制备１，３，５－噻二嗪－４－酮衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及制备１，３，５－噻二嗪－４－酮衍生物的方法，该方法包括由本发明专利技术者发明专利技术的通式（Ⅱ）的新型Ｓ－（Ｎ－烷氧基羰基，Ｎ－取代的）氨甲基异硫脲的环化。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

The preparation of 1, 3, two in 4 5 - Method of thiophene derivatives

The invention relates to a preparation method of 1, 3, 5 - two - 4 - thiadiazole triazine derivatives, the method includes the formula invented by the inventor of the new S (II) - (N - alkoxycarbonyl, N - substituted aminomethyl) cyclization isothioureas.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备通式(1)的1，3，5-噻二嗪-4-酮衍生物的方法，式中R2，R3，R4和R5 可以相同或不同，各自代表氢原子，烷基，链烯基，炔基，卤烷基，卤链烯基，卤炔基，烷氧基烷基，环烷基，环链烯基，芳基，被取代的芳基，芳烷基，被取代的芳烷基，萘基，吡啶基，基(式中X1，X2和X3可以相同或不同，各个 代表氢原子，烷基，环烷基，烷氧基，乙酰基，卤烷基，卤原子，CF3，NO2，羟基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苄基或卤素取代的苄基，苯基，苯氧基或苯硫代基)，或 基〔式中Y1和Y2可以相同或不同，它们各自代表氢原子，低级烷基，卤原子，CF3，低级烷氧基;W代表 基(式中R7和R8代表氢原子或低级烷基)，-O-基， 基或-OCH2-基，m代表整数O-2〕。在制备1，3，5-噻二嗪-4-酮衍生物的传统方法中，这种衍生物是通过N-氯甲基氨基甲酰氯与硫脲的反应制成的。在此法中，N-氯甲基氨基甲酰氯过于活，并且由于它的不稳定性处理时很不方便。此外，还有许多缺点，如使用有毒的光气生产N-氯甲基氨基甲酰氯，而且当具有不同取代基的不对称硫脲相互发生反应时，生成大量同分异构化合物，由此导致最终产物低产率，同时也使这种方法变得困难起来。本专利技术者对旨在克服上述缺点和获得高产率的1，3，5-噻二嗪-4-酮衍生物进行了广泛的研究，结果发现，能够通过新型的S-(N-烷氧基羰基，N-取代的)氨甲基异硫脲衍生物的环化作用很容易地制备出高产率的本课题的化合物，这种衍生物已由本专利技术者制造出来并且申请了专利。本专利技术提供制备通式(Ⅰ)化合物的方法，该方法也包括通式(Ⅱ)的化合物的环化作用。 在上述通式中，R2，R3，R4和R5的定义如上所述，R1与除去氢原子以外的上述基团相同，R6为氢原子或与R2，R3，R4和R5相同;在通式(Ⅱ)中，R4和R5，或R4和R6与-(CH2)n-(n是整数2-4)一起形成、-CH2-O-CH2-或-CH2-S-CH2-;但这是以R4，R5和R6中至少有一个是氢原子为条件的。本专利技术的通式(Ⅰ)的化合物能于0-150℃的温度范围内，在有或者没有溶剂的存在下，用通式(Ⅱ)的化合物环化制得。该反应可以在碱性条件下进行。如果必要，最终产物可用传统的方法分离和/或提纯。如果必要，通式(Ⅰ)的化合物能以碱或酸加成盐的形式获得。反应期间不加碱时，以盐的形式获得产物，而加碱时，以异硫脲的游离盐的形式获得产物。当将酸加到游离盐中时，所得产物是酸加成盐的形式。本专利技术的反应最好在不会剧烈地影响反应的溶剂中进行。在此，作为溶剂，可以用水，脂族烃溶剂如正己烷、环己烷，芳香烃溶剂如苯、甲苯、二甲苯或氯代苯，酮类溶剂如丙酮、环己酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮，醚类溶剂如乙醚、异丙醚、二噁烷或四氢呋喃，卤代烃溶剂如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烯，脂族酯类溶剂如乙酸乙酯，脂族酰胺溶剂如乙腈、硝基甲烷、硝基丙烷、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺，醇类溶剂如乙醇、异丙醇或叔丁醇，以及二甲亚砜等等。上述溶剂可以单独或同水和/或其他有机溶剂共同使用。但是溶剂不只限于上述具体的例子。作为碱，可以用无机碱，如氢氧化钾、氢氧化钠、氨水、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钠、硼砂、氢氧化钙或氧化钙等等，或使用有机碱，如三乙胺、吡啶、1，8-二氮二环〔5，4，0，7〕-十一碳烯或三亚乙基二胺等等。这些碱能以粉末或溶液的形式使用。反应物与原料在反应中的摩尔比为1∶1，该比例是按化学计量比计算的。但是，任一种都能过量使用，除非反应受到影响。碱的量与反应物可以是等摩尔比，过量的碱对反应无害。溶剂的量不予限制。即是说，可以过量使用，也可少到仅仅能够搅拌反应物。反应完成之后，通式(Ⅰ)的化合物可用适当的溶剂处理、洗涤、干燥和蒸出溶剂，从反应混合物中分离出来，或者如果必要，可使用通用的重结晶或提纯进行分离。现在，要以参考实施例进一步说明本专利技术。但是，应该理解，本专利技术决不是局限于这样的具体实施例。实施例12-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-3，4，5，6，-四氢-2H-1，3，5-噻二嗪-4-酮的制备。将4.44克对-硝苯基-N-〔N′-叔丁基，N″-异丙基异硫脲基〕甲基-N-苯基氨基甲酸酯和1毫升三乙胺加到2毫升二氯乙烷中，并将该混合物加热回流2小时。冷却到室温后，用20毫升5%的氢氧化钠水溶液洗涤该反应溶液，接着用20毫升水洗涤。将得到的有机层用硫酸钠干燥，并除去溶剂。残余物在异丙醇中结晶出来，得到2.72克的最终产物，熔点103-104℃。实施例22-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-噻二嗪-4-酮的制备。将4.44克对-硝基苯基N-〔N′-叔丁基，N″-异丙基-异硫脲基〕甲基-N-苯基氮基甲酸酯和0.4克氢氧化钠加到2毫升水和2毫升二氯甲烷中，将混合物加热到40℃并在此温度下搅拌3小时。冷却至室温后，将分离出的有机层干燥并在减压下蒸出溶剂。将残余物从异丙醇中结晶，得到产物2.79克，熔点103-104℃。实施例32-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-3，4，5，6-四氢-2H-1，3，5-噻二嗪-4-酮的制备。将0.4克氢氧化钙加到0.4克对-硝基苯基N-〔N′-叔丁基，N″-异丙基-异硫脲基〕甲基N-苯基氨基甲酸酯在5毫升乙腈的溶液中，将该混合物在室温下搅拌24小时。以实施例1中的同样方法制得产物2.7克，熔点103-104℃。实施例4对-硝基苯基N-〔N′-叔丁基，N″-异丙基异硫脲基〕甲基-N-苯基氨基甲酸酯的制备。将3.0克氢氧化钙加到3.0克对-硝基苯基N-氯甲基N-苯基氨基甲酸酯和1.8克N-异丙基，N′-叔丁基硫脲在30.0毫升甲苯的溶液中，将该混合物在室温下搅拌5小时。过滤分离所得产物并从正己烷和乙酸乙酯的混合物中结晶。得到4.04克产物，熔点105-106℃。本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备下述通式（Ⅰ）的１，３，５－噻二嗪－４－酮化合物的方法，该方法包括下述通式（Ⅱ）的Ｓ－（Ｎ－烷氧基羰基，Ｎ－取代的）氨甲基异硫脲衍生物的环化，＊＊＊（Ⅰ）＊＊＊（Ⅱ）在上述通式中，Ｒ↑〔１〕，Ｒ↑〔２〕，Ｒ↑〔３〕，Ｒ↑〔４ 〕，Ｒ↑〔５〕和Ｒ↑〔６〕可以相同或不同，它们各自代表烷基，链烯基，炔基，卤烷基，卤链烯基，卤炔基，烷氧基烷基，环烷基，环链烯基，芳基，被取代的芳基，芳烷基，被取代的芳烷基，吡啶基，萘基＊＊＊（式中Ｘ↑〔１〕，Ｘ↑〔２〕和Ｘ↑〔３〕 可以相同或不同，每个代表氢原子，烷基，环烷基，烷氧基，乙酰基，卤烷基，卤原子，ＣＦ↓〔３〕，ＮＯ↓〔２〕，羟基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苄基或卤素取代的苄基、苯基、苯氧基、苯硫代基），或＊＊＊基〔式中Ｙ↑〔１〕和Ｙ↑〔２〕可以相同或不同，它们各自代表氢原子，低级烷基，卤原子，ＣＦ↓〔３〕，低级烷氧基，Ｗ代表＊＊＊基（在该基团中，Ｒ↑〔７〕和Ｒ↑〔８〕代表原子或低级烷基），－Ｏ－基，＊＊＊基，或－ＯＣＨ－基，ｍ代表整数０－２〕，每个Ｒ↑〔２〕，Ｒ↑〔３〕，Ｒ↑〔４〕，Ｒ↑〔５〕和Ｒ↑〔６〕均可以是氢原子；Ｒ↑〔４〕和Ｒ↑〔５〕或Ｒ↑〔４〕和Ｒ↑〔６〕与－（ＣＨ↓〔２〕）ｎ－（式中ｎ为整数２－４）一起形成－ＣＨ↓〔２〕－Ｏ－ＣＨ↓〔２〕－，或－ＣＨ↓〔２〕－Ｓ－ＣＨ↓〔２〕。...

【技术特征摘要】
KR 1988-9-3 11395/881.制备下述通式(Ⅰ)的1，3，5-噻二嗪-4-酮化合物的方法，该方法包括下述通式(Ⅱ)的S-(N-烷氧基羰基，N-取代的)氨甲基异硫脲衍生物的环化，在上述通式中，R1，R2，R3，R4，R5和R6可以相同或不同，它们各自代表烷基，链烯基，炔基，卤烷基，卤链烯基，卤炔基，烷氧基烷基，环烷基，环链烯基，芳基，被取代的芳基，芳烷基，被取代的芳烷基，吡啶基，萘基(式中X1，X2和X3可以相同或不同，每个代表氢原子，烷基，环烷基，烷氧基，乙酰基，卤烷基，卤原子，CF3，NO2，羟基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苄基或卤素取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：金大璜，洪性烨，柳在旭，禹在春，
申请(专利权)人：韩国化学研究所，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]