本发明专利技术属于药物制剂领域，具体地说本发明专利技术提供了一种阿瑞匹坦固体分散组合物及其制备方法，还包括将该固体分散组合物进一步制备成为药物组合物。其含有阿瑞匹坦和至少一种水溶性聚合物，阿瑞匹坦在水溶性聚合物中均匀分散。其中阿瑞匹坦与水溶性聚合物的质量比为1∶0.5～10。本发明专利技术的阿瑞匹坦固体分散组合物，表现出在相对短的时间内，以预料不到的高水平溶于水性介质中，具有提高的溶出特性和显著的物理稳定性。
【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦固体分散组合物
本专利技术属于药物制剂领域，具体地说本专利技术提供了一种阿瑞匹坦固体分散组合物及其制备方法，还包括将该固体分散组合物进一步制备成为药物组合物。
技术介绍
阿瑞匹坦(Api^pitant)是由默克公司开发上市的一种NKl受体拮抗剂，2003年经FDA批准以口服胶囊剂在美国上市，用于预防术后恶心呕吐，或者与其它止吐药联用来预防化疗药引起的恶心呕吐。W09516679中首次公开了化合物阿瑞匹坦，它的化学名称为 2-(R)-(I-(R)-(3，5-二 (三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-⑶-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)_吗啉，结构如式I所示。阿瑞匹坦在水中几乎不溶，在pH 2 10时阿瑞匹坦在水中的溶解度很低为3 7 μ g/ml, pH 7. 0时的Log P为4. 8。权利要求1.一种阿瑞匹坦固体分散组合物，所述的阿瑞匹坦固体分散组合物中含有阿瑞匹坦和至少一种水溶性聚合物，阿瑞匹坦以固体状态在水溶性聚合物中均勻分散，水溶性聚合物为Tg值或熔点大于50°C的水溶性聚合物。2.权利要求1所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物为Tg值或熔点为 50°C 250°C的水溶性聚合物。3.权利要求2所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物为Tg值或熔点为 80°C 200°C的水溶性聚合物。4.权利要求3所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物为Tg值或熔点为 90°C 180°C的水溶性聚合物。5.权利要求1所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物选自N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物、聚乙二醇、Gelucire 44/14、Eudragit E100、聚氧乙烯、 泊洛沙姆中的一种或几种的混合物。6.权利要求5所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物选自N-乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、Gelucire 44/14中的一种或几种的混合物。7.权利要求1所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物是N-乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物。8.权利要求1所述的固体分散组合物，其特征在于水溶性聚合物是共聚维酮S630和 /或共聚维酮VA64。9.权利要求1所述的固体分散组合物，其特征在于阿瑞匹坦优选以晶体形式存在。10.权利要求1-9任一项所述的固体分散组合物，其特征在于所述的固体分散组合物其XRD图谱在晶面距d值约为4. 38士0. 2 A、4.沘士0. 2 k、4. 18士0. 2 A处有衍射峰。11.权利要求10所述的固体分散组合物，其特征在于所述的固体分散组合物其XRD 图谱在晶面距 d 值约为 6. 97 士 0. 2Α、5· 26 士 0. 2入、5· 13 士 0. 2入、5· 02 士 0. 2八、4· 88 士 0. 2 k、 4. 38 士0. 2 A、4.观士0. 2 k、4. 18 士0. 2 A、3. 87 士0. 2 k、3. 76 士0. 2 k、3. 70 士0. 2 k、3.57 士0.2 A处有衍射峰。12.权利要求11所述的固体分散组合物，其特征在于所述的固体分散组合物其XRD 图谱在晶面距 d 值约为 6. 97 士 0. 2Α、5· 45 士 0. 2入、5. 26 士 0. 2入、5· 13 士 0. 2Α、5· 02 士 0. 2入、4.88 士 0. 2 Α、4. 55 士 0. 2 k、4. 38 士 0. 2 A、4.观士0. 2 k、4. 18 士 0. 2 k、4. 03 士 0. 2 k、 3. 87 士0. 2 A、3. 76 士0. 2 A、3. 70 士0. 2 A、3. 64士0. 2 A、3. 57 士0. 2 A、3. 33 士0. 2 A处有衍射峰。13.权利要求1-12任一项所述的固体分散组合物，其特征在于阿瑞匹坦与水溶性聚合物的质量比为1 0.5 10。14.权利要求13所述的固体分散组合物，其特征在于阿瑞匹坦与水溶性聚合物的质量比为1 0. 5 5。15.权利要求14所述的固体分散组合物，其特征在于阿瑞匹坦与水溶性聚合物的质量比为1 0. 8 1. 5。16.权利要求1-15任一项所述的固体分散组合物，其体外溶出特征是在15分钟时，阿瑞匹坦累积释放至少60%，30分钟时，累积释放至少80%。17.权利要求16所述的固体分散组合物，其体外溶出特征是15分钟时，阿瑞匹坦累积释放至少70%，30分钟时，累积释放至少90%。18.权利要求17所述的固体分散组合物，其体外溶出特征是15分钟时，阿瑞匹坦累积释放至少80%，30分钟时，累积释放至少90%。19.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1-18任一项所述的阿瑞匹坦固体分散组合物和药学上可接受的载体。20.权利要求19所述的药物组合物，其特征在于载体是填充剂、崩解剂和润滑剂。21.权利要求20所述的药物组合物，其特征在于填充剂是淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、葡萄糖、甘露醇、微晶纤维素或硫酸钙；崩解剂是交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、表面活性剂、海藻酸钠或海藻酸；润滑剂是硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠或微粉硅胶。22.权利要求21所述的药物组合物，其特征在于填充剂是糖粉、乳糖、葡萄糖或甘露醇；崩解剂是交联羧甲基纤维素钠；润滑剂是十二烷基硫酸钠或硬脂酸镁。23.权利要求20-22任一项所述的药物组合物，其特征在于其包含占组合物总重量约 20%至约50%的阿瑞匹坦，占组合物总重量约20%至约50%的水溶性聚合物，占组合物总重量约0. 至约的润滑剂，占组合物总重量约0%至约12%的崩解剂，占组合物总重量约0%至约50%的填充剂。24.权利要求23所述的药物组合物，其特征在于其包含占组合物总重量约30%至约 45%的阿瑞匹坦，占组合物总重量约30%至约45%的共聚维酮，占组合物总重量约0. 3% 至约0. 7%的十二烷基硫酸钠，占组合物总重量约3%至约8%的交联羧甲基纤维素钠，占组合物总重量约8%至约20%的甘露醇。全文摘要本专利技术属于药物制剂领域，具体地说本专利技术提供了一种阿瑞匹坦固体分散组合物及其制备方法，还包括将该固体分散组合物进一步制备成为药物组合物。其含有阿瑞匹坦和至少一种水溶性聚合物，阿瑞匹坦在水溶性聚合物中均匀分散。其中阿瑞匹坦与水溶性聚合物的质量比为1∶0.5～10。本专利技术的阿瑞匹坦固体分散组合物，表现出在相对短的时间内，以预料不到的高水平溶于水性介质中，具有提高的溶出特性和显著的物理稳定性。文档编号A61P1/08GK102525880SQ20101062421公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日专利技术者周文亮, 张来芳, 方晓志 申请人:江苏正大天晴药业股份有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周文亮，张来芳，方晓志，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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