本发明专利技术涉及药物组合物，其包含治疗有效量的血管紧张素II受体1(AT-1)拮抗剂，其用作治疗猫系统性高血压或心血管疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及兽医学领域，尤其涉及预防或治疗猫全身性疾病(systemic diseases) 0具体而言，本专利技术涉及一种预防或治疗猫全身性疾病的方法，其中该方法包括向有此治疗需要的猫给药治疗有效量的血管紧张素II受体I(AT-I)拮抗剂(沙坦， sartan)。
技术介绍
在老年猫中肾脏疾病发病率较高，而认为慢性肾衰竭是最重要的肾脏疾病之一。 据报导，在猫中慢性肾病(CKD)的发病率高达20%，其中53%的猫是7岁以上(Lefebre， Toutain 2004，J. Vet. Pharm. Therap. 27，265-281 ；Wolf AMNorth. Am. Vet.Congress 2006)。具有轻度至中度氮质血症及肾外临床体征(IRIS 2&3期)的猫的存活时间为I至 3年。认为早期管理与治疗可成功地影响CKD的预后(Wolf AM North Am. Vet Congress 2006)。无论其根本原因如何，慢性肾衰竭(CRF)至少在其末期的特征在于肾脏的不可逆结构病变。因此，最初位于一部分肾单位(例如，肾小球、肾小管周毛细血管、肾小管或间质组织)上的进行性不可逆病变由于其功能相互依赖性而最终导致最初未受影响的其余部分的肾单位发展病变。新的肾单位不能形成以代替疾病不可逆损伤的其他肾单位。在患有原发性肾氮质血症的猫的活体组织检测研究中，在70%样本中观察到有肾小管间质性肾炎，15%中有肾小球性肾病，11%有淋巴瘤，且2%中有淀粉样变。可通过肾功能降低或肾损伤的存在来鉴别 CRF(PoIzin, Osborne, Ross 2005 于Ettinger SJ, Feldman CE(eds) Textbook of Veterinary Internal Medicine,第 6 版,第 2 卷,第 260 章，1756-1785)。血管紧张素II在病理生理学中发挥着重要作用，其尤其作为增加人类血压的最有效药物。已知血管紧张素II除了其增加血压的作用外，其也具有生长促进作用，该作用可引起左心室肥大、血管增厚(vascular thickening)、动脉粥样硬化、肾衰竭及中风。在小型动物中，通过任一 ACE抑制剂抑制血管紧张素II的作用已经通过其同时降低血压并控制蛋白尿的能力而显示出肾脏保护作用。当前治疗的目的在于通过维持肾小球灌注改善肾脏功能、尤其是肾小球功能而延缓猫疾病的发展。此包括限制饮食蛋白、改变饮食中脂质摄取、限制磷酸盐并用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂治疗(P. J. Barber (2004) The Kidney, in =Chandler EA, Gaskell CJ, Gaskell RM(eds) Feline Medicine and Therapeutics,第三版，Blackwell Publishing, Oxford, UK)oACE抑制剂(尤其是依那普利、贝那普利、咪达普利及雷米普利)最初是在小型动物药物中开发以控制慢性心力衰竭(CHF)。根据肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 在慢性心力衰竭进展及在肾脏损伤进展中的病理生理学作用，这些药物已显示出可在小型动物(包括猫)中用于治疗慢性肾病(CKD)以延缓疾病的进展并降低发病率及痛苦。关于这方面的有力证据为最近在欧洲有可能批准贝那普利用于治疗猫科动物CRF(Lefebre Toutain, 2004J Vet Pharm Therap 27,265-281)。然而，ACE 抑制剂的肾脏保护功能似乎是由于对蛋白尿的影响而不是因血压降低引起的。因为雷米普利对于血压的影响与安慰剂相当而降低蛋白尿，所以其显示这种现象(Remuzzi等人,2006J ClinInvest 116,(2)288-296)。从临床观点来看，ACE抑制剂并不是阻断RAAS的优选靶标，这是由于其缺乏对血管紧张素I以及“血管紧张素逃逸(angiotensin escape) ”现象的特异性；其中替代酶途径如组织蛋白酶、胰蛋白酶或心脏胃促胰酶也可转化血管紧张素I。此外，在用ACE抑制剂长期治疗期间，由于受刺激的肾素分泌使得ACE活性上调且血管紧张素I水平升高(Burnier & Brunner 2000 The Lancet,355 637-645)。专利技术概述因此，本专利技术的一个目的在于提供一种治疗或预防猫的慢性肾病的新的治疗方法。本专利技术的另一更普遍的方面在于提供一种治疗或预防猫全身性疾病的新的治疗方法；优选对抗与血管紧张素II有关的或与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相关的全身性疾病。具体地，本专利技术涉及以下方面I.血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂(沙坦)在制备用于治疗猫全身性疾病的药物组合物中的用途，其中该药物组合物包含治疗有效量的所述血管紧张素II受体I(AT-I) 拮抗剂。2.如I的用途，其中所述全身性疾病选自心血管疾病如扩张型心肌病(DCM)、二尖瓣关闭不全(MI)、肥厚型心肌病(HCM)及其他后天性或先天性心脏病，系统性高血压如与肾病相关的高血压，慢性肾病及其他血管疾病，代谢性疾病如糖尿病。3.如I或2的用途，其中所述全身性疾病为慢性肾病。4.如I至3中任一项的用途，其中所述血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂选自坎地沙坦、依普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦、他索沙坦、替米沙坦、缬沙坦及其可药用盐。5.如I至4中任一项的用途，其中所述血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂的治疗有效量为约O. 01至约5. Omg/kg体重。6.如I至5中任一项的用途，其中该药物组合物是以每千克体重约O. 01至约Img 血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂的剂量通过肠胃外途径或以每千克体重约O. 03至约5.Omg血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂的剂量经口服、直肠、经鼻或吸入途径给药至有此需要的对象。7.如I至6中任一项的用途，其中该药物组合物是以产生至少约O. 025mg/kg体重的血管紧张素II受体I(AT-I)拮抗剂的累积静脉内剂量的治疗有效量给药至有此需要的对象。8.如I至7中任一项的用途，其中该包含治疗有效量的血管紧张素II受体 I (AT-I)拮抗剂的药物组合物是与至少一种其他药物一起给药至有此治疗需要的猫。9.如8的用途，其中所述其他药物选自Ca-通道阻滞剂(例如氨氯地平)、β -阻滞剂(例如阿替洛尔、卡维地洛)、强心性-Ca-增敏剂(例如匹莫苯、左西孟旦)、选择性 If-电流抑制剂(即，西洛雷定、伊伐布雷定)、ACE抑制剂(例如，雷米普利、贝那普利、依那普利)；减肥药(例如安非他命衍生物、西布曲明、奥利司他、利莫那班)。10. 一种预防或治疗猫全身性疾病的方法，其中该方法包括向有此治疗需要的猫给药治疗有效量的血管紧张素II受体I (AT-I)拮抗剂(沙坦)。11.如10的方法，其中所述全身性疾病选自心血管疾病如扩张型心肌病(DCM)、二尖瓣关闭不全(MI)、肥厚型心肌病(HCM)及其他后天性或先天性心脏病，系统性高血压，慢性肾病及其他血管疾病，代谢性疾病如糖尿病。12.如10或11的方法，其中所述全身性疾病为慢性肾病。13.如10至12中任一项的方法，其中所述血管紧张素I本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯斯塔克，乌尔里克森特，英戈兰格，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆维特梅迪卡有限公司，
类型：发明
国别省市：
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