本发明专利技术提供了一种用于减少CD36表达的方法。该方法包括用使得细胞与有效量的芳族阳离子肽接触，其中该芳族阳离子肽具有：至少一个净正电荷；最少4个氨基酸；最多大约20个氨基酸；净正电荷的最小数目(Pm)与氨基酸残基的总数(r)之间的关系，其中3Pm是小于或等于r+1的最大数；以及芳族基团的最小数目(a)与净正电荷的总数(Pt)之间的关系，其中2a是小于或等于Pt+1的最大数，除非当a为1时，Pt也可以是1。
【技术实现步骤摘要】
用于减少CD36表达的方法本申请是申请日为2006年9月18日的题为“用于减少⑶36表达的方法”的中国专利申请No. 200680040019. 2的分案申请。本申请要求对2005年9月16日提交的美国临时申请序列号为60/718，170的优先权。美国临时申请序列号为60/718，170的说明书(专利申请)以引用方式结合于本文。在本申请中描述的专利技术得到以下单位的资助美国国家药物滥用研究所(the National Institute of Drug Abuse)，资助号P01DA08924 ；美国神经疾病与中风研究所 (the National Institute ofNeurological Diseases and Stroke),R21 NS48295 ； 以及美国心肺血液研究所(the National Heart, Lung and Blood hstitute)，资助号ROl HL082511。美国政府具有本专利技术的某些权利。
技术介绍
⑶36是B类清道夫受体家族的一种跨膜蛋白。该蛋白被广泛表达在许多细胞上， 如微血管内皮细胞、巨噬细胞、血小板、脂肪细胞、上皮细胞(例如，肠上皮细胞和肾小管细胞等)、胰岛细胞以及心肌细胞。该受体可以与多种细胞外配体相互作用，如血小板凝血酶敏感蛋白-1、长链脂肪酸、以及氧化型低密度脂蛋白。CD36的异常表达与多种疾病和病症有关。例如，与野生型小鼠相比，当进食西方饮食(Western diet)时，缺少⑶36的小鼠具有较少的动脉粥样硬化病变。另外据报道，⑶36 基因剔除小鼠可避免患有急性脑缺血。因此，用于减少CD36表达的方法可有助于治疗特征为CD36异常表达的疾病或病症。
技术实现思路
在一种实施方式中，本专利技术提供了一种用于减少细胞中的CD36表达的方法。该方法包括使细胞与有效量的芳族阳离子肽(aromatic-cationic peptide)接触。在另一种实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中减少CD36表达的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。在又一种实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗特征为CD36 表达增加的疾病或病症的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。在一种进一步的实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗输尿管梗阻的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。在一种更进一步的实施方式中，本专利技术提供了一种在有需要的哺乳动物中治疗糖尿病肾病的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。在另一种实施方式中，本专利技术提供了一种用于减少取出的器官或组织中的CD36 表达的方法。该方法包括给予哺乳动物有效量的芳族阳离子肽。本专利技术的方法中所用的芳族阳离子肽具有至少一个净正电荷；最少4个氨基酸； 最多大约20个氨基酸；净正电荷的最小数目(Pm)与氨基酸残基的总数(r)之间的关系，其中3Pm是小于或等于r+Ι的最大数；以及芳族基团的最小数目(a)与净正电荷的总数(Pt) 之间的关系，其中加是小于或等于Pt+1的最大数，除非当a为1时之外，Pt也可以是1。附图说明图1，SS-31减少了小鼠腹腔巨噬细胞中的oxLDL(氧化修饰低密度脂蛋白)诱导的⑶36mRNA表达、⑶36蛋白表达、以及泡沫细胞的形成。图2，在患有急性脑缺血的野生型小鼠中，SS-31疗法(或治疗)减小了梗死体积禾口脑半球月中胀(hemispheric swelling)。图3，SS_31疗法减少了野生型小鼠局部缺血后的脑中的还原型谷胱甘肽(GSH)的降低。图4，在患有急性脑缺血的CD36基因剔除(敲除)小鼠中，SS-31在减少梗死体积或脑半球肿胀方面没有作用(疗效)。图5，SS_31没有减少来自⑶36基因剔除小鼠缺血后的脑中的GSH的消耗(排除， depletion)。图6，SS-31减少了野生型小鼠缺血后的脑中的⑶36mRNA的表达。图7，SS-31降低了在单侧输尿管梗阻(UUO)后肾小管细胞中的⑶36表达。对侧未梗阻肾(图7A)；用盐水处理的动物的梗阻肾(图7B)；以及用SS-31处理的获自大鼠的梗阻肾(图7C)。图8，SS-31减少了 UUO后的肾中的脂质过氧化作用。在梗阻肾中的肾小管细胞 (图8B)；对侧未梗阻对照(图8A)；以及来自用SS-31处理的大鼠的梗阻肾(图8C)。图9，SS_31减少了 UUO后的梗阻肾中的肾小管细胞凋亡。来自盐水处理的动物的梗阻肾(图9B)；对侧未梗阻对照(图9A)；来自SS-31处理的动物的梗阻肾(图9C)。图10，SS-31减少了由UUO诱导的梗阻肾中的巨噬细胞浸润。梗阻肾(图10B)； 对侧未梗阻对照(图10A)；用SS-31处理的大鼠的梗阻肾(图10C)。图11，SS-31减少了 UUO后的梗阻肾中的间质纤维化。梗阻的肾(图11B)；对侧未梗阻对照(图11A)；用SS-31处理的大鼠的梗阻肾(图11C)。图12，用SS-31或SS-20阻止⑶36表达上调的离体(分离的)心脏的冷储存(冷藏)。“背景”对照(图12A和12B)表示来自正常非缺血心脏的两个切片，其没有用第一抗 CD36抗体(primary anti_CD36 antibody)加以处理。“正常心脏”(图12C禾口 12D)表示获自非缺血心脏的两个切片。与“正常心脏”相比，来自代表性心脏(其在4 ！的M.Thomas 溶液中储存了 18小时)的切片(图12E和12F)显示出增强的CD36染色。在具有InM SS-31 (图12G禾口 12H)或IOOnM SS-20 (图121和12J)的St. Thomas溶液中储存的心脏中， CD36染色显著降低。图13，SS-31和SS-20减少了离体豚鼠心脏中的脂质过氧化作用，其中离体豚鼠心脏在延长的(prolonged)冷缺血以后经受热再灌注。经受在Thomas溶液中冷藏18 小时的心脏的HNE染色(图13A)与非缺血心脏的HNE染色进行对比(图13B)。在贮存于 SS-31 (图13C)或SS-20(图13D)的心脏中，HNE染色减少。图14，SS_31和SS-20消除了离体豚鼠心脏中的内皮细胞凋亡，其中该离体豚鼠心脏在持续的冷缺血以后经受热再灌注。在Thomas溶液中经受18小时冷藏的心脏(图14C和14D)；非缺血正常心脏(图14A和14B)。在贮存于SS-31(图14E和14F)或SS_20(图 14G和14H)的心脏中没有观察到凋亡的细胞。图15，SS-31和SS-20可维持离体豚鼠心脏中的冠状动脉流量，其中离体豚鼠心脏在延长的冷缺血以后经受热再灌注。单独用心脏停搏液(M.Thomas溶液)或用包含InM SS-31 (图15A)或100nMSS-20(图15B)的St. Thomas溶液灌注豚鼠心脏3分钟，然后经受 18小时的冷缺血(40C )。图16，SS-31防止对糖尿病小鼠近端小管的损伤。通过链脲霉素(STZ)注射5天来诱导糖尿病。在3周后获得的肾切片显示，在STZ处理的动物中失去刷状缘(图16B)，而在未用STZ处理的小鼠中则没有观察到失去刷状缘(图16A)。在每日接受SS-31 (3mg/kg) 的用STZ处理的动物中没有观察到刷状缘的丧失(图16C)。图1本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：黑兹尔·H·塞托，刘少毅，赵圣煦，
申请(专利权)人：科内尔研究基金会，
类型：发明
国别省市：
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