3-(4-氨基苯基)-2-呋喃甲酸衍生物及其药学上可接受的盐制造技术

本发明专利技术公开了一种式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1为1：C3-8环烷基C1-4烷基，2：C7-14芳烷基，其芳基部分任选地被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：(a)卤素，(b)C1-4烷基，其任选地被1~3个氟原子取代，(c)C1-4烷氧基，其任选地被1~3个氟原子取代，以及(d)C1-4烷基羰基，其任选地被C1-4烷氧基取代，3：五元至十元的杂芳基-C1-4烷基，其杂芳基部分任选地被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：(a)卤素，以及(b)C1-4烷基，或者4：C6-10芳基C2-6烯基；以及R2为氰基或硝基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型的3-(4-氨基苯基)-2-呋喃甲酸衍生物及其药学上可接受的盐，其具有胰高血糖素受体拮抗活性。
技术介绍
普遍认为，糖尿病是由于两种激素异常所引起的，即绝对或相对胰岛素不足以及相对胰高血糖素过量。胰岛素不足会导致糖利用缺陷，而胰高血糖素过量会导致产生过量的糖。两种情况都会引发糖尿病患者的高血糖症。因此，抑制胰高血糖素作用是降低糖尿病患者的血糖水平的合理方法。理论上，可以通过降低血液中的胰高血糖素水平，或者通过拮抗肝脏中的胰高血糖素作用来抑制胰高血糖素作用。前者可以通过阻碍由α细胞产生或分泌胰高血糖素，或者通过中和循环血液中的胰高血糖素来实现。后者可以通过施用有效的胰高血糖素受体拮抗剂(NPL 1)来实现。目前已经提出了多种低分子量的胰高血糖素受体拮抗剂，并且报道指出，它们可以降低糖尿病动物模型的血糖水平。然而，迄今为止，还没有已经应用于临床的化合物，人们希望开发出药效和安全性更高的化合物。例如，报道指出下文所示的化合物(BAY 27-9955：NPL 2；以及NMC 25-0926：NPL 3)可作为胰高血糖素受体拮抗剂；然而，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.14 JP 2009-1180801.式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1为
1：C3-8环烷基C1-4烷基，
2：C7-14芳烷基，其芳基部分任选地被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：
(a)卤素，
(b)C1-4烷基，其任选地被1~3个氟原子取代，
(c)C1-4烷氧基，其任选地被1~3个氟原子取代，以及
(d)C1-4烷基羰基，其任选地被C1-4烷氧基取代，
3：五元至十元的杂芳基-C1-4烷基，其杂芳基部分任选地被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：
(a)卤素，以及
(b)C1-4烷基，或者
4：C6-10芳基C2-6烯基；以及
R2为氰基或硝基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C7-14芳烷基，其芳基部分被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：
(a)卤素，
(b)C1-4烷基，其任选地被1~3个氟原子取代，
(c)C1-4烷氧基，其任选地被1~3个氟原子取代，以及
(d)C1-4烷基羰基，其任选地被C1-4烷氧基取代。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C7-14芳烷基，其芳基部分被C1-4烷基取代，该C1-4烷基任选地被1~3个氟原子取代。
4.根据权利要求1~3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为C7-14芳烷基，其芳基部分被甲基、乙基、2-丙基或1,1,1-三甲基甲基取代。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为1-苯基乙基，其苯基部分任选地被选自以下基团中的1~3个相同或不同的基团取代：
(a)卤素，
(b)C1-4烷基，其任选地被1~3个氟原子取代，
(c)C1-4烷氧基，其任选地被1~3个氟原子取代，以及
(d)C1-4烷基羰基，其任选地被C1-4烷氧基取代。
6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为1-苯基乙基，其苯基部分被C1-4烷基取代，该C1-4烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤井昭仁，新留和美，右桥千秋，龟井稔之，松本考史，平田智之，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：