本发明专利技术的涉及作为心脏衍生的心肌抑制因子的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的治疗和生物测定方法。在一个实施方案涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种抗-MIF抗体；和至少一种药学上可接受的载体。本发明专利技术的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种抗-CD74抗体；和至少一种药学上可接受的载体。本发明专利技术的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种抗-TNFR抗体；治疗有效量的至少一种抗-MI?F抗体；和至少一种药学上可接受的载体。本发明专利技术的其它实施方案涉及治疗或预防心脏功能障碍、心脏抑制、烧伤伴随的心脏功能障碍、改善急性心肌梗塞后对象中的心脏功能、和鉴别MIF抑制剂的方法。
【技术实现步骤摘要】
涉及作为心脏衍生的心肌抑制因子的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的治疗和生物测定方法
本专利技术得到了由国家卫生研究院授予的基金号R01GM58863的政府支持。政府可具有本专利技术的某些权利。本申请是基于2003年8月四日提交的美国临时申请60/498，659，2004年2月 25日提交的60/547,0 , 2004年2月25日提交的60/547，056，2004年2月25日提交的 60/547，057，2004 年 2 月 25 日提交的 60/547，059，和 2004 年 3 月 26 日提交的 60/556，440， 每一篇的完整内容在这里为所有目的引作参考。专利技术背景专利
本专利技术总地涉及脊椎动物物种中涉及细胞因子和其它细胞信号转导机理的病理学和生理学，以及涉及细胞因子和其它细胞信号转导机理的诊断试验。本专利技术的其它方面涉及作为心肌抑制因子和作为体内内毒素-诱发的心脏功能障碍的介质的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)。本专利技术的其它方面涉及调解和/或抑制MIF的生产或活性，以及治疗和预防心脏功能障碍、败血症、烧伤或与烧伤相关的其它状况的化合物、组合物和方法。本专利技术的其它方面涉及LPS攻击后从心脏、肝和脾的MI F释放和TNF受体I/II信号转导的作用。 本专利技术的其它方面涉及不依赖于TNF受体I/II信号转导的MIF向血清中的释放。本专利技术的其它方面涉及CD 74在心肌细胞上的表达和它对心脏功能障碍的介导。技术背景巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是多能的、促炎性的细胞因子，在过去的四十多年来，已经仔细地考查了它的作用机理。本领域目前有关MIF的理解包括指向下述的研究 它作为三聚体的结晶，它的生理上有关的低聚状态；它的推定的膜受体；和它作为互变异构酶和氧化还原酶的细胞内酶活性的生理相关性。许多研究已经证实，MIF在许多疾病中有重要作用，象类风湿性关节炎(M. Leech, 等， “Macrophage Migration Inhibitory Factor in Rheumatoid Arthritis Evidence of Proinflammatory Function and Regulation by Glucocorticoids , Arthritis Rheum,42,1601-1608(1999), M. Leech, φ, “ Involvement of Macrophage Migration Inhibitory Factor in the Evolution of Rat Adjuvant Arthritis , Arthritis Rheum. ,41,910-917(1998), A.Mikulowska,等，“Macrophage Migration Inhibitory Factor is Involved in the Pathogenesis of Collagen Typell-Induced Arthritis in Mice “，J. Immunol.，158，5514-5517 (1997))，迟发型超敏反应 (J. Bernhagen,等， An Essential Role for Macrophage Migration Inhibitory Factor in the Tuberculin Delayed-Type Hypersensitivity Reaction , J.Exp. Med.,183,277-282(1996), H. Y. Lan, φ, “ De Novo Renal Expression of Macrophage Migration Inhibitory Factor During the Development of Rat CrescenticGlomerulonephritis'7，Am. J. Pathol.，149，1119-1127 (1996)，Η· Y. Lan，等，“Macrophage Migration Inhibitory Factor Expression in Human Renal Allograft Rejection， Transplantation，66，1465-1471 (1998)，H. Y. Lan,等， “TNF-Alpha Up-Regulates Renal MIF Expression in Rat Crescentic Glomerulonephritis “，Mol. Med.，3， 136-144(1997)， Τ.Shimizu，等， “Increased production of Macrophage Migration Inhibitory Factor by PBMCs of Atopic Dermatitis “，J. Allergy Clin.Immunol., 104，659-669 (1999))，炎性肺病(S. C. Donnelly，等，“Regulatory Role for Macrophage Migration Inhibitory Factor in Acute Respiratory Distress Syndrome “ ， Nat. Med. , 3, 320-323 (1997), H. Makita,等, “Effect of Anti-Macrophage Migration Inhibitory Factor Antibody on Lipopolysaccharide-Induced Pulmonary Neutrophil Accumulation “，Am. J. Respir. Crit.Care Med.，158，573-579 (1998)，A. G.Rossi, 等，“Human Circulating Eosinophils Secrete Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF). Potential Role in Asthma “，J. Clin. Invest.，101，2869—2874(1998))， 癌症(J. Chesney,等，“An Essential Role for Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) in Angiogenesis and Growth of a Murine Lymphoma “，Mol. Med.，5， 181-191(1999)，M.T. del Vecchio，等，“Macrophage Migration Inhibitory Factor in Prostatic Adenocarcinoma-Correlation with Tumor Grading and Combination Endocrine Treatment-Related Changes 〃，Prostate，45，51-57(2000)，J.D.Hudson， 等， “AlProinflammatory Cytokine Inhibits p53Tumor Supp本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
2003.08.29 US 60/498,659;2004.02.25 US 60/547,054;1.有效量的至少一种抗-MIF抗体在制备用于治疗或预防对象中的心脏功能障碍或心脏抑制的药物中的用途方法。2.权利要求1的用途，其中所述的心脏功能障碍选自心肌活性的紊乱，心肌活性的抑制，和其组合。3.有效量的至少一种抗-MIF抗体在制备用于治疗或预防对象中的烧伤伴随的心脏功能障碍或烧伤伴随的心脏抑制的药物中的用途。4.权利要求3的用途，其中所述的烧伤伴随的心脏功能障碍选自心肌活性的紊乱，心肌活性的抑制，和其组合。5.有效量的至少一种抗-MIF抗体在制备用于改善急性心肌梗塞后对象中的心脏功能或...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·吉罗，M·威利斯，V·德拉克鲁兹，T·西莱克，
申请(专利权)人：巴克斯特保健股份有限公司，巴克斯特国际有限公司，得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：
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