本发明专利技术属于化学制药技术领域，具体涉及一类含氟羧酸酯类衍生物的制备及其在肿瘤抑制方面的应用。通过合成手段将含氟羧酸引入到紫草宁骨架分子中获得相应酯类衍生物，体外抗肿瘤活性研究表明，含氟羧酸衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药
，具体涉及一类含氟羧酸酯类衍生物的制备及其在肿瘤抑制方面的应用。二
技术介绍
紫草宁具有广谱活性，由于其杀菌活性明显，早期也应用于日用品中。而近年来的众多的研究表明，它是一种具有很大潜力的抗肿瘤功能分子。但是由于其是完全脂溶性的天然产物，在应用过程中会遇到诸如，水溶性，毒副作用等问题，这些弊端都制约着紫草宁成为药物的可能性，如何解决这些问题是作为药物的首要任务。为了获得高效紫草宁衍生物，许多课题组进行了相应衍生物制备和活性研究。Ahn Byung-Zun 等于 1995 年在《Journal of Medicinal Chemistry))第 38 期 pl044_1047 页发表了 Acylshikonin Analogues :Synthesis and Inhibition of DNA Topoisomerase-I (乙酰紫草宁类似物合成及抑制DNA拓扑异构酶I活性)的文章，他们在获得了 32个烷基羧酸紫草宁酯类衍生物后进行了体外活性研究，结果发现乙酰基和丙酰基紫草宁活性明显高于其他同系列衍生物。Yang Fan 等于 2006 年在《hternational Journal of Cancer》第 119 期 pll84_1193 页发表的 SH-7, A New Synthesized Shikonin Derivative, Exerting Its Potent Antitumor Activities as a Topoisomerase Inhibitor (SH-7, 一个新的合成得至丨J 的紫草宁衍生物，作为拓扑异构酶发挥其有效的抗癌活性)文章也表明，以紫草宁骨架进行修饰的紫草宁衍生物有着比较明显的抗癌活性。Zhuo Wen 2011 《European Journal of Medicinal Chemistry》H 46 期 p3420_3427 页发表 Semi-synthesis and antitumor activity of 6-isomers of 5, 8-0-dimethyl acylshikonin derivatives (5，8_ 二甲基乙酰紫草宁的半合成及其抗肿瘤活性研究)的研究论文，表明5，8-二羟基保护的芳香环儿羧酸紫草宁衍生物在肿瘤细胞的抑制活性方面具有很好的活性，其中若干衍生物有很好的潜力，可进一步进行相应的研究。以上研究都从不同的角度着手进行了相应的紫草宁衍生物的制备和活性研究，都具有一定的意义，我们希望通过包含氟原子的羧酸衍生物对紫草宁进行相应的结构修饰， 借助于氟原子的亲酯亲水性来对紫草宁结构进行相应的结构修饰和优化，实验结果也预示我们实验思路正确性。三
技术实现思路
本专利技术以紫草宁为起始原料，通过半合成开发出一类新颖的含氟羧酸紫草宁酯类抗肿瘤活性功能化合物。本专利技术的抗肿瘤活性表明，紫草宁含氟羧酸酯类衍生物对癌细胞株B16-F10、MG63和A549具有明显的抑制活性，其中2-甲基4，4，4-三氟丁酸衍生物活性最为明显，其IC50值分别达到了 0. 39，0. 72和0. 58ymol/mL。本专利技术需要解决的问题是提供一类紫草宁含氟羧酸酯类衍生物及其制备方法和在肿瘤抑制方面的应用。本专利技术的紫草宁酯类衍生物结构通式如式I所示权利要求1. 一种紫草宁含氟羧酸酯类衍生物其结构式如下2.据权利要求1所述一种制备紫草宁含氟羧酸酯类衍生物的制备方法，其特征是取 50mmol的紫草宁和50mmol的相应的羧酸溶解在20mL无水二氯甲烷中，于_10°C 0°C继续加入催化剂量的N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，TLC跟踪检测生成相应的酯类衍生物。加入适量硅胶减压浓缩溶剂，以乙酸乙酯石油醚=1 8柱层析，得相应紫草宁羧酸酯类衍生物。3.权利要求1所述紫草宁含氟羧酸酯类衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。全文摘要本专利技术属于化学制药
，具体涉及一类含氟羧酸酯类衍生物的制备及其在肿瘤抑制方面的应用。通过合成手段将含氟羧酸引入到紫草宁骨架分子中获得相应酯类衍生物，体外抗肿瘤活性研究表明，含氟羧酸衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。文档编号C07C67/08GK102491897SQ20111041249公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日专利技术者刘洪昌, 孔文尧, 戚金亮, 杨永华, 林红艳, 浩日沁巴图, 王小明, 石靖 申请人:南京大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨永华，王小明，浩日沁巴图，刘洪昌，戚金亮，林红艳，石靖，孔文尧，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：
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