The present invention provides an enteric composition comprising one or more tightly linked agonists and / or one or more tight binding antagonists. The composition of the present invention consists of a tightly connected agonist and / or antagonist is closely connected to a delayed release coating layer, wherein the tight junction agonist antagonist and / or closely connected layer can be placed in an inert core. Delayed release coating can be stable in the gastric juice and intestinal juice, in the basic instability, resulting in the duodenum or jejunum of the small intestine from the composition is closely connected to the full release of agonists and / or antagonists.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及包含某些紧密连接(tight junction)拮抗剂或激动剂和肠溶包衣的药物剂型。
技术介绍
肠紧密连接功能障碍在许多临床条件下发生，其包括食物过敏、胃肠 道感染、自身免疫性疾病及炎性肠疾病。具有完整紧密连接的健康、成熟 的肠粘膜充当大分子通过的主要屏障。在健康的状态下，少量的免疫活性 蛋白穿过肠宿主屏障(host barrier)。这类蛋白经至少两种途径穿过粘膜而被 吸收。大多数被吸收的蛋白(至多90%)经跨细胞途径穿过肠屏障，后经溶酶 体降解将蛋白转化成较小的非免疫原肽。其它蛋白通过旁细胞(paracellular) 途径以完整的蛋白形式转运，其涉及对细胞间紧密连接的精细而复杂的调 节，这导致蛋白(抗原)耐受性。当紧密连接系统的完整性受损害时，如早熟 或在接触辐射、化疗和/或毒素后，可能发生对外界抗原的有害应答(包括自 身免疫性疾病和食物过敏)。为了应对上皮细胞遭受的各种不同的生理挑战和病理挑战，紧密连接 或闭锁小带(ZO)必须能作出快速的、生理的、可逆的、瞬时的、能量依赖 的并且协调的应答，所述应答需要复杂的调节系统的存在。由霍乱弧菌产生的闭锁小带...
【技术保护点】
一种组合物，其包含： 核芯颗粒； 在所述核芯颗粒上的基底包衣，其中所述基底包衣包含一种或多种紧密连接拮抗剂和／或一种或多种紧密连接激动剂；和 置于所述基底包衣上的延迟释放包衣，其中所述延迟释放包衣在胃液中基本稳定。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-2-9 60/771,4541. 一种组合物，其包含核芯颗粒；在所述核芯颗粒上的基底包衣，其中所述基底包衣包含一种或多种紧密连接拮抗剂和/或一种或多种紧密连接激动剂；和置于所述基底包衣上的延迟释放包衣，其中所述延迟释放包衣在胃液中基本稳定。2. 权利要求l的组合物，其中所述基底包衣包含紧密连接拮抗剂。3. 权利要求1的组合物，其中所述基底包衣包含紧密连接激动剂。4. 权利要求1的组合物，其进一步包含治疗剂。5. 权利要求l的组合物，其中所述延迟释放包衣包含肠溶剂，所述肠 溶剂在酸性环境中基本稳定而在近中性至碱性环境中基本不稳定。6. 权利要求l的组合物，其中所述延迟释放包衣包含一种或多种甘油 三酯和包衣支持剂，所述甘油三酯选自三硬脂酸甘油酯、三油酸甘油酯、 三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯和三 月桂酸甘油酯。7. 权利要求2的组合物，其中所述紧密连接拮抗剂包括含SEQ ID NO:l 的肽。 '8. 权利要求3的组合物，其中所述紧密连接激动剂包括含SEQ ID NO:2的肽。9. 权利要求4的组合物，其中所述治疗剂置于所述基底包衣内。10. 权利要求4的组合物，其中所述治疗剂置于所述核芯颗粒内。11. 权利要求4的组合物，其中所述治疗剂选自葡萄糖代谢剂、抗生素、 抗肺瘤药、抗高血压药、抗癫痫药、中枢神经系统药和免疫系统抑制药。12. 权利要求11的组合物，其中所述葡萄糖代谢剂选自胰岛素、瑞格 列奈、醋磺己脲、曱苯磺丁脲、氯磺丙脲、曱磺吖庚脲、米格列醇和格列 美脲。13. 权利要求1的组合物，其进一步包含存在于片剂、胶嚢剂或粉末嚢 剂中的多种包衣核芯颗粒。14. 权利要求1的组合物，其中所述延迟释放包衣包含EudragitL化合物。15. 权利要求2的组合物，其中所述紧密连接拮抗剂为ZOT和/或连蛋白受体拮抗剂。16. 权利要求3的组合物，其中所述紧密连接激动剂为ZOT和/或连蛋 白受体激动剂。17. 治疗胃肠炎症的方法，其包括对需要这种治疗的患者口服施用包含 权利要求1的组合物的药物剂型。18. 治疗人胃肠炎症的方法，所述人经执业医师检查为胃肠炎症并纟皮诊 断为需要对所述胃肠炎症进行治疗，所述方法包括将包含权利要求1的组 合物的药物剂型口服施用于所述人。19. 治疗人糖尿病的方法，所述人经执业医师检查为糖尿病并被诊断为 需要对所述糖尿病进行治疗，所述方法包括将包含权利要求12的组合物的 药物剂型口服施用于所述人。20. —种组合物，其包含 第一核芯颗粒；在所述第一核芯颗粒上的第一基底包衣，其中所述第 一基底包衣包含 一种或多种紧密连接效应子；置于所述第 一基底包衣上的、形成第 一延迟释放颗粒的第 一延迟释放 包衣，其中所述第一延迟释放包衣在胃液中基本稳定；第二核芯颗粒；在所述第二核芯颗粒上的第二基底包衣，其中所述第二基底包衣包含 一种或多种紧密连接效应子；和置于所述第二基底包衣上的、形成第二延迟释放颗粒的第二延迟释放 包衣，其中所述第二延迟释放包衣在胃液中基本稳定；其中所述第 一延迟释放包衣和所述第二延迟释放包衣以不同的时间延 迟释放。21. 权利要求20的组合物，其中存在于所述第一延迟释放颗粒中的约 一半的所述紧密连接效应子在接触肠液约5分钟至约10分钟后释放，并且 存在于所述第二延迟释放颗粒中的约一半的所述紧密连接效应子在接触肠 液约12分钟至约18分钟后释放。22. 权利要求20的组合物，其中存在于所述第一延迟释放颗粒中的所述紧密连接效应子占所述组合物中紧密连接效应子总量的约60%重量至约90%重量，并且存在于所述第二延迟释放颗粒中的所述紧密连接效应子占所 述组合物中紧密连接效应子总量的约10%重量至约40%重量。23.权利要求20的組合物，其中所述第一延迟释放颗粒包含紧密连接拮抗剂。24.权利要求20的组合物，其中所述第一延迟释放颗粒包含紧密...
【专利技术属性】
技术研发人员：布莱克佩特森，马克J金斯基，
申请(专利权)人：阿尔巴医疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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