一种溴甲纳曲酮的制备方法技术

本发明专利技术提供一种溴甲纳曲酮的制备方法，属于化学药物合成技术领域。该方法是使纳曲酮碱与溴甲烷在无水溶剂系统中接触，其中所述溶剂系统中含有10～16％(体积百分比)的疏质子偶极溶剂。本发明专利技术的溴甲纳曲酮制备方法操作简单，反应条件温和，成本低，反应完全，得率高，非常适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及溴甲纳曲酮的合成方法，属于化学药物合成

技术介绍
溴甲纳曲酮(甲基纳曲酮、MNTX)是一种选择性μ阿片受体拮抗剂，作为一种季铵盐，限制了溴甲纳曲酮通过血脑屏障的能力，使溴甲纳曲酮作为一种外周作用的阿片受体拮抗剂，作用于如胃肠道组织中，因此，溴甲纳曲酮减少了阿片类药物的便秘作用，而不影响阿片类药物对中枢神经系统的镇痛作用。溴甲纳曲酮有以下特点1)作用于外周的μ受体，并不激活中枢神经系统的阿片受体，可能起竞争性拮抗作用；2)安全，一系列试验均没发现其有严重毒副作用，常见不良反应为腹痛、腹泻、胃肠胀气及眩晕；3)作用快，数分钟即可起效；4)治疗便秘比大便通泻剂和软化剂疗效好；5)作用途径不唯一，可直接与胃肠道上的阿片受体结合起效，也可经血液分布全身与阿片受体结合。因此，溴甲纳曲酮不仅可治疗阿片类药物的胃肠副作用，也可治疗胃肠外不良反应；6)不通过血脑屏障，不减弱阿片剂的中枢镇痛作用。溴甲纳曲酮的化合物名称为溴化-17-(环丙基甲基)_4，5 α -环氧_3，14- 二羟基-17-甲基-6-氧代吗啡喃，结构式如下权利要求1.，包括使纳曲酮碱与溴甲烷在无水溶剂系统中接触，其中所述溶剂系统中含有体积百分含量为10 16%的疏质子偶极溶剂。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述疏质子偶极溶剂选自二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺中的一种或多种。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述疏质子偶极溶剂占所述溶剂系统的体积百分比为11 12%。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，除疏质子偶极溶剂外，所述溶剂系统中的其他溶剂为无水丙酮或无水二氢呋喃。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述疏质子偶极溶剂为二甲基甲酰胺， 二甲基甲酰胺的量与纳曲酮碱的量的比例为2 2. 5mL Igo6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，二甲基甲酰胺的量与纳曲酮碱的量的比例为2mL Igo7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在无氧条件下使纳曲酮碱与溴甲烷在无水溶剂系统中接触。8.如权利要求1 7中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，使纳曲酮碱与溴甲烷在无水溶剂系统中接触的方式是氮气保护下，在反应器中加入纳曲酮碱、无水丙酮、疏质子偶极溶剂和溴甲烷，然后室温下密闭反应21天。全文摘要本专利技术提供，属于化学药物合成
该方法是使纳曲酮碱与溴甲烷在无水溶剂系统中接触，其中所述溶剂系统中含有10～16％(体积百分比)的疏质子偶极溶剂。本专利技术的溴甲纳曲酮制备方法操作简单，反应条件温和，成本低，反应完全，得率高，非常适合工业化大生产。文档编号C07D489/08GK102558188SQ20101059471公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日专利技术者易崇勤, 王振国, 谢小飞, 郭欲晓 申请人:北大国际医院集团有限公司, 北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：易崇勤，王振国，郭欲晓，谢小飞，
申请(专利权)人：北大方正集团有限公司，方正医药研究院有限公司，北大国际医院集团有限公司，
类型：发明
国别省市：