一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法和应用，该衍生物具有如下化学结构通式（I），式中R1、R2、R3、R4分别为H、F、Cl、Br、OH、OCH3、OC2H5、CF3、SCH3、C1-6的烷基、C3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基；R1、R2、R3、R4可以不同，也可以相同；R3、R4可以分别是苯胺的邻位、间位或对位；X为C、NH、O或S；本发明专利技术苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，对正常细胞毒性较小，因此可制备为抗肿瘤药物，具有很高的医学价值和广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新药物化合物，具体涉及一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
肿瘤(癌症)是目前严重威胁人类健康和生命安全的主要疾病之一。抗肿瘤药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、高选择性、毒副作用小的抗肿瘤药物是药物研究开发的重要方向之一。 白叶藤碱(cryptolepine)最早从西非的植物cryptolepissanguinolenta(Periplocaceae)中分离出来。这类化合物的母体为5_甲基Π引哚喹啉结构，具有四个平面芳环，在自然界常以季铵盐的形式存在，在5位N上带一个正电荷，是一种自然界中比较稀少的生物碱。大量研究表明白叶藤碱类化合物具有良好的抗菌、抗炎、抗病毒、抗痕疾等广泛的生理活性。1998年K. Bonjeam等在Biochemistry上报道了白叶藤碱通过干扰拓扑异构酶II抑制B16黑素瘤(Biochemistry 1998，37，5136-5146)。此后众多的研究小组相继报道了一系列修饰的白叶藤碱衍生物的生理活性，但这些修饰部只集中在四环母体上(J. Nat. Prod. 1999，62，976-983 ；J. Med. Chem. 2001，44，949-960 ；J. Med.Chem. 2001，44，3187-3194)。以白叶藤碱的母核为基础进行结构改造，是发现具有更好抗癌活性先导化合物的一条可行途径。根据电子等排原理，将白叶藤碱类化合物母体10位的NH被O取代(即为苯并呋喃喹啉结构)是具有重要意义的；在此基础上，在母核11位再引入苯胺也可能使化合物活性产生很大的改变或者产生新的药理活性。因此，可以预测以苯并呋喃喹啉结构为母核设计并合成的系列新型生物碱可能会具有较好的抗肿瘤活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物。本专利技术的另一个目的是提供上述苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供上述苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物在制备抗癌药物中的应用。本专利技术的上述技术目的是通过以下方案予以实现的本专利技术提供的一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物，具有如下化学结构通式(I)权利要求1.一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物，其特征在于具有如下化学结构通式(I)2.—种权利要求I所述的苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物的制备方法，其特征在于 反应通式为3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于上述11-碘代甲基苯并呋喃喹啉衍生物与苯胺类似物的摩尔比是I :1. 5。4.权利要求I所述的苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物在制备抗癌药物中的应用。5.根据权利要求4所述的抗癌药物的剂型为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。全文摘要本专利技术公开了一种苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法和应用，该衍生物具有如下化学结构通式(I)，式中R1、R2、R3、R4分别为H、F、Cl、Br、OH、OCH3、OC2H5、CF3、SCH3、C1-6的烷基、C3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基；R1、R2、R3、R4可以不同，也可以相同；R3、R4可以分别是苯胺的邻位、间位或对位；X为C、NH、O或S；本专利技术苯胺基取代甲基苯并呋喃喹啉衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，对正常细胞毒性较小，因此可制备为抗肿瘤药物，具有很高的医学价值和广阔的市场前景。文档编号C07D471/04GK102633719SQ20121011736公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日专利技术者A·H·康尼, 付成杰, 卢宇靖, 周代营, 张焜, 张瑞瑞, 张瑞芳, 方岩雄, 杜志云, 王华倩, 赵肃清, 郑希, 黄宝华 申请人:广东工业大学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卢宇靖，张焜，A·H·康尼，郑希，张瑞瑞，杜志云，张瑞芳，付成杰，周代营，王华倩，方岩雄，赵肃清，黄宝华，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：