本发明专利技术涉及富含生物活性肽的肽水解产物，所述水解产物是蛋白酶体激活剂。此外，本发明专利技术在一方面涉及在生理可接受介质中包含所述水解产物的化妆或制药组合物，在另一方面，涉及其用于除色素、增亮和/或增白皮肤和预防或治疗色素沉着瑕疵和因光老化而产生的皮肤迹象的用途。最后，本发明专利技术适用于使用所述肽水解产物的化妆治疗方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及除色素活性成分领域以及特别是它们在化妆品中的用途。更具体地，本专利技术涉及富含生物活性肽的肽水解产物，所述水解产物是蛋白酶体激活剂，以及涉及其在化妆品和/或制药中作为增亮剂、除色素剂和/或增白剂的用途。所述水解产物也使得能够预防和/或治疗因光老化而产生的色素沉着过多性质的皮肤迹象、以及不同来源的色素沉着过多的瑕疵。在人类中，毛发和皮肤的颜色与个体因素(种族来源、性别、年龄等)及环境因素(特别是季节、生活区域等)相关联。其主要由黑素细胞产生的黑色素的性质和浓度来决定。黑色素具有保护皮肤细胞免受UV辐射损害作用并延缓皮肤光老化的特性。黑素细胞是特化的细胞，其通过称为黑素体的特定细胞器合成黑色素。黑色素合成、或黑素生成是复杂的过程，其精确的机制仍未被弄清楚，其图示化地涉及以下步骤：酪氨酸→多巴→多巴醌→多巴色素→黑色素。此黑色素事实上在决定皮肤颜色中起了基本所用。黑色素是由大的树突状细胞合成的：黑素细胞，位于表皮基底层的细胞。黑色素以两种不同的形式存在：褐黑素，黄色的色素；和真黑素，黑色的色素。正是这些色素的不同比例和大小，还有胡萝卜素和血液微循环，赋予了皮肤其很大的颜色多样性。黑色素的产生及其转移是通过不同因素调节的，诸如UV辐射、激素或化学产物。因此，UV辐射暴露的增加引起色素的合成并导致皮肤变深。会出现此色素形成中的失调(或多或少是良性的)。这些失调表现为例如雀斑、美人斑、弥漫性瑕疵诸如妊娠斑、黄褐斑和黑斑病、以及其它色素沉着过多疾病如雀斑痣。其它色素沉着过多瑕疵可以是由于例如不良的瘢痕形成，尤其在具有深色表型的个体中，或者其也可以是由于使用光敏性的药物等。但老化本身也可调节皮肤色素沉着。因此，一些人皮肤上中可出现斑点，其或多或少深色的或有色的，造成异质着色区形成老年斑或雀斑。最后，在一些亚洲或非洲群体中，需要增亮化妆治疗以获得纯净和均匀的肤色。因此，黑色素合成抑制剂或调节剂以及任何其它脱色素和/或增白产品的用途，在美容学和/或皮肤病学中受到特别关注。此用途不仅仅是在真皮肤有脱色素的需求时被关注，正如增白高度色素沉着的皮肤的情形或者抑制导致难看皮肤表象的色素沉着过度皮肤区的情形；其在某些致力于增亮肤色以赋予皮肤光亮度或赋予表面组织光泽的应用中也受到关注。至今，提出了许多或多或少有效的分子。在这些分子中，可以引用的有酚衍生物诸如氢醌和间苯二酚，其通过抑制酪氨酸酶活性来抑制L-酪氨酸转化成黑色素的一系列反应(Takano，1984)。还可以引用的有L-抗坏血酸及其衍生物、抗坏血酸基醋酸镁、曲酸或乳酸。但目前市场上的大多产品是有毒性的和/或不表现出足够的功效。例如，氢醌对黑素细胞有刺激性和有细胞毒性的。例如曲酸在溶液中不稳定等等。因此有需要有新的增白剂，其不表现出现有药剂的缺点但却一样有效。这就是为何需要探索其它途径，以发现作用于酪氨酸酶和黑色素的新脱色素剂。令人吃惊地，申请人发现了富含生物活性肽的肽水解产物，所述水解产物是蛋白酶体激活剂，可被用作增白剂并表现出良好的脱色素活性，且并不必然具有毒性。泛素-蛋白酶体途径在大量的生物学过程中起基本作用。事实上，蛋白通过蛋白酶体的降解机制中涉及重要的细胞机制，诸如DNA修、基因表达控制、细胞周期进展调节、新合成蛋白质量控制、凋亡或免疫应答(Glickman and Ciechanover，2002)。人细胞中存在的蛋白酶体是存在于细胞质和细胞核中的大尺寸多蛋白复合物。纯化形式的蛋白酶体包含2个大的亚基：一方面是被称为20S蛋白酶体的蛋白水解核，另一方面是结合至20S蛋白酶体两端的19S调节复合物(Coux et al.，1996；Glickman and Coux，2001)。20S蛋白酶体是中空圆柱体形的颗粒，由28个α和β亚基组成，分布在4个七元环中。肽酶活性存在于圆柱体内表面并且变构地相互影响。三种蛋白水解活性(“胰蛋白酶、糜蛋白酶和半胱天冬蛋白样酶”)与20S蛋白酶体相关，并帮助将蛋白破坏成含有3到20个氨基酸的无活性肽。在20S蛋白酶体之外，26S蛋白酶体包含由大约20个亚基构成的0.7MDa的19S调节复合物。最近的免疫纯化研究显示，其它蛋白可以与20S和19S蛋白酶体结合(例如11S调节复合物)。考虑到由蛋白降解所控制的细胞过程的多样性，发现泛素-蛋白酶体途径的改变是一些遗传疾病和许多人类病理的根源或与其紧密相连并不令人意外，诸如结肠直肠癌、淋巴瘤、炎症反应综合症、或神经退行性疾病如帕金森病或阿尔茨海默病。近些年来完成了对于蛋白酶体在皮肤老化中作用的许多工作。最近所探索的一条途径是蛋白酶体及其对涉及黑素生成蛋白的降解作用。实验显示，在人的黑素细胞中，由藻类提取物激活蛋白酶体对酪氨酸酶的降解(Bulteau et al.Antioxid.Redox Signal；2006，1-2：136-143)。专利申请(US 12/088.919)中公开了能够增加蛋白酶体活性并对皮肤色素沉着有效果的组合物，其包含水飞蓟素、白及和溪荪(Iris sanguinea)的提取物。这就是申请人如何发现富含生物活性肽的肽水解产物能够激活蛋白酶体并因而可以对皮肤和上皮附属物进行脱色素、增亮甚或增白。因此，本专利技术的首个目标是蛋白酶体激活性的肽水解产物，富含生物活性肽，所述生物活性肽有小于6kDa的分子量，包含3到5个氨基酸，每种生物活性肽包含至少一个天冬氨酸残基、一个半胱氨酸残基和一个精氨酸残基。本专利技术的第二个目标是化妆品组合物，其包含所述富集的肽水解产物作为活性成分。此外，本专利技术的第三个目标是包含所述肽水解产物的化妆品组合物的用途，其用于改善蛋白酶体对损坏的蛋白的降解并由此对皮肤和/或上皮附属物进行脱色素，以及预防和/或治疗色素沉着过多的瑕疵。最后，本专利技术的第四个目标是对于要使用所述富含肽水解产物的组合物进行治疗的皮肤或上皮附属物的化妆治疗方法。附图1显示了通过HPLC获得的色谱图的例子，展示出相应于玉米水解产物中的生物活性肽的峰。附图2显示了通过HPLC获得的色谱图的例子，展示出相应于豌豆水解产物中的生物活性肽的峰。附图3显示了通过HPLC获得的色谱图的例子，展示出相应于水稻水解产物中的生物活性肽的峰。附图4显示了通过HPLC获得的色谱图的例子，展示出相应于酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)水解产物中的生物活性本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.23 FR 09019791.蛋白酶体激活性肽水解产物，特征在于所述水解产物富含多种生物
活性肽，所述生物活性肽有小于6kDa的分子量，包含3至5个氨基酸，
每种生物活性肽包含至少一个天冬氨酸残基、一个半胱氨酸残基和一个精
氨酸残基。
2.权利要求1的富集的肽水解产物，特征在于所述生物活性肽是通式
(I)：
X1-[Asp，Cys，Arg]-X2其中，
X1是天冬酰胺、赖氨酸、天冬氨酸、缬氨酸、精氨酸或不存在；
X2是组氨酸、赖氨酸、精氨酸或不存在。
3.前述权利要求的富集的肽水解产物，特征在于所述生物活性肽相应
于下式中的一种：
(SEQ ID No.1)Arg-Asp-Cys-Arg-Arg
(SEQ ID No.2)Asn-Asp-Cys-Arg-Lys
(SEQ ID No.3)Asp-Cys-Arg-His
(SEQ ID No.4)Val-Asp-Cys-Arg
(SEQ ID No.5)Asp-Cys-Arg
4.权利要求1至3之一的富集的肽水解产物，特征在于其来自植物的
水解，所述植物选自玉米(Zea mayz L.)、豌豆(Pisum sativum)、或水稻(Oryza
sativa L.)。
5.权利要求1至3之一的富集的肽水解产物，特征在于其来自于酵母
属的酵母的水解，更特别地是酿酒酵母的水解。
6.前述权利要求中任一项的肽水解产物，特征在于所述肽水解产物含
有0.5至5.5g/l的肽性质的化合物。
7.前述权利要求中任一项的富集的肽化合物，特征在于所述肽被用作
药物。
8.一种化妆组合物，其包含权利要求1至6之一的富集的肽水解产物
作为活性成分。
9.权利要求8的化妆组合物，特征在于所述组合物以包含化妆可接受
介质的适于局部应用的形式存在。
10.权利要求8或9之一的组合物，特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·达尔法拉，N·东洛热，JM·博托，
申请(专利权)人：ISP投资公司，
类型：发明
国别省市：
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