4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-哌啶-1-取代化合物、制备方法及药学用途技术

4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-哌啶-1-取代化合物、制备方法及药学用途。该化合物的结构如式（Ⅰ）形式的游离碱或相应的盐酸盐（Ⅰ′），式中n=0~3的整数，R为磺酰基或带有丙泊酚母核结构的取代基。该化合物具有良好的水溶性和稳定性，能同时具有镇痛和镇静效果，适合对术后监护的病人进行镇痛镇静，特别是有利于实现病人对自控给药系统的操作，并可以减少麻醉医生的操作。该化合物制备的基本方法，是可根据取代基R的性质，由具有瑞芬太尼母核结构的化合物与具有该相应取代基母核结构的化合物缩合而成。?4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-哌啶-1-取代化合物。?????????????????????

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种4-(甲氧羰基)-4- (N-苯基丙酰胺基)-哌啶-I-取代化合物、制备方法及其药学用途。
技术介绍
丙泊酚(PiOpofol，2，6- 二异丙基苯酚)，结构如式(IV)所示，是目前临床上广泛应用的全身麻醉诱导、维持及重症监护时的镇静药物，具有起效快，代谢失活也快的特点，在医疗领域中目前已有广泛应用。临床上常用的与之配伍使用的镇痛药物是如式(III a)所示结构的瑞芬太尼(Remifentanil, 3 丙酸甲酯)，同样也具有起效迅速和代谢速度快的特点。此两种药物的组合能产生很好的镇痛镇静效应，并且停药后病人能快速恢复。但由于其代谢都很迅速，在手术过程中，麻醉医生需要随时调节两种药物的给药剂量，保持有效的药物浓度，增加了操作的复杂程度，因而临床上许多医生更倾向于使用镇痛和镇静时间较长的阿芬太尼和咪唑安定等，结果会使病人手术后的恢复较慢，延长了在手术室的停留时间，一定程度上导致了医疗资源的浪费。在病人的术后监护中，因还需继续使用镇痛镇静药物，目前由病人自控的镇痛泵已广泛使用，病人可以由简单的触碰按钮而按照其意愿，由相应设备将镇痛药剂输注到病人体内，产生镇痛效应，从而减少了过度给药或给药不足的情况。但是，虽然丙泊酚在低于麻醉浓度时能产生较好的镇静效果，但因其水溶性低，使得目前都是以乳剂的形式使用，而大量的脂肪乳不适合对术后病人的长时间给药。由于瑞芬太尼哌啶环N上取代基中的甲酯结构在体外溶液中不能稳定存在，溶液配制后需要在61小时内使用，否则药物分解疗效下降。权利要求1.4-(甲氧羰基)-4- (N-苯基丙酰胺基)-哌啶-I-取代化合物，结构如式(I )形式的游离碱或是其相应的盐酸盐(I ')2.如权利要求I所述的化合物，其特征是为式(I ')结构，且式中的R为3.权利要求I或2所述的化合物的制备方法，其特征是结构中的R为4.如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征是结构中的R为5.如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征结构中的R为6.如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征结构中的R为将丙泊酚卤7.如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征结构中的R为磺酰基，以溴乙基磺酸钠和具有瑞芬太尼母核结构的式(VDI)化合物于N，N- 二甲基甲酰胺中，在催化量的碘金属盐催化剂作用下进行并完成反应，得到式(I )形式的产物，继续通入氯化氢气体，成盐后得到式8.氛围下，由卤乙基磷酸二乙酯与具有瑞芬太尼母核结构的式(珊)化合物，在去酸剂存在下经酯化反应得到酯化中间体，脱除其磷酸酯中的羟基保护基后，继续在惰性气体氛围下，在 N, N- 二甲基甲酰胺中及去酸剂存在下与丙泊酚氯甲基醚缩合，得到式(I )形式的产物，继续通入氯化氢气体，成盐后得到式(I ')形式的产物。9.如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征结构中的R为，在惰性气体10.权利要求I或2所述化合物在制备具有镇静催眠和/或麻醉及镇痛作用药物中的应用。如权利要求I所述化合物的制备方法，其特征结构中的R为I:全文摘要4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-哌啶-1-取代化合物、制备方法及药学用途。该化合物的结构如式(Ⅰ)形式的游离碱或相应的盐酸盐(Ⅰ′)，式中n=0~3的整数，R为磺酰基或带有丙泊酚母核结构的取代基。该化合物具有良好的水溶性和稳定性，能同时具有镇痛和镇静效果，适合对术后监护的病人进行镇痛镇静，特别是有利于实现病人对自控给药系统的操作，并可以减少麻醉医生的操作。该化合物制备的基本方法，是可根据取代基R的性质，由具有瑞芬太尼母核结构的化合物与具有该相应取代基母核结构的化合物缩合而成。 4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-哌啶-1-取代化合物。文档编号A61K31/4468GK102603613SQ20121006506公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日专利技术者刘进, 张文胜, 杨俊 申请人:四川大学华西医院本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘进，张文胜，杨俊，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：