制备叔胺类化合物的方法技术

具有杀真菌作用的式（Ⅰ）化合物和它的立体异构体以及它们的酸加成盐，式中Ｒ＋［１］－Ｒ＋［６］各自代表，氢原子，含Ｃ－［１－４］的烷基或卤原子，Ｒ＋［７］、Ｒ－［８］各自代表含Ｃ－［１－４］的烷基或共同形成可以含有另一杂原子的环、Ｘ和Ｙ各自代表氢、卤原子、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基或芳氧基或为式（Ⅱ）基团，式中Ｒ＋［９］－Ｒ＋［１１］可以是烷基、链烯基、炔基、环烷基或芳基．（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）

Process for the preparation of tertiary amine compounds

Has fungicidal effect (type I) compounds and its stereoisomers and their acid addition salts, in which R + 1 R + 6 respective, hydrogen atom, alkyl or halogen atom containing C - 1 - 4, R + 7, R - 8 C - 1 respectively represent 4 of alkyl or common form may contain another heteroatom ring, X and Y each represents hydrogen, alkyl, cycloalkyl, Hara Ko, alkenyl, alkynyl, Fang Ji, aromatic alkyl, alkoxy or aryloxy type (or type II) group, R + 9 R + 11 can be alkyl, alkenyl and alkynyl, cycloalkyl or aryl.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于含有叔胺基团的环丙胺杀真菌剂、制备该类药物的方法，含有该类药物的杀真菌组合物以及用该类药物对付真菌，特别是对付植物真菌病害的方法。 本专利技术提供具有通式(Ⅰ)的化合物， 它们的立体异构体以及酸加成盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分别代表氢原子、含1～4个碳原子的烷基或者卤原子，R7和R8分别代表氢原子或者含1～4个碳原子的烷基，或者共同形成含有另外一个杂原子的环，x和y分别代表氢原子或卤原子，或烷基，环烷基，链烯基，炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基，或代表基团 其中R9、R10、R11可以是烷基、链烯基、炔基、环烷基或芳基。 这些化合物具有杀真菌的活性。 本专利技术的化合物一般以几何异构体混合物的形式获得。但是，这些或其它光学异构体的混合物可以用本专利技术的工艺方法分离成单个异构体，这些异构体也是本
技术实现思路
的一部分。 当R7和R8和相邻氮原子一起代表杂环，例如哌啶、吗啉、硫代吗啉、吡咯烷或者哌嗪环时，上述任一环可能带有取代基，例如一个或几个含1～4个碳原子的烷基、苯基或羟烷基。 这些烷基或烷氧基，特别是对于x和y取代基、自R1到R8以及R9到R11取代基而言，烷基为含有1～6个碳原子(对x和y而言)或1～4个碳原子(对自R1到R11而言)的直链或支链烷基，实例是甲基，乙基，丙基(包括正丙基或异丙基)和丁基(包括正丁基、另丁基、异丁基或叔丁基)和相应的烷氧基。对于x和y而言，环烷基可以是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。 自R1到R6以及x和y代表的卤原子可以是氟、氯或者溴。 x和y代表的链烯基和炔基可以含有2～6个碳原子，R9、R10和R11代表的链烯基或烃基可以含有2～4个碳原子。 当x和y代表芳基，芳烷基，芳氧基或芳烷氧基时，实际例子是苯基，苄基、苯氧基和苄氧基。这些环可以带有取代基，如卤素(氟氯、或溴)，1～6个碳原子的烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基)，丁基(如正丁基、另丁基、异丁基或叔丁基)，1～6个碳原子的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基)，卤代的1～6个碳原子的烷氧基(如三氟甲氧基)，卤代的1～6个碳原子的烷基(如三氟甲基)，硝基，苯基和苯氧基。苯环可以是未取代的，或者带有上面列举的环状取代基。取代基x和y可以位于苯环的2位，3位或4位，并且最好是4位。 与上述化合物形成酸加成盐的酸可以是无机酸或者有机酸，例如盐酸、硝酸、硫酸、乙酸、对甲苯磺酸或草酸。 另一方面，本专利技术提供具有通式(Ⅰ)的化合物， 它们的立体异构体和酸加成盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同也可以不相同，它们代表氢原子、含有1～4个碳原子的烷基、卤原子;R7和R8可以相同也可以不相同，它们代表氢原子、或含有1～4个碳原子的烷基，或二者共同形成一个环，该环可以含有氧、氮或硫作为杂原子，并且可以被选择性地取代;x和y可以相同也可以不相同，它们代表氢原子或卤原子、含有1～6个碳原子的烷基、含有3～6个碳原子的环烷基、分别含有2～6个碳原子的链烯基或炔基、苯基、苄基、含有1～6个碳原子的烷氧基、苯氧基、苄氧基或者 基团，其中R9、R10和R11可以相同也可以不相同，它们代表由直到4个碳原子组成的烷基、分别含有2～4个碳原子链烯基或炔基、含3～6个碳原子的环烷基或者苯基。 此外，本专利技术也提供了具有通式(Ⅰ)的化合物， 它们的立体异构体和酸加成盐，其中R1和R2是氢、卤素或1～4个碳原子的烷基;R3和R4是氢;R5和R6是氢原子或1～4个碳原子的烷基;R7和R8是1～4个碳原子的烷基，或者与相邻氮原子一起代表哌啶、吗啉、硫代吗啉或哌嗪环，这些环可以被1～4个碳原子的烷基、苯基或羟甲基取代;x和y是氢、卤素、1～4个碳原子的烷基，1～4个碳原子的烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、或者 基团，其中R9、R10和R11是1～4个碳原子的烷基。 而且，本专利技术还提供了具有通式(Ⅰ)的化合物， 它们的立体异构体和酸加成盐，其中R1和R2是氢、甲基或者氯;R3和R4是氢;R5和R6是氢或甲基;R7和R8是哌啶、3，5-二甲基哌啶、吗啉、2，6-二甲基吗啉、二乙氨基、4-苯基哌啶、3-羟甲基哌啶、硫代吗啉、哌嗪，或4-苯基哌嗪;x和y是苯环3位和4位上的取代基，其中一个取代基是氢原子或1～4个碳原子的烷基，另一个取代基是氢原子、1～4个碳原子的烷基1～4个碳原子的烷氧基、氯、溴、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、或1～4个碳原子的三烷基硅。 本专利技术还提供下面表Ⅰ中具体列出的化合物，实例1到实例6的化合物，以及它们的立体异构体和酸加成盐。 本专利技术特别提供具有下列结构的化合物 本专利技术提供的化合物的例子见表Ⅰ，这些化合物均符合通式(Ⅰ)其中部分化合物结构的1H核磁共振谱的化学位移值已被列出以供鉴别各种化合物。 具有通式(Ⅰ)的化合物，其中R1～R6均为氢， 是顺式2，6-二甲基吗啉，并且Ar/CH2成反式，这些化合物的13C核磁共振谱的化学位移值列于表Ⅱ，关于Ar/CH2的关系，请参看通式(Ⅰ)，芳基 的位置在环丙烷环的左边，基团 (因为此处R3和R4均等于氢，所以这个基团就是-CH2-)的位置在环丙烷环的右边，也就是说，二者互为反式。 通式(Ⅰ)化合物的制法 是将具有通式(Ⅱ)的化合物 (式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定义均同上所述，Z是离去基团，例如氯、溴、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基)，用具有通式(Ⅲ)的胺处理， 式中R7和R8的定义同上所述，反应可以用乙醇或四氢呋喃作为溶剂，或者最好不使用溶剂，反应温度是20～100℃。化合物(Ⅱ)的制法是将具有通式(Ⅳ)的醇， (式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定义均同上所述)，与常用卤化剂(如当Z＝Cl时，用三氯化磷、五氯化磷或三氯氧化磷，当Z＝Br时，用三溴化磷、五溴化磷或三溴氧化磷)反应，或者当Z＝oSO2CH3(甲磺酰氧基)时，在吡啶(或三乙胺)存在下用甲磺酰氯处理，或者当Z＝oSO2(甲苯磺酰氧基)时，在吡啶(或三乙胺)存在下用甲苯磺酰氯处理。 上述醇(Ⅳ)，式中R3＝R4＝H，其制法是将具有通式(Ⅴ)的酯用还原剂处理， 式中R1、R2、R5、R6、x和y的定义同上所述，R是烷基，还原剂通常是氢化铝锂，合适的溶剂是乙醚或四氢呋喃。 上述醇(Ⅳ)，当R3＝R4＝烷基时，其制法是将上述酯(Ⅴ)在合适的溶剂(如乙醚或四氢呋喃)中用过量的烷基卤化镁或用过量的烷基锂处理。 上述酯(Ⅴ)的制法是将具有通式(Ⅵ)的肉桂酸酯 式中R、R5、R6、x和y的定义同上所述，与具有通式(Ⅶ)的膦烷反应， 式中R1和R2的定义同前所述，反应在适当的溶剂(如四氢呋喃)中进行。 通式(Ⅴ)的酯(其中R5＝H)的另一种制法是将重氮基乙酸乙酯加到具有通式(Ⅷ)的烯烃上， 式中R1、R2、R6、x和y的定义同前所述，合适的反应溶剂是氯仿或二氯甲烷，反应中用一适当的催化剂，例如无水硫酸铜。 通式(Ⅰ)中R3＝R4＝H的化合物，也可以用还原剂(通常是氢化铝锂)本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备具有一般式（Ｉ）的化合物和它们的立体异构体以及酸加成盐的方法，其特征在于在该化合物中，＊＊＊（Ｉ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］分别代表氢原子、含有１～４个碳原子的烷基或卤原子，Ｒ↑［ ７］和Ｒ↓［８］分别代表氢原子、含有１～４个碳原子的烷基或共同形成可以含有另一杂原子的环；Ｘ和Ｙ各自代表氢原子、卤原子、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基或＊＊＊基团，其中Ｒ↑［９］、Ｒ↑［１０］、Ｒ↑［１１］ 为烷基、链烯基、炔基、环烷基或芳基，该方法包括在普通溶剂如乙醇或四氢呋喃中，或者最好在没有溶剂存在下于２０～１００℃将一般式（Ⅱ）化合物＊＊＊其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｘ和Ｙ的定义同 上，Ｚ为离去基团，如氯、溴、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基，与具有一般式（Ⅲ）的胺处理，＊＊＊（ＩＩＩ）其中Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］的定义同上。

【技术特征摘要】
GB 1985-1-17 8501169;GB 1985-5-16 8512400;GB 1985-1、制备具有一般式(Ⅰ)的化合物和它们的立体异构体以及酸加成盐的方法，其特征在于在该化合物中，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6分别代表氢原子、含有1～4个碳原子的烷基或卤原子，R7和R8分别代表氢原子、含有1～4个碳原子的烷基或共同形成可以含有另一杂原子的环；x和y各自代表氢原子、卤原子、烷基、环烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基或基团，其中R9、R10、R11为烷基、链烯基、炔基、环烷基或芳基，该方法包括在普通溶剂如乙醇或四氢呋喃中，或者最好在没有溶剂存在下于20～100℃将一般式(Ⅱ)化合物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、x和y的定义同上，Z为离去基团，如氯、溴、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基，与具有一般式(Ⅲ)的胺处理，其中R7和R8的定义同上。2、根据权利要求1所述的制备方法，其中在式(Ⅰ)的化合物以及它们的立体异构体和酸加成盐中，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6可以相同或不同，它们可以是氢原子、含有1～4个碳原子的烷基或卤原子;R7和R8可以相同或不同，它们可以是氢原子含有1～4个碳原子的烷基或共同形成可含有氧、氮或硫作为另一杂原子的环，并且该环可以被选择性地取代;x和y可以相同或不同，它们可以是氢原子、卤原子、含有1～6个碳原子的烷基、含有3～6个碳原子的环烷基、各自含有2～6个碳原子的链烯基或炔基、苯基、苄基、含1～6个碳原子的烷氧基、苯氧基、苄氧基或基团，其中R9、R10和R11可以相同或不同，它们可以是含有直到4个碳原子的烷基，各自含有2～4个碳原子的链烯基或炔基，含有3～6个碳原子的环烷基或苯基。3、根据权利要求1所述的制备方法，其中在式(Ⅰ)的化合物以及它们的立体异构体和酸加成盐，其中R1和R2为氢、卤素或C1～4烷基;R3和R4为氢;R5和R6为氢或C1～4烷基，R7和R8为C1～4烷基、与相邻的氮原子共同代表哌啶、吗啉、硫代吗啉或哌嗪环，这些环可以被C1～4烷基、苯基或羟甲基取代;x和y是氢、卤素、C1～4烷基、C1～4烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基或基团，其中R9、R10和R11为C1～4烷基。4、根据权利要求1所述的制备，其中在式(Ⅰ)的化合物以及它们的立体异构体和酸加成盐，其中R1和R2为氢、甲基或氯;R3和R4为氢;R5和R6为氢或甲基;R7和R8为哌啶、3，5-二甲基哌啶、吗啉、2，6-二甲基吗啉、二乙氨基、4-苯基哌啶、3-羟甲基哌啶、硫代...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗安东尼沃辛顿，巴拉素布拉曼杨苏加瓦南，
申请(专利权)人：帝国化学工业公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]