作为心血管病的标志和治疗靶的1L1RL-1制造技术

本发明专利技术涉及诊断和治疗心血管疾病的方法和组合物。更特别地，本发明专利技术涉及可以用于诊断和/或治疗心血管疾病的分离的分子，所述心血管疾病包括心脏肥大，心肌梗塞，中风，动脉硬化，和心力衰竭。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为心血管病的标志和治疗靶的1L1RL-1本申请是专利技术人于2003年5月9日提交的题为“作为心血管病的标志和治疗靶的 1L1RL-1”的中国专利申请03816298. 9的分案申请。专利
本专利技术涉及诊断和治疗心血管疾病的方法和组合物。更特别地，本专利技术涉及可用于治疗心血管疾病的分离的分子，所述心血管疾病包括心脏肥大，心肌梗塞，中风，动脉硬化,和心力衰竭。专利技术背景在发达国家中，尽管在心血管疾病的治疗上已经取得了很大进展，但是心血管疾病仍然是疾病和死亡的最常见的原因。因此，心血管疾病如心肌梗塞和中风的预防和治疗已经成为主要为公共健康服务的一个重要领域。目前已经认识到了几个心血管疾病发病的危险因素，并且已经在临床上广泛用于发现高危患者。这种筛选检查包括评估总的和HDL 胆固醇水平。但是，许多明显是低度到中度危险的患者也会发生心血管疾病，而辨别这类患者的能力还非常有限。而且，累积数据表明在不同的患者人群中，对具有患心血管疾病危险的患者和已患有心血管疾病的患者进行的预防性和治疗性治疗的有益效果的程度也有所不同。然而，目前还缺乏用于确定某种治疗效果较好还是效果较差的诊断性检测数据。专利技术简述本专利技术提供了用于诊断和治疗心血管疾病的方法和组合物。更特别地，本专利技术识别了基因，当心脏细胞受到机械诱导而变形的时候该基因在细胞中受到正调控。基于这个发现，本专利技术的分子可用于治疗心血管(包括血管)疾病，包括心脏肥大，心肌梗塞，中风， 动脉硬化，和心力衰竭。除此之外，还提供了使用这些分子诊断任何上述心血管(血管)疾病的方法。还进一步提供了用于制备治疗上述疾病的治疗剂的组合物。因此本专利技术在几个方面包括了多肽，编码这些多肽的分离核酸，上述分子的功能性修饰物和变体，上述分子的有用片段，以及相关的治疗方法和诊断方法。根据本专利技术的一个方面，提供了一种诊断由核酸分子的异常表达及其表达产物的异常(或上述分子的独特片段的异常)表征的疾病的方法。该方法包括使来自患者的生物样品与试剂接触，所述试剂特异地与所述核酸分子，其表达产物，或者其表达产物的片段结合，检测所结合试剂的量，由此确定所述核酸分子的表达或者其表达产物是否有异常，表达有异常即诊断为疾病，其中所述核酸分子为白介素ι受体样1(IL1RL-1，也称为T1/ST2， ST2，和Fit-1，SEQ ID NO :1和2是可溶形式，SEQ ID NO :3和4是膜结合形式)。术语 IL1RL-1，T1/ST2，ST2和Fit-I在本说明书中可以互换使用。在一些实施方案中，所述疾病是选自下组的心血管疾病心肌梗塞，中风，动脉硬化，和心力衰竭。在一个实施方案中，所述疾病是心脏肥大。在另一个实施方案中，所述疾病是心力衰竭。在特定的实施方案中，生物样品包括生物活组织切片样品，以及生物流体例如血液/血清。根据本专利技术的另一个方面，提供了确定患者的心血管疾病阶段(例如退化，发展或者发作)的方法，其中所述阶段由核酸分子的异常表达及其表达产物的异常(或上述分子的特定片段的异常)表征。所述方法包括监控患者样品的选自下组的参数(i) ILlRL-I 核酸分子(或其独特片段)，( )由ILlRL-I核酸编码的多肽，(iii)由该多肽衍生的肽 (或其独特片段)，以及(iv)可选择性结合所述多肽或肽(或其独特片段)的抗体，这些参数可以确定患者的所述心血管疾病(例如退化，发展或者发作)所处的阶段。在一些实施方案中，所述样品是任何前述实施方案中所述的生物流体或是组织。在特定的实施方案中， 监控的步骤包括使所述样品与一种选自下组的可检测到的试剂接触(a)可在严谨条件下与(i)所述核酸分子选择性杂交的分离的核酸分子，(b)可选择性地与(ii)所述多肽，或者(iii)所述的肽结合的抗体，以及(c)可选择性地与(iv)的抗体结合的多肽或肽。所述抗体，多肽，肽，或核酸都可以用可检测到的标记例如放射性标记或酶进行标记。在另一个实施方案中，所述方法包括监控(检测)样品中的肽。在另一个实施方案中，对样品的监控持续一段时间。根据本专利技术的一个方面，提供了一种试剂盒。所述试剂盒包括容器，其中含有可以选择性地与任何上述ILlRL-I分离核酸，或其表达产物结合的试剂，以及对照，用于与所述试剂与任意上述分离核酸或其表达产物的结合的测量值进行比较。在一些实施方案中，用于与测量值进行比较的对照具有预先确定的值。在特定的实施方案中，对照包括任意上述分离核酸的表达产物的表位。根据本专利技术的一个方面，提供了一种治疗心血管疾病的方法。所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的可治疗心血管疾病的ILlRL-I分子。在特定的实施方案中，所述心血管疾病选自心肌梗塞，中风，动脉硬化，和心力衰竭。在一些实施方案中，所述方法进一步包括同时给予选自下组的制剂抗炎制剂，抗血栓形成制剂，抗血小板制剂，纤维蛋白溶解剂，降脂剂，直接凝血酶抑制剂，糖蛋白Ilb/IIIa受体抑制剂，能与细胞粘附分子结合并能抑制白细胞与这些分子接触的能力的制剂，钙通道阻断剂，β -肾上腺素受体阻断剂，环氧合酶-2抑制剂，或者血管紧张素系统抑制剂。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种治疗心脏肥大的方法。所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的可治疗患者的心脏肥大的制剂以增加ILlRL-I核酸分子或者其表达产物的表达。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种治疗患者以减少患者发生心血管疾病的危险性的方法。所述方法包括给ILlRL-I分子表达水平异常的患者施用有效量的能减少心血管疾病危险性，或者降低患者在未来发生心血管疾病的危险性的制剂，其中所述制剂是抗炎制剂，抗血栓形成制剂，抗血小板制剂，纤维蛋白溶解剂，降脂剂，直接凝血酶抑制剂，糖蛋白Ilb/IIIa受体抑制剂，能与细胞粘附分子结合并能抑制白细胞与这些分子接触的能力的制剂，钙通道阻断剂，β -肾上腺素受体阻断剂，环氧合酶-2抑制剂，或者血管紧张素系统抑制剂。在特定的实施方案中，所述患者没有需要用所述制剂治疗的其它症状。根据本专利技术的一个方面，提供了一种鉴定可用于治疗心血管疾病的候选试剂的方法。所述方法包括在不存在候选试剂的条件下测定心脏细胞或组织中ILlRL-I分子的表达，其中所述心脏细胞或组织中ILlRL-I分子的为第一种表达量，使所述心脏细胞或组织与候选试剂接触，测定所述ILlRL-I分子表达的检测量，其中在存在候选试剂的条件下表达的检测量与第一种表达量相比有所降低，表明该候选试剂可用于治疗心血管疾病。在重要的实施方案中，ILlRL-I分子是任一个SEQ ID N0:l_4所述的分子。在特定的实施方案中，所述心血管疾病选自心脏肥大(例如非适应性肥大)，心肌梗塞，中风，动脉硬化，和心力衰竭。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种药物组合物。所述药物组合物包括一种试剂，所述试剂包括制药有效量的可治疗心血管疾病的ILlRL-I分离核酸分子(SEQ ID NO=I 或3)，或其表达产物(例如SEQ ID NO :2或4)，以及药学可接受的载体。在特定的实施方案中，所述心血管疾病选自心脏肥大，心肌梗塞，中风，动脉硬化，和心力衰竭。根据本专利技术的再一方面，还提供了制备用于治疗心血管疾病的药物的方法。所述药物优选包括有效量的至少一种上述分子或组合物。根据本专利技术的另一个方面，提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·T·李，
申请(专利权)人：布赖汉姆妇女医院，
类型：发明
国别省市：