本发明专利技术涉及扩散促进化合物及其单独或与溶栓剂一起用于治疗由血栓形成引起的如心肌梗死或中风等紊乱的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2009年6月22日提交的美国临时申请第61/213,575号的权益，在此通过引用将其全部内容并入本申请中。
本专利技术涉及扩散促进化合物及其单独或与溶栓剂一起用于治疗由血栓形成引起的如心肌梗死或中风等紊乱的应用。
技术介绍
血栓是未受损伤或受轻微损伤的脉管中止血过程的不当激活。较大血管中的血栓(附壁血栓)将降低通过该脉管的血流。在较小的血管(闭塞性血栓)中，血流可能被完全切断，导致由该脉管供给的组织坏死。如果血栓移动并变得自由浮动，则将其称作栓子。增加血凝块发展的风险的一些状况包括，心房颤动(心律失常的一种形式)、心脏瓣膜置换、近期的心脏病、长期失活(见以下的深静脉血栓形成)和血凝结能力的遗传缺陷或与疾病有关的缺陷。血凝块的预防和治疗降低了中风、心脏病和肺栓塞的风险。通常使用肝素和华法林(warfarin)来抑制血栓块的形成和现有血栓块的生长；它们能够通过抑制维生素K环氧化物还原酶(形成成熟凝血因子所需的酶)来减少血液凝结。急性缺血性中风(AIS)是一种在超过95％的患者中未治愈的潜在毁灭性疾病。据估计，急性缺血性中风每年在美国影响了多于700,000名患者，在全世界范围内影响了多于15,000,000名患者[1，2]。需要能够降低与AIS相关的临床缺陷的新型药物疗法。缺血性中风由向脑供给血液的血管内梗阻引起。出血性中风占中风案例的约17％。出血性中风在弱化的血管破裂时发生。组织纤溶酶原激活剂(tPA)是一种蛋白溶栓剂(血凝块崩解药)。其已得到批准用于某些患有心脏病或中风的患者中。该药物能够溶解导致大多数心脏病和中风的血凝块。tPA是唯一得到美国食品与药物管理局批准用于急性(紧急)治疗缺血性中风的药物。具体而言，其得到批准用于在症状开始后的最初三小时内治疗缺血性中风[3]。如果给予及时，tPA可以显著地降低缺血性中风的影响并降低永久性失能。然而，在开始tPA治疗时通常会发生时间延迟，因为当患者出现类似中风症状时，究竟中风是由血凝块(缺血性中风)引起还是由血管破裂(出血性中风)引起，不能立即看出。tPA只能给药用于缺血性中风，因此在施用tPA前必须确定中风的类型。尽管超过全部中风的80％是缺血性中风，但是不能立即给予tPA或任何溶栓药，因为其可能使出血性中风产生更为严重的效应。确定给定患者是患有出血性中风还是缺血性中风是一种费时的诊断，该诊断充当了即刻治疗的“闸门”。结合tPA必须在初次症状的3小时内给予的事实，这造成只有一小部分中风患者接受了tPA。tPA在包括兔小凝块栓中风模型(RSCEM)等的急性缺血性中风的多种临床前模型中是有效的[4]，兔小凝块栓中风模型是一种有用的工具并且可以预测能够最终转化为人临床试验中的功能功效的有效治疗[2，4-7]。对RSCEM中的治疗功效进行评估时使用的主要终点是功能行为，其基于美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)中用于人类中风的运动功能分量[8，9]。***脑水肿是在脑的细胞中或细胞外间隙中存在过量液体。这种紊乱还可以导致脑肿胀和颅内压升高。脑水肿的最常见成因是头部受伤、脑炎、脓肿、缺氧、肿瘤、中风和毒剂。现有脑水肿的治疗方案可包括甘露醇、利尿剂和皮质类固醇。所采用的一种主要的皮质类固醇是地塞米松(地卡特隆，Decadron)。***类胡萝卜素是一类由类异戊二烯单元构成的烃。分子主链由共轭的碳-碳双键和单键构成，并可具有侧基。已知如藏红花酸和反式藏红花酸钠(TSC)等类胡萝卜素可以提高氧在水中的扩散性。美国专利第6,060,511号涉及反式藏红花酸钠(TSC)及其应用。该专利覆盖了TSC的多种应用，如改善氧扩散性和治疗失血性休克。美国专利申请第10/647,132号涉及用于制备包括双极性反式类胡萝卜素盐(BTCS)在内的双极性反式类胡萝卜素(BTC)的合成方法，以及使用它们的方法。美国专利申请第11/361,054号涉及改进的BTC合成方法和BTC的新应用。美国专利申请第12/081,236号涉及双极性反式类胡萝卜素作为预治疗物(pretreatment)的应用和在治疗外周性血管病中的应用。美国申请第12/289,713号涉及一类促进小分子扩散的新型疗法。
技术实现思路
本专利技术涉及一种治疗患有缺血性中风、心肌梗死、肺栓塞或深静脉血栓形成的哺乳动物的方法，所述方法包括对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，并且对所述哺乳动物施用溶栓剂。本专利技术还涉及一种治疗患有中风的哺乳动物的方法，其中不知所述中风是缺血性中风还是出血性中风，所述方法包括：i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，ii)确定中风是否为缺血性中风，并且如果确定为缺血性中风，则iii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。本专利技术还涉及一种治疗患有出血性中风、脑水肿或TIA的哺乳动物的方法，所述方法包括对所述哺乳动物施用扩散促进化合物。具体实施方式本专利技术涉及扩散促进化合物及其与溶栓剂一起用于治疗由血栓形成引起的如心肌梗死或中风等紊乱的应用。本专利技术的化合物和组合物溶栓药溶栓术在心肌梗死(心脏病)、缺血性中风、深静脉血栓形成和肺栓塞中用来清除阻塞的动脉、即血栓，并避免对受影响组织(如心肌、脑和腿)的永久性损伤和死亡。一种不常见的应用是清除长期药物治疗中使用的阻塞的导管。应当注意的是，溶栓治疗在出血性中风中是禁忌的，因为其在该情况下的应用将延长血流进入颅内腔并引起进一步的损伤。溶栓药包括：·组织纤溶酶原激活剂-t-PA-阿替普酶(Activase)·瑞替普酶(Retavase)·替奈普酶(TNKase)·阿尼普酶(Eminase)·链激酶(Kabikinase、Streptase)·尿激酶(Abbokinase)这些药物在确定其临床适用后立即施用时最为有效。该药物可以与作为抗凝药的静脉内肝素或低分子量肝素组合给予。扩散促进化合物本专利技术的扩散促进化合物包括美国专利申请第10/647,132号、第11/361,054号、第12/081,236号和第12/289,713号中描述的那些化合物，在此通过引用将各个申请整体并入。本专利技术包括的化合物是具有下式的双极性反式类胡萝卜素化合物：YZ-TCRO-ZY其中：Y＝阳离子Z＝与阳离子相连的极性基团，和TCRO＝反式类胡萝卜素骨架，如TSC。更具体而言，本专利技术涉及反式类胡萝卜素，包括反式类胡萝卜素的二酯、二醇、二酮和二酸，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.22 US 61/213,5751.一种治疗患有缺血性中风的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，
ii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。
2.一种治疗患有心肌梗死的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，
ii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。
3.一种治疗患有肺栓塞的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，
ii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。
4.一种治疗患有深静脉血栓形成的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，
ii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。
5.一种治疗患有中风的哺乳动物的方法，其中不知所述中风是缺血性中风还是
出血性中风，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物，
ii)确定所述中风是否为缺血性中风，并且如果确定为缺血性中风，则
iii)对所述哺乳动物施用溶栓剂。
6.一种治疗患有出血性中风的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物。
7.一种治疗患有脑水肿的哺乳动物的方法，所述方法包括：
i)对所述哺乳动物施用扩散促进化合物。
8.一种治疗患有TI...
【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·L·盖纳，
申请(专利权)人：扩散药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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