘氨酸转移酶、こ酰基转移酶和calechol-0-甲基转移酶。这些酶降低施用于此类粘膜组织的蛋白和肽药物的生物利用度。此外，大多数粘膜组织不断分泌粘稠的水基液体。这种粘稠的液体对透粘膜药物输送提出另外的挑战。首先，粘稠的液体拦截和减慢外来物的侵入，由此允许其内在的酶促及其它防卫机理有时间来分解和/或杀灭外来物。其次，随着其从组织排出，粘稠的液态流体不断清洁和洗涤粘膜组织表面。因此，使用常规施用技术可能浪费大量的药物。在阴道药物输送的情况下，可以将阴道粘膜的膜看作两个连续的阻挡层，水性阻挡层和粘膜膜阻挡层。粘膜内层为糖原生成(glycogenated)和未角化(nonkeratinized)的复层鳞状上皮。人类阴道上皮由大约25个细胞层组成，取决于成熟度和位置。与大多数其它复层上皮类似，人类阴道上皮含有紧密结合(tight junction) (TJ)系统，其位于最上面的细胞层。这些TJ将顶端细胞表面域与基底细胞表面域分离，并且为水溶性物质的透粘膜输送提供首要的阻挡层。正是这些存在于身体的所有粘膜中而不仅仅是阴道中的上皮和TJ阻碍了药物的局部给药。 因此，需要的是提供改善透粘膜药物输送效率的装置和方法
技术实现思路
在ー个方面，提供用于透粘膜药物输送的腔内装置。透粘膜药物输送装置可以包括配置用于腔内置入人类或动物受试者的外売；容纳至少ー种药物的药物-分配部分，该药物-分配部分配置为通过积极位移将药物从外壳分配；和滲透性增强剂-分配部分，其配置为释放或产生渗透性增强物质，当置入人类或动物受试者吋，在选定时间破坏相邻外壳的粘膜阻挡层的至少ー个区域。可操作所述装置将药物从外壳分配至被滲透性增强物质破坏的粘膜阻挡层区域。在另ー个方面，提供从内腔内部经由粘膜组织输送药物的方法。该方法可以包括将药物输送装置置入内腔中；从所述装置释放或产生渗透性增强物质，使滲透性增强物质接触粘膜组织区域；和通过积极位移法将药物从所述装置分配，使得药物被输送至与滲透性增强物质接触的粘膜组织区域。 在另一方面，提供用于透粘膜药物输送的阴道内装置。该装置可以包括配置用于阴道内置入人类或动物受试者的外売；容纳药物的药物分配器，该药物分配器具有ー个或多个喷嘴和适宜于通过积极位移经由所述ー个或多个喷嘴将药物从外壳分配的积极位移元件；和滲透性增强剂分配器，其配置为释放或产生渗透性增强物质，当阴道内置入人类或动物受试者时，在选定时间破坏相邻外壳的粘膜阻挡层的至少ー个区域。可操作所述装置将药物从外壳分配至被滲透性增强物质破坏的粘膜阻挡层区域。附图说明图I为剖面图，图示说明透粘膜药物输送装置在组织内腔中的放置。图2为剖面图，图示说明从放置在内腔中的药物输送装置输送渗透性增强物质。图3为剖面图，图示说明在输送渗透性增强物质之后，从放置在内腔中的药物输送装置输送药物。图4为剖面图，图示说明具有渗透增强剂产生能力的透粘膜药物输送装置在内腔中的放置。图5为端视图，图示说明图4的透粘膜药物输送装置。图6为剖面图，图示说明产生渗透增强剂之后，从图4的装置中输送药物。图7为剖面图，图示说明透粘膜药物输送装置的替代实施方案。图8为剖面图，图示说明从图7的透粘膜药物输送装置输送药物。具体实施例方式提供用于腔内置入(intralumenal deployment)的透粘膜药物输送装置。如在此使用的，术语“腔内”表示放置在具有粘膜组织壁的体腔、通道、管道等内。该术语包括但不限于阴道内、子宮内和胃肠道内(例如直肠)部位。装置在腔内的置入或放置通常在输送至少ー剂或更多剂药物期间保持。置入的装置可以根据需要从内腔中回收，包括例如在输送単独的剂量之间，在输送若干剂量药物之后，或者在完成一系列多剂量治疗之后。可以置入该装置直到药物有效负荷被消耗。在一些实施方案中，透粘膜药物输送装置包括(i)配置为允许置入内腔的外売，和(ii) 一个或多个用于容纳药物和滲透性增强物质的贮藏室。在某些实施方案中，药物和滲透性增强物质容纳在独立的贮藏室中。所述透粘膜药物输送装置也可以包括用于将药物和滲透性增强物质分配进入内腔或粘膜组织壁的分配部分。所述药物输送装置也可以包括用于控制药物和/或滲透性增强物质从所述装置释放或输送的集成控制模块。在另ー个方面，提供用于透粘膜药物输送的方法。该方法包括将药物输送装置放置或置入在患者或人类或动物受试者的内腔内。内腔可以为例如阴道、宫颈、子宮、或部分胃肠道，例如直肠。将药物输送装置放置在内腔之后，所述药物输送装置可以在内腔或粘膜侧壁上主动地产生或释放渗透性增强物质。所述药物输送装置然后可以将药物分配至被滲透性增强物质破坏的粘膜组织区域。滲透性增强物质的应用可以有利地提高药物转移速率和/或能够未经降解而穿过粘膜阻挡层的量，由此提高药物的透粘膜给药的效率。 在一些实施方案中，渗透性增强物质和药物容纳在装置中的独立的存储贮藏室中。例如，如图I中图示的，可以提供透粘膜药物输送装置10，其具有包括滲透性增强剂贮藏室18、药物贮藏室20和控制模块34的外壳16。外壳16可以配置为放置在具有粘膜组织14的内腔12内。外壳16包括用于分配容纳在滲透性增强剂贮藏室18中的滲透性增强物质的渗透性增强剂分配器，和用于分配容纳在药物贮藏室20中的药物的药物分配器。滲透性增强剂分配器可以包括喷嘴26和致动器(actuator) 22，喷嘴26和致动器22共同配置为以轴向从外壳16分配滲透性增强物质(即离开外壳16末端进入内腔12)。药物分配器也可以包括喷嘴28和致动器24，喷嘴28和致动器24共同配置为从外本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.用于透粘膜药物输送的腔内装置，包括 配置用于腔内置入人类或动物受试者的外壳； 容纳至少ー种药物的药物-分配部分，该药物-分配部分配置为通过积极位移从外壳分配药物；和 滲透性增强剤-分配部分，其配置为当腔内置入人类或动物受试者中时，在选定时间释放或产生渗透性增强物质，来破坏邻近于外壳的粘膜阻挡层的至少ー个区域， 其中可操作所述装置以将药物从外壳分配至被滲透性增强物质破坏的粘膜阻挡层区域。2.权利要求I的装置，其中外壳被配置用于阴道内置入。3.用于透粘膜药物输送的阴道内装置，包括 配置用于阴道内置入人类或动物受试者的外壳； 容纳药物的药...
【专利技术属性】
技术研发人员：S尤兰德，E彼得斯，H法塔克达瓦拉，
申请(专利权)人：帕洛阿尔托研究中心公司，
类型：发明
国别省市：
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