本发明专利技术公开了一种合成2-胺基五元杂环类衍生物的方法。该方法是采用与常规胺化反应相反的路线，使用氮极性反转胺类为胺化试剂，然后利用廉价的铜盐为催化剂、三苯基磷为配体、叔丁醇锂为碱、甲苯为溶剂，室温下使胺化试剂与五元杂环分子发生C-N偶联反应，实现五元杂环的2位胺化反应。本发明专利技术方法具有条件温和、反应迅速、成本低、可规模量制备等特点。本方法在很大程度上克服了通常乌尔曼反应条件苛刻(反应温度高和时间长)、副反应多、产率低等缺点，也避免了使用高成本的贵金属钯催化剂的局限。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
五元杂环结构广泛存在于自然界中，它的2位衍生化(特别是2位胺基化)产物是药物、生物和材料领域中有重要用途的化合物或中间体。例如，与生理活性有关的核酸、 维生素、抗生素、激素、色素及生物碱都包含五元杂环结构；用来治疗帕金森病的普拉克素、 用于消炎的美洛昔康及第三代抗生素头孢地尼均是五元杂环2位胺化的衍生物；含噻吩的衍生物的高聚物可应用于光电材料领域。早期合成2-胺基五元杂环化合物主要依靠带有官能团的复杂反应前体通过环加成反应得到，但这种方法存在原料不易获得、副反应多、产率低等局限；近年来发展了利用过渡金属催化C-N偶联反应的方法合成该类化合物，如Buctwald-Hartwig反应 > Ullman 及 Goldberg 反应等均能有效地实现相应的胺化反应，这些方法需要预先形成2-卤代五元杂环底物(这是一个较为困难的制备反应)，而且偶联时反应温度较高；最近出现的一些过渡金属催化C-H活化氧化偶联反应方法避免了制备2-卤，但该方法需要使用大过量的胺，胺的浪费严重；此外利用非催化方法也能实现五元杂化2-胺化，缺点是需使用不方便操作的活泼锌试剂。基于2-胺基五元杂环衍生物的重要用途以及已有方法有待改进的情况，发展原料易得、反应条件温和、底物范围广、产率高的新合成方法仍是一件有意义的工作。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，即五元杂环化合物2-胺化反应的方法。本专利技术所述2-胺基五元杂环类衍生物的结构式如式(I)所示，其制备方法包括下述步骤惰性气氛中，以三苯基磷(PWi3)为配体、叔丁醇盐为碱，在铜盐催化下使式(II)所示的化合物与式(III)所示化合物进行C-N偶联反应，得到式(I)所示化合物；权利要求1.制备式(I)所示化合物的方法，包括下述步骤惰性气氛中，以三苯基磷为配体、叔丁醇盐为碱，在铜盐催化下使式(II)所示的化合物与式(III)所示化合物进行C-N偶联反应，得到含式(I)所示化合物反应液；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜盐为无水醋酸铜；所述碱为叔丁醇锂；所述C-N偶联反应中所用的溶剂为甲苯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述C-N偶联反应的反应温度为室温，反应时间为2-10小时。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于所述C-N偶联反应的反应体系中，式(II)所示的化合物与式(III)所示化合物的摩尔比为1 1-2，优选1 1-1.5;5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于所述式(I)所示化合物为下述任意一类化合物1)式(I)中 X = S，Y = N，Z = C ;2)式(I)中 X = 0，Y = N，Z = C ；3)式(I)中 X = S，Y = C，Z = C ;4)式(I)中 X = 0，Y = C，Z = C ；5)式(I)中X = NH 或 NCH3, Y = C, Z = C ；6)式(I)中X = NH 或 NCH3, Y = N，Z = N。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于所述式(II)所示的化合物为氮极性反转的胺化试剂；所述式(II)中的G为苯甲酰氧基，所述式(II)所示的化合物是由结构式为R1NHR2的二级胺经过氧苯甲酰处理后得到的；所述式(II)中的G为氯，所述式(II)所示的化合物是由结构式为R1NHR2的二级胺经次氯酸盐处理后得到的。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述式(II)中的G为苯甲酰氧基，所述式(II)所示化合物的制备方法如下室温下，使结构式为R1NHR2的二级胺、过氧苯甲酰在乙醚中进行反应；反应结束后将反应液依次用碳酸钾水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩即得到式(II)中G为苯甲酰氧基的化合物；其中，所述结构式为R1NHR2的二级胺、过氧苯甲酰以及乙醚的配比为 Imol 1-1. 5mol 50_100mL ；所述反应的反应时间2-6小时。8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述式(II)中的G为氯，所述式(II)所示化合物的制备方法如下0-5°C下，先将结构式为R1NHR2的二级胺、叔丁醇以及叔丁基甲基醚混合搅拌10-20分钟，然后再加入醋酸与次氯酸钠的混合溶液，加完后继续在0°C -5°C 下搅拌反应3-4小时；反应结束后将反应液用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩即得到式(II)中G为氯的化合物；其中，所述反应的反应体系中结构式为R1NHR2的二级胺、叔丁醇、叔丁基甲基醚、醋酸、 次氯酸钠的配比依次为 Imol 0. 5-lmol 100_200mL l_2mol l_2mol。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括下述步骤将所述含式(I)所示化合物反应液用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸镁干燥，过滤， 浓缩，浓缩产物通过硅胶柱层析分离，得到式(I)所示化合物。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述硅胶柱层析中所用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，两者的体积比为O0-2) 1 ；所用的硅胶的粒径为200-300目。全文摘要本专利技术公开了。该方法是采用与常规胺化反应相反的路线，使用氮极性反转胺类为胺化试剂，然后利用廉价的铜盐为催化剂、三苯基磷为配体、叔丁醇锂为碱、甲苯为溶剂，室温下使胺化试剂与五元杂环分子发生C-N偶联反应，实现五元杂环的2位胺化反应。本专利技术方法具有条件温和、反应迅速、成本低、可规模量制备等特点。本方法在很大程度上克服了通常乌尔曼反应条件苛刻(反应温度高和时间长)、副反应多、产率低等缺点，也避免了使用高成本的贵金属钯催化剂的局限。文档编号C07D333/66GK102503753SQ20111029820公开日2012年6月20日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日专利技术者李新乐, 杨联明, 樊新衡, 钱进, 黄金华 申请人:中国科学院化学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：黄金华，樊新衡，李新乐，钱进，杨联明，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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