本发明专利技术涉及芳基茚并嘧啶A及其治疗和预防用途。可治疗和/或预防的障碍包括帕金森氏病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及2-氨基-9-_4_苯基-茚并 嘧啶-5-酮及其治疗和预防用途。治疗和/或预防的障碍包括通过拮抗腺苷A2a受体而改善的神经退行性障碍和运动障碍。
技术介绍
腺苷是由机体内的所有代谢活性细胞产生的嘌呤核苷酸。腺苷通过四种细胞表面受体亚型(Al、A2A、A2b和A3)发挥作用，这些亚型属于G蛋白偶联受体超家族。Al和A3偶联成抑制型G蛋白，而A2a和A2b偶联成激动型G蛋白。A2a受体王要存在于脑中，在神经兀和神经胶质细胞两者中均有发现(在纹状体和伏隔核中水平最高，在嗅结节、下丘脑和海马等区域中水平中等至高水平)。在外周组织中，A2a受体存在于血小板、中性粒细胞、血管平滑肌和内皮中。纹状体是调节运动活动(特别是通过其起源于黑质的多巴胺能神经元发出的神经支配)的主要脑部区域。纹状体是帕金森氏病(PD)患者中多巴胺能神经元变性的主要靶标。在纹状体中， A2a受体与多巴胺D2受体共区域化，提示这是脑中腺苷和多巴胺信号传导整合的主要部位。腺苷A2a受体阻滞剂可提供一类新的抗震颤麻痹药剂(Impagnatiello, F.； Bastia, E. ;0ngini，E. ；Monopoli, A. Emerging Therapeutic Targets，2000，4，635)。A2a受体拮抗剂是治疗成瘾的潜在有用疗法。滥用的主要药物(阿片制剂、可卡因、酒精等)可直接或间接调节神经元(特别是含有高水平A2a腺苷受体的伏隔核中存在的那些)中的多巴胺信号传导。已表明腺苷信号传导途径可增强依赖性，并且还表明施用A2a受体拮抗剂可减少对成癮性物质的嗜欲(Ivan Diamond和Lina Yao的“The Critical Role of Adenosine A2a Receptors and Gi β γ Subunits in Alcoholism and Addiction From Cell Biology to Behavior” (The Cell Biology of Addiction， 2006，第 291-316 页)和 Stephen P. Hack 和 Macdonald J. Christie 的 “Adaptations in Adenosine Signaling in Drug Dependence Therapeutic Implications，，， Critical Review in Neurobiology，第 15 卷，235-274 (2003)) 还可参见 Alcoholism :Clinical and Experimental Research(2007)，31(8)，1302-1307。A2a受体拮抗剂可用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)，因为咖啡因(一种非选择性腺苷拮抗剂)可用于治疗ADHD，并且多巴胺和腺苷神经元之间存在多种相互作用。参见 Clinical Genetics (2000)，58 (I)，31-40 以及其中的参考文献。选择性A2a拮抗剂可用于治疗急性偏头痛以及预防偏头痛。选择性腺苷拮抗剂在急性和预防性偏头痛动物模型中均显示出活性(Kurokawa M.等人的“Effects of K_056,a novel selective adenosine A2a antagonist in animal models of migraine，，,Abstract from Neuroscience 2009)。A2a受体拮抗剂是治疗抑郁症的潜在有用疗法。A2a拮抗剂已知可在多种抑郁症模型(包括强迫游泳和悬尾试验)中诱导活性。该阳性响应由多巴胺能性传递介导并由逃生引导(escape-directed)的行为延长引起，而不是由运动刺激效果引起。参见 Neurology (2003) ,61(增刊 6) S82-S87。A2a受体拮抗剂是治疗焦虑症的潜在有用疗法。A2a拮抗剂已显示可防止体内情绪 / 焦虑反应。参见 Neurobiology of Disease (2007)，28 (2) 197-205。A2a拮抗剂在US 7,468, 373B2.US 2009/0054429A1以及其中的参考文献中有所描述。
技术实现思路
化合物A是有效的腺苷A2a受体的小分子拮抗剂。权利要求1.一种化合物2.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求I所述的化合物和可药用载体。3.一种治疗患有可通过拮抗受试者体内合适细胞中的腺苷A2a受体来改善的障碍的受试者的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗有效剂量的根据权利要求I所述的化合物。4.一种预防可通过拮抗受试者体内合适细胞中的腺苷A2a受体来改善的障碍的方法， 所述方法包括在预计会引起可通过拮抗所述受试者体内合适细胞中的腺苷A2a受体来改善的障碍的事件之前或之后，给所述受试者施用预防有效剂量的根据权利要求I所述的化合物。5.根据权利要求3所述的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗或预防有效剂量的根据权利要求2所述的药物组合物。6.根据权利要求4所述的方法，所述方法包括给所述受试者施用治疗或预防有效剂量的根据权利要求2所述的药物组合物。7.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍为神经退行性障碍或运动障碍。8.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍选自帕金森氏病、亨延顿氏舞蹈病、多系统萎缩症、皮质基底节变性、阿耳茨海默氏病或老年性痴呆。9.根据权利要求4所述的方法，其中所述障碍为神经退行性障碍或运动障碍。10.根据权利要求4所述的方法，其中所述障碍选自帕金森氏病、亨延顿氏舞蹈病、多系统萎缩症、皮质基底节变性、阿耳茨海默氏病或老年性痴呆。11.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍为帕金森氏病。12.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍为成瘾。13. 根据权利要求3 所述的方法，其中所述障碍为注意力缺陷多动障碍(ADHD) 所述的方法，14.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍为抑郁症。15.根据权利要求3所述的方法，其中所述障碍为焦虑症。16.根据权利要求3其中所述障碍为偏头痛全文摘要本专利技术涉及芳基茚并嘧啶A及其治疗和预防用途。可治疗和/或预防的障碍包括帕金森氏病。文档编号A61P25/16GK102612515SQ201080049640 公开日2012年7月25日 申请日期2010年10月21日 优先权日2009年10月29日专利技术者B·C·舒克, M·鲍威尔, P·F·杰克逊, 王爱华 申请人:詹森药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·F·杰克逊，M·鲍威尔，B·C·舒克，王爱华，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。