用于癌症患者中诊断学用途的方法和组合物技术

本文中公开了可用于鉴定有可能对癌症患者赋予最佳临床益处的疗法的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症患者中诊断学用途的方法和组合物本专利技术涉及可用于预测临床后果及监测用抗血管生成疗法治疗的癌症患者的方法和组合物。癌症是人健康的最致命威胁之一。仅在美国，癌症每年影响着几乎130万新患者， 并且是在心血管疾病之后的第二位主要的死亡原因，占4例死亡中的约I例。实体瘤造成那些死亡中的大多数。虽然在某些癌症的医学治疗中已经有显著进展，但是在过去20年中所有癌症的总体5年存活率仅改善了约10%。癌症或恶性肿瘤转移并以不受控制的方式快速生长，使及时的检测和治疗变得极端困难。根据癌症类型，患者通常具有可用于他们的几种治疗选项，包括化学疗法、放射和基于抗体的药物。可用于预测来自不同治疗方案的临床后果的诊断方法会使这些患者的临床管理极大地受益。几项研究已经探索了基因表达与鉴定特定癌症类型的关联，例如通过突变特异性阵列、微阵列分析、qPCR、等等来进行。此类方法可用于鉴定并分类由患者呈现的癌症。然而，关于基因表达与临床后果的预测或预后价值知道很少。如此，需要用于预测治疗后果，并且由此为每名患者选择最佳治疗方案的客观的、 可再现的方法。可以在多种背景中利用本专利技术的方法，包括例如在药物开发过程期间帮助患者选择中，在为患者选择最佳的治疗过程中，在用特定的治疗方案治疗个别患者时预测成功概率，在评估疾病进展中，在监测治疗功效中，在测定个别患者的预后中及在评估个体受益于特定疗法，例如抗癌疗法和/或抗血管生成疗法的素因中。本专利技术部分基于如下的发现，即患有癌症的患者中的bFGF表达水平与来自抗血管生成疗法的临床益处升高相关联。因而，本专利技术的一方面提供了鉴定可以受益于抗血管生成疗法的癌症患者的方法，包括测定自所述患者获得的样品中的bFGF表达水平，其中与参照样品相比自所述患者获得的样品中更高的bFGF表达水平指示所述患者可以受益于抗血管生成疗法。本专利技术的另一方面提供了预测癌症患者对抗血管生成疗法的响应性的方法，包括测定自所述患者获得的样品中的bFGF表达水平，其中与参照样品相比所述样品中更高的 bFGF表达水平指示所述患者有可能响应抗血管生成疗法。在某些实施方案中，所述抗血管生成疗法包括施用VEGF拮抗剂或其片段。在某些实施方案中，VEGF拮抗剂是抗VEGF抗体。在某些实施方案中，抗VEGF抗体是单克隆抗体。 在某些实施方案中，抗VEGF抗体是贝伐单抗(bevacizumab)。在某些实施方案中，抗血管生成疗法包括施用5mg/kg、7. 5mg/kg、10mg/kg或15mg/kg贝伐单抗。在某些实施方案中，抗血管生成疗法进一步包括对所述患者施用至少一种化疗剂。在某些实施方案中，至少一种化疗剂是顺钼或吉西他滨。在某些实施方案中，抗血管生成疗法进一步包括对所述患者施用至少两种化疗剂。在某些实施方案中，至少两种化疗剂是顺钼和吉西他滨。在一个实施方案中，与参照样品相比自所述患者获得的样品中更高的bFGF表达水平指示所述患者可以受益于包括施用7. 5mg/kg贝伐单抗的抗血管生成疗法。在另一个实施方案中，与参照样品相比所述样品中更高的bFGF表达水平指示所述患者有可能响应包括施用7. 5mg/kg贝伐单抗的抗血管生成疗法。在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的抗VEGF抗体。 在某些实施方案中，抗VEGF抗体是贝伐单抗。在某些实施方案中，对患者施用的有效量的贝伐单抗是7. 5mg/kg贝伐单抗。在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的至少一种化疗剂。在某些实施方案中，至少一种化疗剂是顺钼或吉西他滨。在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的至少两种化疗剂。在某些实施方案中，至少两种化疗剂是顺钼和吉西他滨。另一方面，本专利技术提供了用抗VEGF抗体治疗患者的方法，包括(I)测定自所述患者获得的样品中的bFGF表达水平，并且(2)若与参照样品相比所述样品中存在着更高的 bFGF表达水平，则对所述患者施用有效量的抗VEGF抗体。在某些实施方案中，测量的bFGF表达水平是蛋白质表达水平。在某些实施方案中，使用免疫学测定法来测量蛋白质表达水平。在某些实施方案中，免疫学测定法是ELISA。 在某些实施方案中，测量的bFGF表达水平是mRNA表达水平。在某些实施方案中，所述样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约2pg/ml。在某些实施方案中，所述样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约4pg/ml。在某些实施方案中，所述样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约6pg/ml。在某些实施方案中，所述样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约6. 9pg/ml。在某些实施方案中，所述参照样品中的bFGF蛋白质表达水平等于或小于约2pg/ml。在某些实施方案中，所述参照样品中的bFGF蛋白质表达水平等于或小于约4pg/ml。在某些实施方案中，所述参照样品中的bFGF蛋白质表达水平等于或小于约 6pg/mlo在某些实施方案中，所述参照样品中的bFGF蛋白质表达水平等于或小于约6. 9pg/ ml o本专利技术进一步提供了治疗癌症患者的方法，包括测定自所述患者获得的样品中的 bFGF蛋白质表达水平，并且若bFGF蛋白质表达水平大于约2pg/ml，则对患者施用有效量的抗VEGF抗体。在某些实施方案中，样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约4pg/ml。在某些实施方案中，样品中的bFGF蛋白质表达水平大于约6pg/ml。在某些实施方案中，样品中的 bFGF蛋白质表达水平大于约6. 9pg/mlo在某些实施方案中，对患者施用的抗VEGF抗体是单克隆抗体。在某些实施方案中，对患者施用的抗VEGF抗体是人源化抗体。在某些实施方案中，抗VEGF抗体是贝伐单抗或其片段。在某些实施方案中，对患者施用5mg/kg、7. 5mg/kg、10mg/kg或15mg/kg贝伐单抗。在某些实施方案中，对患者施用的有效量的贝伐单抗是7. 5mg/kg贝伐单抗。在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的至少一种化疗剂。在某些实施方案中，化疗剂是顺钼(cisplatin)。在某些实施方案中，化疗剂是吉西他滨(gemcitabine)。在某些实施方案中，化疗剂是卡钼(carboplatin)。在某些实施方案中， 化疗剂是帕利他塞(paclitaxel)。在某些实施方案中,化疗剂是培美曲塞(pemetrexed)。 在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的顺钼和吉西他滨。在某些实施方案中，本专利技术的方法进一步包括对患者施用有效量的卡钼和帕利他塞。在某些实施方案中，所述癌症是肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肾癌或成胶质细胞瘤。在某些实施方案中，所述癌症是肺癌。在某些实施方案中，所述癌症是先前未治疗的肺癌。在某些实施方案中，所述肺癌是非小细胞肺癌。在某些实施方案中，所述肺癌是先前未治疗的非小细胞肺癌。在某些实施方案中，所述癌症是乳腺癌。在某些实施方案中，自所述患者获得的样品是选自下组的成员组织、血液、血液衍生的细胞、血浆、血清及其组合。在某些实施方案中，样品是血液样品。在某些实施方案中，样品是血浆样品。在某些实施方案中，在抗血管生成疗法前或开始时获得来自患者的样品。在某些实施方案中，测量的bFGF表达水平是血液中的bFGF蛋白水平。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SL德哈斯，P德尔马，S谢勒，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：