通过对有需要的患者给予E-间烟碱型化合物的羟基苯甲酸盐的组合物，治疗易患或者患有病症和疾患的患者，例如中枢神经系统疾患。E-间烟碱化合物的羟基苯甲酸盐的生成也可用于纯化E-间烟碱化合物，因为羟基苯甲酸盐趋于结晶出来，在溶液中留下杂质，例如Z-间烟碱化合物和其中双键已经迁移的化合物。如果需要的话，可以将羟基苯甲酸盐转化为游离碱(E-间烟碱)或者另一种药学上可接受的盐形式。
【技术实现步骤摘要】
间烟碱化合物的羟基苯甲酸盐 本申请是专利技术名称为“间烟碱化合物的羟基苯甲酸盐”的中国专利技术专利申请no. 200580041614. 3的分案申请，其申请是2005年11月09日，优先权日是2004年11月10日。专利
本专利技术涉及制备烟碱样化合物及其药学上可接受的盐的方法以及治疗多种与中枢和自主神经系统功能障碍有关的病症和疾患的药物组合物和方法。
技术介绍
烟碱已被提出具有大量药理作用。例如参见Pullan等，N. Engl. J. Med. 330 :811-815(1994)。某些作用可能涉及对神经递质释放的作用。已经报道过烟碱给药后乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、血清素和谷氨酸的释放(Rowell等，J. Neurochem. 43 1593(1984) ； Rapier 等，J. Neurochem. 50 1123 (1988) ； Sandor 等，Brain Res. 567 313(1991) ；Vizi, Br. J. Pharmacol. 47 :765(1973) ；Hall 等，Biochem. Pharmacol. 21 1829 (1972) ；Hery 等，Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 296 :91 (I977) ；and Toth 等，Neurochem Res. 17 :265 (1992))。证实性报道和其他最近的研究已经包括谷氨酸盐、一氧化氮、GABA、速激肽、细胞因子和肽在中枢神经系统(CNS)中的调控作用(Brioni等，Adv.Pharmacol. 37 :153(1997))。另外，烟碱据报道加强某些用于治疗某些障碍的药物组合物的药理学行为。例如参见 Sanberg 等，Pharmacol. Biochem. &Behavior 46:303(1993)；Harsing 等，J. Neurochem. 59 :48 (1993);和 Hughes, Proceedings from Intl. Symp. Nic.S40(1994)。此外,烟碱的神经保护作用已被提出，例如参见Sjak-shie等,Brain Res. 624 295(1993)。各种其他有益药理作用也已被提出。例如参见Decina等，Biol. Psychiatry28 502 (1990) ；ffagner 等，Pharmacopsychiatry 21 :301 (1988) ；Pomerleau 等，Addictive Behaviors 9:265(1984) ；Onaivi 等，Life Sci. 54(3) :193(1994) ；Tripathi等，J. Pharmacol. Exp. Ther. 221 :91(1982)；和 Hamon, Trends in Pharmacol. Res. 15 36(1994)。各种靶向nAChR的化合物已被报道可用于治疗多种病症和疾患。例如参见 Williams 等，DN&P7 (4) :205(1994) ；Arneric 到等，CNS Drug Rev. 1(1) :1(1995)；Arneric 等，Exp. Opin. Invest. Drugs 5(1) :79(1996) ；Bencherif 等，J. Pharmacol.Exp. Ther. 279 :1413(1996) ；Lippiello 等，J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 :1422 (1996)；Damaj 等，J. Pharmacol. Exp. Ther. 291 :390(1999) ；Chiari 等，Anesthesiology 91 1447 (1999) ；Lavand> homme and Eisenbach, Anesthesiology 91 :1455 (1999)；Holladay 等，J. Med. Chem. 40 (28) :4169(1997) ；Bannon 等，Science 279 :77(1998)；PCT W094/08992 ；PCT WO 96/31475 ；PCT WO 96/40682 ;和美国专利 Nos. 5，583，140 toBencherif 等，5，597，919 to Dull 等，5，604，231 to Smith 等；and 5, 852, 041 toCosford等。烟碱样化合物据报道特别可用于治疗多种CNS疾患。事实上，多种化合物已被报道具有治疗性质。例如参见Bencherif and Schmitt, Current Drug Targets CNS and Neurological Disorders 1(4) :349-357(2002), Levin and Rezvani, CurrentDrug Targets CNS and Neurological Disorders 1(4) :423-431(2002), 0， Neill,等，Current Drug Targets CNS and Neurological Disorders 1(4) :399-411 (2002),美国专利 Nos. 5，l87，1册 to Kikuchi 等，5，672，6Ol to Cignarella, PCT WO 99/21834 and PCTWO 97/40049, UK专利申请GB 2295387和欧洲专利申请297，858。CNS障碍是神经病学障碍的一种类型。CNS障碍可以是药物诱发的；可以归因于遗传素因、感染或创伤；或者可以是病因未知的。CNS障碍包含神经精神病学障碍、神经病学疾病和精神疾病，包括神经变性疾病、行为障碍、认知障碍和认知情感障碍。有若干CNS障碍的临床表现已归因于CNS功能障碍(也就是由不适当的神经递质释放水平、不适当的神经递质受体性质和/或不适当的神经递质与神经递质受体之间的相互作用)。若干CNS障碍可以归因于胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素和/或血清素的缺乏。相当普遍的CNS障碍包括早老性痴呆(早期发作的阿尔茨海默氏病)、老年性痴呆(阿尔茨海默型痴呆)、微梗塞性痴呆、AIDS-相关性痴呆、克-雅氏病、皮克氏病、包括帕金森氏病在内的震颤麻痹、利维小体性痴呆、进行性核上性麻痹、亨廷顿氏舞蹈病、迟发性运动障碍、运动过度、躁狂、注意涣散症、焦虑、诵读困难、精神分裂症、抑郁、强迫观念与行为性精神障碍和图雷特氏综合征。nAChRs亚型存在于中枢和外周神经系统中，但是亚型的分布是不均匀的。例如，在脊椎动物脑中的主要亚型是a40 2、a 7和a 30 2，而在自主神经节占主要的亚型是a 3 3 4,神经肌肉接合处的主要亚型是aipiSry和aipiS e (例如参见Dwoskin等，Exp. Opin. Ther. PatentslO 1561 (2000);和 Schmitt and Bencherif, Annual Reports inMed. Chem. 35 :41(2000))。一些烟碱样化合物的限制是它们引发各种不需要的药理作用，原因是它们与外周组织中nAChRs的相互作用本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2004.11.10 US 60/626,7511.(2S)-(4E)-N-甲基-5-(5-异丙氧基-3-吡啶基)_4_戊烯-2-胺对-羟基苯甲酸盐。2.基本上纯的化合物(2S)-(4E)-N-甲基-5-(5-异丙氧基-3-吡啶基)-4-戊烯-2-胺对-羟基苯甲酸盐，有根据GCMS或LCMS测量其含不超过2%的次要反应产物。3.权利要求2的化合物，其中所述次要反应产物是Z-间烟碱、非共轭双键和具有外双键的甲烯基化合物。4.药物组合物，包含权利要求1-3中任...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·穆诺茨，J·金奈斯，J·R·穆尔，
申请(专利权)人：塔加西普特公司，
类型：发明
国别省市：
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