本发明专利技术公开了雷帕霉素在制备治疗精神分裂症中的应用。本发明专利技术雷帕霉素为治疗精神分裂症的易激怒、活动高涨的症状提供了一种有效的药物，且本发明专利技术效果好，有望从根本上治疗精神分裂症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及雷帕霉素在制备治疗精神分裂药物中的应用，属于医药
技术介绍
精神分裂症是精神疾病中的一种严重的精神障碍，患病率大约在1%。其症状分为正性症状如精神运动性兴奋、幻觉、妄想等；负性症状如缺乏自发性、情感淡漠、屈曲性障碍等，通常伴有认知障碍，其主要病理机制与中枢多巴胺(D2)功能亢进和前额叶功能低下有关。如今，抗精神病药物已有长足的发展，其确切的疗效，无可否认地大大改善了精神分裂症患者的预后，但仍不能改变其为一种严重致残性疾病的事实。世界卫生组织(WHO) 1998 年公布的全球疾病负担(GBD)调查研究，以伤残调整生命年(DALY)作为评价疾病负担的指标，结果提示，精神分裂症位于致残性疾病的前十位。抗精神分裂症的药物主要有第一代包括以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的传统抗精神病药物；第二代包括以利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮和氨磺必利等为代表的非典型抗精神病药物。有关抗精神病药物的作用机制研究较多，其药效机制极为复杂，通常以神经递质和受体学说来阐释，至今研究最多的为多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)系统。药物阻断中脑-大脑皮质和中脑-边缘系统的多巴胺D2受体发挥药理作用，但由于也影响到黑质-纹状体和结节-漏斗系统的DA功能，故而会引起锥体外系反应(EPS)，以及内分泌、代谢改变等不良反应。此外，当药物作用于其他神经传导系统时，如阻断肾上腺素系统的α受体，胆碱系统的Ml受体，组胺系统的Hl受体时，就会产生诸如心血管、自主神经系统，以及镇静、嗜睡、体重增加、肥胖等不良反应。第二代抗精神分裂症药物除了作用于DA 系统外，还同时作用于5-ΗΤ系统，对其他神经传导系统的作用较小，可减少不良反应。对阴性症状有效。然而，目前的这些抗精神病药物对精神分裂症患者的治疗仅是对症治疗，而远非对因治疗。因此，当精神分裂症患者经治疗获得缓解后，尚须继续药物几年甚至终身的长期维持治疗以防复发。因此，目前精神分裂症治疗尚缺乏彻底治疗有效药。目前，精神分裂症神经发育学说(Owen MJ et al. The British Journal of Psychiatry,2011,198,173-175)认为遗传因素及一些早期环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致大脑发育过程中出现了细胞结构紊乱，幼年期尚不出现精神症状，随着进入青春期或成年早期，在外界环境因素的不良刺激下，导致心理整合功能异常而出现精神分裂症症状。因此，抑制神经发育过程中异常神经可塑性是精神分裂症对因治疗的关键所在，目前还未见有相关的治疗药物。哺乳动物雷帕霉素靴蛋白(mammalian target of Rapamycin mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。mTOR信号转导通路控制的蛋白合成参与了神经可塑性形成(Dash PK, et al. J Neurosci,2006,26(31) :8048-56. Parsons RG, et al. JNeurosci，2006，26 (50) 12977-83)。雷帕霉素(西罗莫司、Sirolimus、Rapamycin)是mTOR的天然抑制剂(Gingras AC, et al. Curr Top Microbiol Immunol,2004,279(169-97 ；Hay N, et al. Genes Dev, 2004,18(16) :1926-1945. Inoki K, et al. Nat Genet, 2005, 37 (1) :19-24)，属新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，雷帕霉素毒性低、用量小 (2mg/天/人)，且与环孢素有协同免疫抑制作用，临床上与环孢素联合使用。与环孢素和 Π(506(他克莫司)相比，雷帕霉素是肾毒性最低的免疫抑制剂，且无神经毒性。但雷帕霉素用于制备治疗精神分裂症的作用，尚未见报道。
技术实现思路
针对上述
技术介绍
存在的问题，本专利技术提供雷帕霉素在制备治疗精神分裂症药物中的应用，使用上述产物制备的抗神分裂症药物具有较好的疗效。本专利技术提供的技术方案是雷帕霉素在制备治疗精神分裂症药物中的应用。本专利技术经腹腔注射给予实验小鼠雷帕霉素1、2. 5、5mg/kg，采用足部电击激怒法和 MK-801激发制备精神分裂症小鼠模型。雷帕霉素腹腔注射1、2. 5、5mg/kg后1小时，采用电击法和腹腔注射MK-801分别观察雷帕霉素对小鼠的激怒反应和自发活动的影响。结果可见，未给药的小鼠，给予电击仍然出现激怒反应，行为学评分为100% ；给予雷帕霉素处理后，抑制激怒反应的效应出现剂量依赖性，即低剂量无效，中高剂量呈明显抑制效应。而且，预给予雷帕霉素处理后可阻止由MK-801所致的高发性自发活动。表明雷帕霉素可改善精神分裂症状。本专利技术中所述的雷帕霉素(英文名称为Rapamycin，Sirolimus, RAPA ；中文还称为西罗莫司)属大环内酯类抗生素，雷帕霉素的分子式为C51H79N013，分子量为914. 17， 为白色固体结晶，熔点为183 185°C，亲脂性，可溶解于甲醇、乙醇、丙酮和氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。雷帕霉素的分子结构式为权利要求1.雷帕霉素在制备治疗精神分裂症药物中的应用，雷帕霉素结构式如下2.治疗精神分裂症的药物，其中含有雷帕霉素。全文摘要本专利技术公开了雷帕霉素在制备治疗精神分裂症中的应用。本专利技术雷帕霉素为治疗精神分裂症的易激怒、活动高涨的症状提供了一种有效的药物，且本专利技术效果好，有望从根本上治疗精神分裂症。文档编号A61P25/18GK102488687SQ201110435058公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日专利技术者丁虹, 李艳琴, 林觉, 郑春明 申请人:武汉大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳琴，丁虹，林觉，郑春明，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。