制备4-苯甲酰基异**唑衍生物的方法技术

＊＊＊ （Ⅰ） 通式（Ⅰ）的４－苯甲酰基异＊唑衍生物：其中：Ｒ↑［１］代表甲基，乙基，异丙基，环丙基或１－甲基环丙基基团；Ｒ↑［２］代表含有多至４个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基基团；Ｒ↑［３］代表：氢，氯，溴或氟原子；或选自Ｒ↑［５］，－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［５］和－ＯＲ的基团；或被－ＯＲ↑［５］取代的含有多至４个碳原子的直链或支链的烷基基团；或被－ＯＲ↑［５］取代的含有多至４个碳原子的直链或支链的烷氧基基团；Ｒ↑［４］代表－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ；Ｒ↑［５］代表：可选择地被一个或多个卤原子取代的含有多至４个碳原子的直链或支链的烷基基团；Ｒ代表甲基或乙基基团；而ｎ代表０，１或２；此外并描述了它们用作除草剂。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

Process for the preparation of 4- benzoyl derivatives

\uff0a\uff0a\uff0a \uff08\u2160\uff09 \u901a\u5f0f\uff08\u2160\uff09\u7684\uff14\uff0d\u82ef\u7532\u9170\u57fa\u5f02\uff0a\u5511\u884d\u751f\u7269\uff1a\u5176\u4e2d\uff1a\uff32\u2191\uff3b\uff11\uff3d\u4ee3\u8868\u7532\u57fa\uff0c\u4e59\u57fa\uff0c\u5f02\u4e19\u57fa\uff0c\u73af\u4e19\u57fa\u6216\uff11\uff0d\u7532\u57fa\u73af\u4e19\u57fa\u57fa\u56e2\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff12\uff3d\u4ee3\u8868\u542b\u6709\u591a\u81f3\uff14\u4e2a\u78b3\u539f\u5b50\u7684\u76f4\u94fe\u6216\u652f\u94fe\u7684\u70f7\u57fa\u6216\u70f7\u6c27\u57fa\u57fa\u56e2\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff13\uff3d\u4ee3\u8868\uff1a\u6c22\uff0c\u6c2f\uff0c\u6eb4\u6216\u6c1f\u539f\u5b50\uff1b\u6216\u9009\u81ea\uff32\u2191\uff3b\uff15\uff3d\uff0c\uff0d\uff23\uff2f\u2193\uff3b\uff12\uff3d\uff32\u2191\uff3b\uff15\uff3d\u548c\uff0d\uff2f\uff32\u7684\u57fa\u56e2\uff1b\u6216\u88ab\uff0d\uff2f\uff32\u2191\uff3b\uff15\uff3d\u53d6\u4ee3\u7684\u542b\u6709\u591a\u81f3\uff14\u4e2a\u78b3\u539f\u5b50\u7684\u76f4\u94fe\u6216\u652f\u94fe\u7684\u70f7\u57fa\u57fa\u56e2\uff1b\u6216\u88ab\uff0d\uff2f\uff32\u2191\uff3b\uff15\uff3d\u53d6\u4ee3\u7684\u542b\u6709\u591a\u81f3\uff14\u4e2a\u78b3\u539f\u5b50\u7684\u76f4\u94fe\u6216\u652f\u94fe\u7684\u70f7\u6c27\u57fa\u57fa\u56e2\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff14\uff3d\u4ee3\u8868\uff0d\uff33\uff08\uff2f\uff09\u2193\uff3b\uff4e\uff3d\uff32\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff15\uff3d\u4ee3\u8868\uff1a\u53ef\u9009\u62e9\u5730\u88ab\u4e00\u4e2a\u6216\u591a\u4e2a\u5364\u539f\u5b50\u53d6\u4ee3\u7684 A linear or branched alkyl group containing more than 4 carbon atoms; R represents methyl or ethyl groups; and N represents 0, 1 or 2; furthermore, they are used as herbicides.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是中国专利申请号92109246.6的分案申请。本专利技术涉及新的4-苯甲酰基异噁唑衍生物的制备方法。本专利技术提供以下通式(I)的4-苯甲酰基异噁唑衍生物 其中R1代表甲基，乙基，异丙基，环丙基或1-甲基环丙基基团；R2代表含有多至四个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基基团；R3代表氢原子，氯原子，溴原子或氟原子；或选自R5，-CO2R5和-OR5的基团；或被-OR5取代的含有多至四个碳原子的直链或支链的烷基基团；或被-OR5取代的含有多至四个碳原子的直链或支链的烷氧基基团；R4代表-S(O)nR；R5代表可选择地被一个或多个卤原子取代的含有多至四个碳原子的直链或支链的烷基基团；R代表甲基或乙基基团；和n代表0，1或2；规定R1是甲基或环丙基，R2是甲基并且R4是-SO2-甲基，则R3是不同于-CO2-甲基或-CO2-异丙基的基团；它们具有有价值的除草性质。本专利技术的化合物的优点在于它们的某些除草活性显示出超出已知化合物。因它们的除草性能而优选出式(I)类的化合物是那些其中a)R1代表异丙基，环丙基或1-甲基环丙基基团；和/或b)R2代表甲基，乙基，甲氧基或乙氧基基团；和/或c)R3代表氢原子，氯原子，溴原子或氟原子；或选自甲基，甲氧基，乙氧基，-CH2OR5，-O-(CH2)OR5，和-CO2R5的基团，其中R5代表含有多至3个碳原子的直链或支链的烷基。更好的式(I)类化合物是那些其中R1代表异丙基，环丙基或1-甲基环丙基；R2代表甲基，乙基，甲氧基或乙氧基；和R3代表氢，氟，氯，溴，甲基，甲氧基甲基或1-甲氧基乙氧基。更好的式(I)类化合物是那些其中R1代表异丙基，1-甲基环丙基或环丙基；R2代表甲基，乙基，甲氧基或乙氧基；R3代表氢，氟，氯，溴，甲基或甲氧基；和R代表甲基。更好的式(I)类化合物是那些其中R1代表环丙基；R2代表甲基或甲氧基和R3代表氢或甲氧基，并规定R2和R3不能同时代表甲氧基；和R代表甲基。由于它们的除草性质而特别优选的化合物包括如下A)5-环丙基-4-(2-甲氧基-4-甲硫基苯甲酰基)异噁唑；B)5-环丙基-4-(2-甲氧基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)异噁唑；C)5-环丙基-4-(2-甲氧基-4-甲基亚磺酰基苯甲酰基)异噁唑；D)5-环丙基-4-(2-甲基-4-甲基亚磺酰基苯甲酰基)异噁唑；E)5-环丙基-4-(2-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)异噁唑；F)5-环丙基-4-(2-甲基-4-甲硫基苯甲酰基)异噁唑；G)5-(1-甲基环丙基)-4-(2-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)异噁唑；H)4-(2-乙基-4-甲硫基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；I)4-(2-乙基-4-甲基亚磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；J)4-(2-乙基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；K)4-(2-乙氧基-4-甲硫基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；L)4-(2-乙氧基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；M)4-(3-氯-2-甲基-4-甲硫基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；N)4-(3-氯-2-甲基-4-甲基亚磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；O)4-(3-氯-2-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；P)4-(2-甲基-3-甲氧基-4-甲硫基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；Q)4-(2-甲基-3-甲氧基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；R)4-(2，3-二甲基-4-甲硫基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；S)4-(2，3-二甲基-4-甲基亚磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑；和T)4-(2，3-二甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-5-环丙基异噁唑。将上述化合物以字母A至T表示，供以后引用和辨别。通式(I)的化合物可通过应用或改进已知的方法(即在此前所用或文献中描述的方法)来制备，例如以后所描述。在以后的描述中，式中所表示的记号不再特别定义，应当明白它们是“如前所定义的”，是与每种记号在说明书中的第一次定义相一致。应当明白，在以下关于方法的描述中，步骤可以以不同次序进行，可以需要适当的保护基团以制得所需的化合物。按照本专利技术的特征，通式(I)的化合物可由通式(II)的化合物 与羟胺盐反应制备，其中L是离去基团。盐酸胲通常是较好的。通常L是O-烷基，例如乙氧基，或N，N-二烷基胺基，例如二甲胺基。反应通常在溶剂如乙醇或乙腈中，可选择地在碱或酸受体如三乙胺或乙酸钠存在下进行。按照本专利技术的进一步特征，其中R4代表-SR基团的通式(I)的化合物可通过通式(III)的化合物 与通式(IV)的化合物 反应制备，其中R4代表-SR基团。反应通常在Lewis酸催化剂如三氯化铝存在下在室温到100℃之间的温度下进行。按照本专利技术的进一步特征，通式(I)的化合物可通过通式(V)的化合物 与适当的有机金属试剂如格氏试剂或有机锂试剂反应制备，其中Y代表羧基基团或其反应衍生物(如酰氯或羧酸酯)，或氰基基团。反应通常在惰性溶剂如乙醚或四氢呋喃中在从0℃到该混合物的回流温度之间的温度下进行。对通式(I)的化合物的中间体可引用或改进已知方法来制备。通式(II)的化合物可通过通式(VI)的化合物 与原甲酸三烷基酯或二甲基甲酰胺二烷基缩醛反应制备。一般使用原甲酸三乙酯或二甲基甲酰胺二甲缩醛。与原甲酸三烷基酯的反应一般在醋酸酐存在下在混合物的回流温度下进行，而与二甲基甲酰胺二烷基缩醛的反应可选择地在惰性溶剂在从室温到混合物的回流温度下进行。通式(III)，(IV)，(V)和(VI)的化合物的制备在文献中有广泛的报导。那些技术熟练者会理解通式(I)的一些化合物可通过其它通式(I)的化合物互变而制得，这些互变还构成本专利技术的更多特征。这种互变的例子将在后面描述。按照本专利技术的进一步特征，其中n是1或2的化合物可通过氧化n是0的化合物的硫原子制备。硫原子的氧化通常使用例如3-氯过氧苯甲酰在惰性溶剂如二氯甲烷中在从-40℃到室温例如从一40℃到0℃的温度下进行。下述实施例阐明通式(I)的化合物的制备，而后面的参考实施例阐明本专利技术的中间体的制备。在本说明书中b.p.表示沸点；m.p.表示熔点。字母NMR所列则是质子核磁共振特征谱。实施例1化合物A，E，F，G，H，K，M，P和R向搅拌着的3-环丙基-2-乙氧基亚甲基-1-(2-甲氧基-4-甲硫基苯基)丙-1，3-二酮(30.6g)和酸盐胲(8.0g)在乙醇中的混合物中加入醋酸钠(7.87g)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后蒸干并将残留物溶于乙酸乙酯中，水洗，干燥(无水硫酸镁)并过滤。将滤液蒸干，将残留物在醚中捣碎并过滤，得到5-丙基-4-(2-甲氧基-4-甲硫基苯甲酰基)异噁唑为白色固体，m.p.107.5-108.5℃。通过相似的方法操作，从相应取代的起始原料制备以下的通式(I)的化合物 注Cp代表环丙基。(a)NMR(CDCl3)d＝1.0(m，2H)，1.1(t，3H)，1.4(m，1H)，2.5(s，3H)，2.6(m，1H)，2.8(q，2H)，7.0(dd，1H)，7.1(d，1H)，7.3(d，1H)，8.3(s，1H).实施例2化合物B，C，D，I，J，L，N，O，Q，S和T在-15℃向5-环丙基-4-(2-甲氧基-4-甲硫基苯甲酰基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（Ｉ）４－苯甲酰基异噁唑衍生物的方法：其中：Ｒ１代表环丙基或１－甲基环丙基；Ｒ２代表含有多至３个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；Ｒ３代表氢，氯，或含有多至２个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；；Ｒ代表甲基或乙基；和ｎ代表０，１或２；其特征在于所述方法包括将通式（ＩＩ）的化合物与羟胺盐进行反应：其中Ｌ为一离去基团，其它符号如上所定义。２．一种制备通式（Ｉ）４－苯甲酰基异噁唑衍生物的方法：其中：Ｒ１代表环丙基或１－甲基环丙基；Ｒ２代表含有多至３个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；Ｒ３代表氢，氯，或含有多至２个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；；Ｒ代表甲基或乙基；和ｎ代表１或２；其特征在于所述方法包括氧化相应的其中ｎ是０的通式（Ｉ）化合物的硫原子。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：保罗阿尔弗雷德卡安，
申请(专利权)人：罗纳普朗克农业有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]