本发明专利技术提供了一种N-邻苯二甲酰保护1-取代高牛磺酸的制备方法：二硫代碳酸-O-烷基-S-邻苯二甲酰亚胺甲基酯对端基烯烃的自由基加成得到相应的黄原酸酯，再经过氧化制备出N-邻苯二甲酰保护1-取代高牛磺酸，酸或碱催化水解或肼解可以制备1-取代高牛磺酸。该制备方法原料简单易得，操作方便，不需要繁琐的除盐纯化过程，特别适合于大规模的工业化生产。所得到的化合物可以作为营养物质、药物、酶抑制剂、抗菌剂、表面活性剂、植物生长调节剂、制备磺酰肽的原料等。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成
，具体涉及1-取代高牛磺酸的制备方法。
技术介绍
高牛磺酸，即Y -氨基丙磺酸，是从舌状蜈蚣藻分离得到的一种氨基烷基磺酸，由于其在结构上类似于神经递质Y-氨基丁酸，通过研究发现其具有Y-氨基丁酸的抗惊厥功效(Fariello, R. G. ； Golden, G. Τ. ； Pisa, Μ. Neurology视2, 32, 241)。高牛磺酸还是某些体内代谢的唯一氮源，可以防止和治疗结膜鞘的硬化，防脱发，治疗酒精依赖症、 抑制体内儿茶酚胺的氧化、保护DNA免受氧化损伤、改善记忆、强心、降血压等作用(Mayer， J. ； Cook, Α. Μ. J. BacterioL 2009，191, 6052 ； Rouhanij S. ； Dallava Santuccij J. ； Bajenaruj 0. ； Emmanouilidisj Ε. ； Tranj G. ； Manicomj R. ； Dinh-xuan，Α. Τ.； Poenaruj S. Pharmacol.， Biochem. Behav. 1998，59, 955 ； Biasettij Μ. ； Dawson, R. Jr. Amino Acids. 2002，22, 351 ； Messina, S. Α. ； Dawson, R. Jr. Adv. Exp. Med. BioL 2000，483, 355)。目前因为其对合并症和特发性自闭症有很好的疗效，而受到人们更多的关注。由于它能够与可溶性beta淀粉样蛋白结合，抑制能够导致大脑中淀粉样蛋白斑块沉积的神经毒素的形成，而被用于治疗阿尔茨海默(Alzheimer)病(Aisen， P. S. ； Gauthier, S. ； Vellas, B. ； Eriand, R. ； Saumier, D. ； Laulin, J. ； Garceau, D. Curr. Alzheimer Res. 2007, 4, 473； Gauthier, S. ； Aisen, P. S. ； Ferris, S. H. ； Saumier, D. J. Nutr. Health Aging. 2009，13, 550)。而以高牛磺酸为主要成分开发的药物阿坎酸钙和！"ramiprosate取得了很好的疗效(Erickson，C. A. WO 2010093859fright, Τ. Μ. Drugs Today, 2006, 42, 291)。结构不同的取代高牛磺酸将表现出不同的生物功能，发展结构多样性的取代高牛磺酸的有效和通用的合成方法对于新药开发具有非常重要意义。已报道的高牛磺酸和取代高牛磺酸制备方法包括通过亚硫酸氢盐或亚硫酸盐对3-商化胺进行亲核取代制备(张秋 M忠志im冲国专利技术专利公开说明书,CN 1451652A;Sen, N. P. Can. J. Chem. 1962，40, 2189)；通过亚硫酸盐对丙烯腈或者2-烷基(芳基)取代丙烯腈的迈克尔加成再还原来制备(凌建红，徐伟，申展发锣专说锣方，CN 101362709A;Li, C. S·; Howson, W. ； Dolle, R. Ε. Synthesisl^l, 3, 244)；通过亚硫酸氢盐对 2-甲基丙烯醛的迈克尔加成再还原胺化来制备(Smith, C. W. ； Norton, D. G. ； Ballard, S. A. J. Am. Chem. Soc. 1953，75, 748)；通过亚硫酸氢铵对2-芳基取代的丙烯胺磺化制备(Abbenante, G; Prager, R. H. Aust. J. Chem. 1990，43, 213; Abbenante, G; Prager, R. H. Aust. J. Chem. 1992，45, 1791)；通过亚硫酸氢铵对a_溴甲基苯乙烯的取代、加成和还原制备或硫代乙酸对a-氨甲基苯乙烯的加成和氧化制备(Abbenante， G; Prager, R. H. Aust. J. Chem. 1992，45, 1801)；通过伯胺对 3-溴丙磺酰氯的取代制备(Millan, D. S. ； Prager, R. H. Aust. J. Chem. 2000，53, 615)；通过亚硫酸盐对氨基丙醇磺酸酯的亲核取代制备(贺辙，刘遗松，朱文杰，邵学青，严志华，顾仁华，钱继上述反应式中叛，中国专利技术专利公开说明书,CN 101759605A);通过氨、叠氮或者伯胺对1，3_丙磺内酯的亲核开环来制备(Erman, Wm. F. ； Kretschmar, H. C. J. Org. Chem. 1961, 26, 4841;张秋材，丁敏，李文忠，程志鹏，梁隆，炉房发锣专矛奴^说锣方，CN 1442405A; Dieter, Ε. ； ffacharee, H. Synthesis 2004, 17，2910； Kong, X. ； Migneault, D.； ffu, X. VO 2004113391-Xong, X. ； Migneault, D. ； Valade, I·; ffu, X. ； Gervais, F. US 20070010573)；通过N-亚硫酰基氨基甲酸酯与共轭二烯发生Diels-Alder反应再水解制备(Stefania, F. ； Giovanni, P. ； Fabio, P. Tetrahedron Lett 2006, 47，1749)； 通过过渡金属催化的alfa-重氮甲基磺酸酯与1，3- 丁二烯的环加成，臭氧化，和Mrecker 氨基酸合成反应制备(Pellicciari, R. ； Marinozzi, M. ； Macchiarulo, A. ； Fulco, M. C. ； Gafarova, J. ； Serpi, M. ； Giorgi, G. ； Nielsen, S. ； Thomsen, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 4630);通过过渡金属催化的alfa-重氮甲基磺酸酯与相应烯丙胺的环加成或烯丙基磺酸酯与重氮乙酸酯环加成，将产物转化成酰基叠氮，及其后续的Curtius重排制备 (Fulco, M. C. ； Marinozzi, Μ. ； Pellicciari, R. Tetrahedronl^m, 65, 8756)已有这些方法都可以用来合成高牛磺酸或其衍生物，但往往适用范围有限，只能合成某些结构类型的取代高牛磺酸，或需要麻烦的除盐纯化过程，最主要的问题是不易实现在高牛磺酸的1-位上引入多样性的官能团。本专利技术通过二硫代碳酸-ο-烷基-S-邻苯二甲酰亚胺甲基酯对端基烯烃的自由基加成得到相应的黄原酸酯，再经过氧化制备1-取代高牛磺酸，整个反应过程不用任何无机盐，不需要麻烦的除盐纯化过程，可用于制备高纯度的 1-取代高牛磺酸。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种通用的1-取代高牛磺酸的无盐制备方法，该制备方法原料简单易得，不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模工业生产的有效制备邻苯二甲酰基保护1-取代高牛磺酸和1-取代高牛磺酸的简便方法。本专利技术的技术方案如下本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：许家喜，黄忠衍，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：
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