Janus激酶抑制化合物和方法技术

本发明专利技术提供式I化合物、其立体异构体或可药用盐，在式I中，A、B、D、R1、R2、R4和R5与本文中定义相同，本发明专利技术还提供含有式I化合物的药用组合物、制备这些化合物的方法及使用这些化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求于2009年6月11日提交的美国临时申请序列号61/186,322的35 U.S.C.§119(e)项下的权益，该专利申请以其全部内容为了所有目的引入本文作为参考。
作为TYK2激酶抑制剂的式I化合物以及含有这些化合物的组合物和其使用方法，包括但不限于对于哺乳动物细胞的体外、在位和体内诊断或治疗。
技术介绍
细胞因子通路能够介导多范围的生物学功能，包括炎症和免疫的多个方面。Janus激酶(JAK)包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，它们是细胞质蛋白激酶，与I型和II型细胞因子受体有关，能够调节细胞因子信号转导。细胞因子与同源受体的接合触发了与JAKs有关的受体的激活，这导致JAK-介导的信号传感器和转录(STAT)蛋白激活剂的酪氨酸磷酸化，最终导致特定基因群的转录激活(Schindler等，2007，J Biol.Chem.282：20059-63)。JAK1、JAK2和TYK2表现出广泛的基因表达模式，而JAK3表达仅限本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.11 US 61/186,3221.式I化合物、其立体异构体或可药用盐：
其中：
A为CR3或N；
B和D独立为CR15或N，其中B和D不能同时为N；
R1独立为H、卤素、C1-C3烷基、C3-C4环烷基、-CF3、-OR6、
-SR6、-OCF3、-CN、-NO2、-NR6SO2R7、-NR6C(O)R7或-NR6R7，
其中两个R1不能同时为H，且其中所述烷基和环烷基任选被下列基
团取代：卤素、OR6、-NR6R7或苯基；
R2和R3独立为H、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤
素、-(C0-C3烷基)CN、-(C0-C3烷基)OR8、-(C0-C3烷基)SR8、
-(C0-C3烷基)NR8R9、-(C0-C3烷基)CF3、-O(C0-C3烷基)CF3、
-(C0-C3烷基)NO2、-(C0-C3烷基)C(O)R8、-(C0-C3烷基)C(O)OR8、
-(C0-C3烷基)C(O)NR8R9、-(C0-C3烷基)NR8C(O)R9、-(C0-C3烷
基)S(O)1-2R8、-(C0-C3烷基)NR8S(O)1-2R9、-(C0-C3烷
基)S(O)1-2NR8R9、-(C0-C3烷基)(C3-C6环烷基)、-(C0-C3烷基)(3-6
元杂环基)、-(C0-C3烷基)(5-6元杂芳基)或-(C0-C3烷基)苯基，其中
R2和R3独立任选被R10取代；
R4为H、-NH2、-NH-、-OH、-SH、-NR6C(O)-、
-NR6C(O)O-、-NR6C(O)NR7-、-NR6S(O)1-2-或-NR6S(O)1-2NR7-；
R5为不存在，C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、3-7元杂环基
或5-6元杂芳基，其中R5任选被R10取代；
R6和R7各自独立为H或C1-C3烷基，任选被下列基团取代：
卤素、氧代或-NR11R12；或者
R6和R7独立与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，任
选被下列基团取代：卤素、氧代、-NR11R12或C1-C3烷基；
R8和R9各自独立为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、苯基、3-
6元杂环基或5-6元杂芳基，任选被R10基团取代；或者
R8和R9独立与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，任
选被下列基团取代：卤素、氧代、-NR11R12或C1-C3烷基；
R10独立为H、氧代、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、
卤素、-(C0-C3烷基)CN、-(C0-C3烷基)OR11、-(C0-C3烷基)SR11、
-(C0-C3烷基)NR11R12、-(C0-C3烷基)CF3、-(C0-C3烷基)NO2、
-(C0-C3烷基)C(O)R11、-(C0-C3烷基)C(O)OR11、-(C0-C3烷
基)C(O)NR11R12、-(C0-C3烷基)NR11C(O)R12、-(C0-C3烷
基)S(O)1-2R11、-(C0-C3烷基)NR11S(O)1-2R12、-(C0-C3烷
基)S(O)1-2NR11R12、-(C0-C3烷基)(C3-C6环烷基)、-(C0-C3烷基)(3-6
元杂环基)、-(C0-C3烷基)C(O)(3-6元杂环基)、-(C0-C3烷基)(5-6
元杂芳基)或-(C0-C3烷基)苯基，其中R10独立任选被下列基团取代：
卤素、C1-C3烷基、氧代、-CF3、-(C0-C3烷基)OR13、-(C0-C3烷
基)NR13R14、-(C0-C3烷基)C(O)R13或-(C0-C3烷基)S(O)1-2R13；
R11和R12独立为H、C1-C6烷基、-(C0-C3烷基)(C3-C6环烷
基)、-(C0-C3烷基)(3-6元杂环基)、-(C0-C3烷基)(5-6元杂芳基)或
-(C0-C3烷基)苯基，任选被下列基团取代：卤素、氧代、-OR13、
-SR13、-NR13R14、C1-C3烷基、-(C0-C3烷基)(C3-C6环烷基)、
-(C0-C3烷基)苯基、-(C0-C3烷基)(3-6元杂环基)或-(C0-C3烷基)(5
-6元杂芳基)；或者
R11和R12与它们所连接的原子一起形成3-6元杂环基，任选
被下列基团取代：卤素、氧代、-NR13R14或C1-C3烷基；
R13和R14独立为H、C1-C6烷基、OH或OH3，任选被下列基
团取代：卤素、-NH2、-N(CH3)2、苯基或氧代，其中所述苯基任选
被下列基团取代：卤素、C1-C6烷基、CF3、-NRaRb或ORa，或者
R...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·C·古达克，Y·赖，梁军，S·R·马格努森，K·D·罗巴格，M·S·斯坦利，V·HW·楚伊，K·威廉姆斯，B·张，A·周，
申请(专利权)人：弗·哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：