本发明专利技术公开了薯蓣皂苷元及其衍生物在制备肿瘤化疗增敏剂的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一类化合物即薯蓣皂苷元及其衍生物在制备肿瘤化疗增敏药物中的应用。
技术介绍
肿瘤细胞在化疗过程中会对一大类结构与功能并无相关性的许多药物产生耐药性，这一现象称为“多药耐药”(multidrug resistance, MDR)，肿瘤细胞多药耐药性的获得与细胞表面各种ATP结合盒(ATP - Binding cassette, ABC)式载体蛋白的表达密切相关，在人类染色体中，有大约50种ABC载体基因，其中以MDRl基因所编码的P —糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp or P170)在肿瘤细胞中介导的耐药性最为广泛(Michihiko Kuwano, et al. Cancer Sci. 2003,94 (1) 9-14 ；Ulrike Stein, et al. J. Biol. Chem., 2001, 276(30) 28562-28569. )0目前认为有两个机制参与了恶性肿瘤中MDRl基因的上调。一个是MDRl基因的启动子可通过环境因素被激活，另一个主要机制是MDRl启动子上 CpG 位点的甲基化和去甲基化(Kusaba H, et al, Somat Cell Mol Genet 1997; 23: 259 - 74. ； Kusaba H, et al, Eur J Biochem 1999; 262: 924 - 32.)。P-gp对保护机体免受外源性毒素的侵害，排泄其代谢产物，转化内源性有害物质等有重要生理意义。然而，在肿瘤细胞中由于P-gp的过度表达，使得细胞毒性药物被泵出细胞外，细胞内的药物浓度下降，从而产生耐药性，而且MDR程度与MDRl的过度表达呈正相关。如何消除肿瘤细胞的耐药性，以增强化疗效果已成为目前肿瘤治疗研究的难点和重点之一。抑制ATP依赖性的药物泵，从而增加细胞内的化疗药物浓度以克服肿瘤细胞的耐药，这一思路的可行性已经得到了实验的证实(Sikic Bi, et al. J clineal reversal of multi drug resistance Anticancer Drug Resistance. 1994; ρ ρ149 165 ;Wallstab A, et al. Brit J Cancer, 1999; 79(7/8) : 1053 1063.)。目前已发现的逆转肿瘤多药耐药的P-gp蛋白功能抑制性药物即肿瘤化疗增敏剂主要有钙通道阻断剂、反义RNAjS 酶等。但它们都有致命的弱点，已发现的阻断P-gp泵的药物，由于毒副作用大，较难在临床上应用(Sharma V et al. Chem Rev. 1999，992545 2560.)。要在体内将反义核糖核酸和核酶只转染给肿瘤细胞而不进入其它组织，技术上有相当难度。因此全面了解人肿瘤细胞中MDRl基因与肿瘤耐药性的关系，筛选出高效、低毒的化疗增敏剂和耐药性逆转剂是目前肿瘤治疗中亟待解决的问题。薯蓣皂苷元(diosgenin，简称Dio)是从我国特有的薯蓣科植物穿龙薯蓣中分离出来的一种留体化合物，俗称薯蓣皂素。现代药理研究表明，薯蓣皂苷元及其衍生物具有免疫调节、降血脂、抗衰老、抗氧化、抗关节炎、保护胃黏膜、祛痰、溶血、脱敏、灭钉螺、抗艾滋病、抗血小板聚集、增强心脏收缩力、减慢心率、抗动脉硬化、改善微循环等多种药理活性。而且还具有广谱抗肿瘤活性，对白血病、肠癌和前列腺癌细胞最为敏感。据已有研究认为Dio的主要抗肿瘤机制为①诱导肿瘤细胞凋亡；②诱导肿瘤细胞向分化型改变；③抑制肿瘤细胞分裂、增殖；④增强抑癌基因的表达；⑤通过增强机体的免疫力间接发挥抗肿瘤作用。各种薯蓣皂苷口服给药时的抗肿瘤作用，其真正的抗肿瘤疗效成分可能为Dio。Hu等的研究表明薯蓣皂苷元具有极其广泛的抗瘤谱，能够抑制多达60种人类恶性肿瘤细胞的生长，尤其对白血病、肠癌和前列腺癌细胞最为敏感。薯蓣皂素抑制癌细胞增殖具有时间、剂量的依赖性，使其成为目前化疗的重要药物。薯蓣皂苷(dioscin)属于甾体皂苷，水解可以得到薯蓣皂苷元(diosgenin， Dio)，主要存在于薯蓣科、蔷薇科、石竹科等植物的根茎中，其中尤以薯蓣科含量最多，大多是Dio衍生的皂苷。近年来随着分离提取技术的不断发展，多种薯蓣皂苷被分离出来，并不断发现其生物活性，特别是在抗肿瘤、免疫调节、抗炎、降血脂、抗艾滋病等方面的作用引起了人们的重视。薯蓣皂苷是自然界中分布很广的一种天然有机化合物，原料来源广泛，价格低廉。但是目前薯蓣皂苷在临床的应用并不广泛。Chiang等证实从紫花茄中提取的薯蓣皂苷、甲基原皂苷、甲基原薯蓣皂苷、原薯蓣皂苷对结肠癌Colo-205、鼻咽癌KB、宫颈癌HeLa、 肝癌HA22T、喉表皮样瘤H印_2、神经胶质瘤GBM8401/TSGH、黑色素瘤H1477等肿瘤细胞株有杀伤作用。尤其对白血病细胞株具有较好的杀伤作用。总之，以往对于薯蓣皂苷元及其衍生物药理作用的认识主要集中在其抗肿瘤作用，但本专利技术却发现薯蓣皂苷元及其衍生物具有多药耐药逆转作用，可减少药物向细胞外的泵出，因而具有化疗增敏作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种薯蓣皂苷元及其衍生物的新的医学用途，即作为化疗增敏剂，用于增强肿瘤对治疗药物的敏感性。本专利技术所提供的化疗增敏剂为薯蓣皂苷元及其衍生物。其通式如下本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.薯蓣皂苷元及其衍生物在制备肿瘤化疗增敏剂的应用。2.一种肿瘤治疗增敏制剂，其中，含有占该制剂总重量1 一 ...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲍永利，李玉新，郑丽华，乌垠，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：
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